不同剂量乌司他丁辅助治疗感染性休克的临床观察

罗立强（浙江三门县人民医院急诊科，浙江三门 317100）

感染性休克（IS）为一种以严重损害患者器官为特征的全身炎症反应综合征（SIRS）伴休克的疾病，又称为内毒素性休克或脓毒性休克。该病病死率较高，可达25%以上，且有逐年升高的趋势[1-2]。由于IS患者的血流动力学变化较为复杂，其发病机制目前仍不统一，有研究认为，炎症反应、肠道屏障功能障碍、凝血机制障碍等均与IS发病有关[3-4]。乌司他丁在IS的治疗中具有独特的作用[5-6]。在本研究中笔者回顾性分析了不同剂量乌司他丁治疗IS患者的临床疗效和安全性，以为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

回顾性分析我院2012年10月－2013年8月急诊室治疗的78例IS患者资料，男性42例，女性36例，年龄（45.67±6.45）岁。纳入标准：（1）有明显感染；（2）伴有SIRS；（3）伴有组织灌注不良或急性神志不清；（4）收缩压（SBP）＜90 mm Hg（1 mm Hg＝0.133 kPa），或在原有基础上下降幅度＞40 mm Hg且持续时间＞1 h，或依赖药物维持血压稳定[7]。排除标准：（1）伴有严重心脏膜瓣病变；（2）伴有感染性疾病、糖尿病、恶性肿瘤等；（3）伴有脏器功能不全。将所有患者资料根据用药剂量的不同均分为对照组、低剂量组、高剂量组。对照组男性14例，女性12例，年龄（44.21±5.34）岁；肺部感染7例，腹腔化脓7例，坏死性胰腺炎4例，腹膜炎3例，呼吸衰竭2例，急性呼吸窘迫综合征2例，重症肺炎1例。低剂量组男性13例，女性13例，年龄（46.07±4.22）岁；肺部感染7例，腹腔化脓6例，坏死性胰腺炎5例，腹膜炎2例，呼吸衰竭3例，急性呼吸窘迫综合征1例，重症肺炎2例。高剂量组男性15例，女性11例，年龄（45.88±5.22）岁；肺部感染6例，腹腔化脓7例，坏死性胰腺炎4例，腹膜炎3例，呼吸衰竭4例，急性呼吸窘迫综合征1例，重症肺炎1例。各组患者性别、年龄等基本资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组患者给予抗菌药物、调整酸中毒、维持血管舒缩功能（用以防止微循环阻滞）、补充血容量、营养支持等常规治疗。低剂量组患者在对照组治疗的基础给予乌司他丁注射液（广东天普生化医药股份有限公司）20万单位，加入0.9%氯化钠注射液200 ml中静脉滴注，滴注时间＞1 h，每日2次。高剂量组患者在对照组治疗的基础上给予乌司他丁注射液100万单位，加入0.9%氯化钠注射液500 ml中静脉滴注，滴注时间＞2 h，每日2次。各组患者疗程均为7 d。

1.3 观察指标

观察各组患者治疗前后尿量、心率（HR）、SBP、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1（IL-1）、IL-6，临床症状恢复正常时间、住院时间，多器官功能障碍综合征（MODS）发生率、病死率及不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件对所得数据进行分析。计量资料以表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患者治疗前后尿量、HR、SBP比较

治疗前，各组患者尿量、HR、SBP比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，各组患者HR均显著低于同组治疗前，且高剂量组＜低剂量组＜对照组；尿量、SBP均显著高于同组治疗前，且高剂量组＞低剂量组＞对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

2.2 各组患者治疗前后TNF-α、IL-1、IL-6比较

治疗前，各组患者TNF-α、IL-1、IL-6比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，各组患者TNF-α、IL-1、IL-6均显著低于同组治疗前，且高剂量组＜低剂量组＜对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

2.3 各组患者临床症状恢复正常时间及住院时间比较

表1 各组患者治疗前后尿量、HR、SBP比较（）Tab 1 Comparison of urine volume，HR，SBP among groups before and after treatment（）

表1 各组患者治疗前后尿量、HR、SBP比较（）Tab 1 Comparison of urine volume，HR，SBP among groups before and after treatment（）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；与对照组、低剂量组比较，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group and low dose group，#P＜0.05

表2 各组患者治疗前后TNF-a、IL-1、IL-6比较（，ng/L）Tab 2 Comparison of TNF-α，IL-1 and IL-6 among groups before and after treatment（，ng/L）

表2 各组患者治疗前后TNF-a、IL-1、IL-6比较（，ng/L）Tab 2 Comparison of TNF-α，IL-1 and IL-6 among groups before and after treatment（，ng/L）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；与对照组、低剂量组比较，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group and low dose group，#P＜0.05

患者临床症状恢复正常时间、住院时间比较，高剂量组＜低剂量组＜对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

2.4 各组患者MODS发生率及病死率比较

患者MODS发生率、病死率比较，高剂量组＜低剂量组＜对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表4。

2.5 不良反应

各组患者治疗期间均未见明显不良反应发生。

3 讨论

IS是一种病发机制尚未完全明确且病死率较高的疾病。该病与微循环学说、炎症失控学说、肠道动力学说3个互相重叠的发病机制学说密切相关[8]。IS患者可出现少尿（低于30 ml/h）、SBP低于90 mm Hg、HR加快、外周血管收缩、阻力升高、代谢性酸中毒、有效血容量降低、炎症细胞因子水平变化等症状[2，9]。Ni Choileain N等[3]研究发现，IS患者炎症反应失调引起的脏器功能障碍是发生IS的主要原因，而参与反应的TNF-α、IL-1、IL-6及氧自由基和一氧化氮的释放及其相互作用均可加重患者病变，如形成微血栓、内皮细胞炎症反应、血液循环功能障碍、心肌抑制等，从而进一步引起IS患者心血管衰竭、乳酸中毒[10]。针对IS的治疗，临床制定了一系列措施，如亚甲基蓝辅助治疗、小剂量长疗程应用糖皮质激素、抗菌药物控制感染等，但结果证明常规治疗IS临床效果并不理想，病死率仍较高，存在一定的局限性[7]。

表3 各组患者临床症状恢复正常时间及住院时间比较（，d）Tab 3 Comparison of clinical symptoms recovery time and hospitalization time among groups（，d）

表3 各组患者临床症状恢复正常时间及住院时间比较（，d）Tab 3 Comparison of clinical symptoms recovery time and hospitalization time among groups（，d）

注：与对照组、低剂量比较，#P＜0.05Note：vs.control group and low dose group，#P＜0.05

表4 各组患者MODS发生率及病死率比较[例（%）]Tab 4 Comparison of MODS incidence and mortality among groups[case（%）]

乌司他丁为一种典型Kuniz型蛋白酶抑制剂，1999年首次在我国以注射剂的形式应用于临床。该药不仅可显著降低多种蛋白酶的活性，且对炎症细胞因子的释放具有较强的抑制作用；同时，还可消除氧自由基，降低脏器功能损伤，在休克、心肺复苏、严重创伤、中毒等临床急症治疗中具有显著疗效[11]。方志成等[12]将乌司他丁用于IS兔的心肌保护实验，结果证明乌司他丁具有显著的心血管保护作用，且兔炎症细胞因子水平均有所降低。Dellinger RP等[13]将乌司他丁用于兔肺缺血/再灌注损伤的治疗，结果发现乌司他丁可显著抑制各种炎症细胞因子的再生，降低术后全身炎症的发生率，且抑制作用可随乌司他丁剂量的增加而呈上升趋势。

本研究结果显示，治疗后各组患者HR、TNF-α、IL-1、IL-6均显著低于同组治疗前，且高剂量组＜低剂量组＜对照组；尿量、SBP均显著高于同组治疗前，且高剂量组＞低剂量组＞对照组，差异均有统计学意义。患者临床症状恢复正常时间、住院时间、MODS发生率、病死率比较，高剂量组＜低剂量组＜对照组，差异均有统计学意义。各组患者治疗期间均未见明显不良反应发生。这表明，乌司他丁不仅具有抗休克、降低HR的作用，还可显著抑制IS患者的炎症反应，有效调整循环血量，安全性较好。

综上所述，高剂量乌司他丁较低剂量或常规治疗IS可更好地抑制患者炎症因子释放、增加尿量、降低病死率，且安全性较好。由于本研究纳入的样本量较小，此结论有待大样本、多中心研究进一步证实。

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