卒中后癫痫危险因素的病例对照研究

张 瑜，邹飒枫，马 莉，臧丽丽，宋 晶，韩 颖

卒中后癫痫(post stroke epilepsy，PSE)，是指脑卒中发生前无癫痫病史，在脑卒中发生后的一定时间内而出现的癫痫发作，并排除了因颅内感染、脑肿瘤、肝、肾、肺性脑病及代谢中毒性脑病引起的癫痫发作。卒中后癫痫发生率国内报道约为5%～15%［1］，其中老年人的发病率较高。PSE 对脑血管病预后和神经功能康复影响较大，可导致神经系统功能恶化、血管性痴呆及死亡，也是脑血管病常见的神经后遗症之一。而目前卒中后癫痫的危险因素尚无定论，故研究其发病相关因素对于此疾病的预防、改善患者预后、减少社会负担具有重要意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象 以2005 年-2014 年间大连市中心医院就诊的卒中后发生癫痫的患者为病例组，卒中患者为对照组，每组各80 例。癫痫发作的诊断及类型按1981 年国际抗癫痫联盟分类法划分。

1.2 方法 采用病例对照研究设计，调查研究对象的一般情况、既往疾病史、心电图检查、血糖及胆固醇等血清学检查、卒中类型及卒中的部位等资料，对相关资料进行统计分析。

1.3 统计学方法 数据录入用Epidata 3.2 双人双遍录入，统计分析采用SPSS 13.0 软件。计数资料选用χ2检验，计量资料选用t 检验，检验标准α=0.05。对卒中后癫痫的相关因素采用Logistic 回归模型进行单因素和多因素回归分析。

2 结果

2.1 一般情况分析 研究对象:病例组中男性46 例，女性34 例，平均年龄为(66.07±13.56)岁。对照组中男性58 例，女性42 例，平均年龄为(65.60 ±11.91)岁。病例组患高血压的有52 例，对照组为28例。病例组中患有糖尿病的为15 例，对照组为27例，经χ2检验，两组的一般资料差异无统计学意义。

2.2 卒中类型、卒中部位与卒中后癫痫的关系本研究中将脑卒中的类型分为脑出血和脑梗死，病例组脑出血13 例，脑梗死67 例;对照组脑出血22 例，脑梗死58 例，经χ2检验，病例组与对照组在卒中类型上差异无统计学意义。病例组卒中部位累及皮质有56 例，对照组累及皮质有31 例，病例组累及皮质的病例数明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2=15.75，P=0.00)(见表1)。对卒中部位进行具体定位，发现病灶位于颞叶病例组高于对照组，差别有统计学意义。卒中部位在枕叶、额叶、基底节区、丘脑、脑干、半卵圆、侧脑室体、桥脑两组之间的差异无统计学意义(见表2)。

2.3 心源性疾病与卒中后癫痫的关系 心电图检查结果分析表明，冠心病、心功能不全、心绞痛、心力衰竭、房室传导阻滞和室性早搏病例组与对照组之间差异差别均无统计学意义。但病例组患有房颤的例数高于对照组，两组之间差别有统计学意义(χ2=1.89，P=0.02，OR=1.90)。

2.4 研究对象的血清学检查指标与卒中后癫痫关系 对血清学检查各项指标的统计学分析表明，病例组血钠值低于对照组，两组之间差异有统计学意义(t=-2.13，P=0.04)。病例组血氯值低于对照组，两组之间差异有统计学意义(t=-2.28，P=0.03)。血糖、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、载脂蛋白A1、载脂蛋白B、载脂蛋白a、血钾、肌酐、尿素、尿酸、尿素氮、同型半胱氨酸、高敏C 反应蛋白在病例组和对照组之间差别无统计学意义。

2.5 卒中后癫痫危险因素的多因素Logistic 分析 依据上述单因素分析结果，将差异有统计学意义的因素引入多因素Logistic 回归模型中，筛选进入Logistic 回归模型中的变量有卒中部位累及皮质、卒中部位累及颞叶、房颤、血清学检查指标中的氯值。多因素Logistic 分析结果表明仅有卒中部位累及皮质、氯值和颞叶进入方程(P ＜0.05);卒中部位累及皮质、氯值和颞叶是卒中后癫痫的危险因素(见表3)。

表1 卒中类型、累及皮质与卒中后癫痫的关系

表2 卒中具体部位与卒中后癫痫关系

表3 卒中后癫痫的危险因素的多因素Logistic 分析

3 讨论

大约10%的脑卒中患者会发生癫痫［2］，随着脑卒中发病率的逐渐增加，卒中后癫痫日益受到人们的重视。卒中后癫痫其危险因素至今仍未明确。脑卒中后癫痫的发生受多种因素影响。多数学者认为卒中后癫痫的发作与卒中类型有一定关系，其中以脑出血患者的癫痫发生率最高，脑出血、蛛网膜下腔出血后癫痫发生率明显高于脑梗死患者［3，4］。相关研究表明卒中后癫痫患者的病灶多累及皮质［5～7］，而皮质病灶中位于颞叶、额叶和顶叶者易发癫痫［8］，这与本研究结果相同。病灶部位累及皮质较基底节、脑干、丘脑等更易发生卒中后癫痫，这可能是因为皮质神经元密集，以轴突、锥体细胞和星型细胞为主，这些细胞发作癫痫阈值低，受损后兴奋性增高，更容易导致癫痫发生;深部脑组织以白质纤维和树突为主，不易发生过度放电，卒中后癫痫发生率较低［8］。因此，临床治疗中应注意病灶部位累及皮质患者，做好预防措施以减少卒中后癫痫的发生。

虽然卒中后癫痫的发病机制仍未明确，但癫痫是由神经元异常放电所致的理论则得到广泛的认同。由于神经元的电生理活动是由神经元内外离子分布的差异和跨膜运动产生，因而癫痫患者神经元的异常放电应是由离子的异常跨膜运动所致。本研究发现病例组血清氯值低于对照组，差异有统计学意义。这可能与其发生机制有关，局部内环境电解质紊乱，离子异常转运导致细胞内外离子分布不均，促使神经元异常放电导致癫痫发生。细胞内外氯离子的浓度梯度主要是由一组阳离子-氯离子同向转运体和氯通道共同调节。钾-氯离子转运体(KCC2)在癫痫发病过程中具有重要的作用，在神经元内KCC2 的表达减少，使细胞内氯离子增加，细胞外氯离子减少，改变了神经元内氯离子的稳态，改变γ氨基丁酸的突触后抑制性电位，γ 氨基丁酸能反应向去极化方向转换，促进癫痫发生与发展［9］。所以，在临床预防及治疗中应密切观察血清氯值的变化，以防止卒中后癫痫的发生。

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