疏肝活血方治疗更年期女性皮肤瘙痒症疗效观察

薛春龙，闫学文

（1.天津中医药大学，天津300073；2.天津市中医药研究院附属医院，天津300120）

皮肤瘙痒症（Pruritus cutanea）是以皮肤瘙痒为主要表现而无原发皮损的皮肤病，为神经功能障碍性皮肤病。而更年期女性由于卵巢机能衰退、机体内分泌失调，导致植物神经功能紊乱，继发出现皮肤的生理病理性改变。瘙痒症在更年期女性皮肤症状发病最为多见，往往成为更年期女性的身体及精神负担，严重影响工作及生活。临床单纯使用抗组胺药物治疗虽可以有效缓解症状，但停药之后容易复发，而且对于多样性的皮损表现，疗效不一。本研究通过采用中药配方颗粒疏肝活血方治疗更年期女性皮肤瘙痒症，与西药抗组胺药物左西替利嗪对比。观察疏肝活血方在更年期女性皮肤瘙痒症患者治疗过程中的效果，并且探讨组胺（Histamine，HIS）、β-内啡肽（β-endorphin，β-EP）在更年期女性皮肤瘙痒症患者病程中的作用，现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 60 例更年期女性皮肤瘙痒症患者均来自于2013 年11 月—2014 年10 月就诊于天津市中医药研究院附属医院皮肤科门诊，符合更年期女性皮肤瘙痒症临床特点。按计算机数字表法把入选患者随机分为对照组（左西替利嗪组）和治疗组（疏肝活血方组），每组各30 人。

1.1.1 纳入标准 ①符合《中国临床皮肤病学》相关诊断标准[1]；②确定围绝经期综合征诊断标准[2]：年龄在40～60 岁绝经前后；见有月经紊乱或已绝经，潮热面红，烘热汗出，情绪不稳易激动，情志异常，皮肤感觉异常等症；血清激素检查（低血清雌二醇、高促卵泡生成激素、促黄体生成素），根据评分≥17 分，诊断更年期综合征；③符合中医辨证标准[3]：口苦胁满，易生气，月经不调，经血色黑或有块，瘙痒，可见苔藓样变或皮肤肥厚，皮疹可在经期加重，舌质紫红，薄黄苔，脉弦或弦滑有力。④1 周前未使用与本研究有关的中西医药物，如抗组胺药物、激素、免疫抑制剂等。⑤自愿参加本试验，并签订《知情同意书》

1.1.2 排除标准 排除糖尿病、肾病、肝胆疾病、湿疹、白带增多、外阴滴虫病、外阴真菌病引起的瘙痒；排除妊娠或哺乳、精神病患者；排除合并严重心脏、脑血管、肝、肾、造血系统等原发疾病以及结缔组织病、恶性肿瘤等。

1.2 治疗方法 治疗组服用疏肝活血颗粒6 g/d，2 次/d，28 d 为1 个疗程。疏肝活血颗粒（天津市长征医院院内制剂，津药制字Z20070039），药物组成：柴胡、薄荷、黄芩、栀子、当归、赤芍、红花、莪术

对照组每日服用盐酸左西替利嗪（重庆华邦制药有限公司，国药准字H20040249）10 mg，1 次/d，28 d为1 个疗程。

1.3 观察指标及测试方法 ①β-内啡肽检测。分别于治疗开始前、治疗结束（治疗后28 d）抽取静脉血。方法：在早晨7~8 点抽取研究对象空腹外周静脉血置于肝素烤干的抗凝管内，迅速离心，抽取血浆1 mL，注入加有0.2 mL 1NHC1 的塑料指形管中，混匀，放射免疫方法检测。②组胺检测。分别于治疗开始前、治疗结束（治疗后28 d）抽取静脉血，离心后取血清，通过酶联免疫吸附测定方法（Enzymelinked immunosorbent assay,ELISA）检测治疗前后组胺水平。③性激素水平检测。分别于治疗开始前、治疗结束（治疗后28 d）抽取静脉血，离心后取血清，电化学发光方法检测治疗前后性激素水平。包括促卵泡生成激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、催乳素（PRL）、雌二醇（E2）、孕酮（P）和睾酮（T）。

1.4 临床疗效评定标准[3]于治疗28 d 后进行疗效评估，病情评估根据治疗前、后对患者的瘙痒症状评分与皮损评分下降指数来判定。瘙痒症状评分：分别于治疗开始前、治疗结束（治疗后28 d）采用问卷形式，依据“瘙痒情况数字情况量表”进行评分。包括瘙痒程度、持续时间和频率。

瘙痒下降指数=〔（治疗前总评分-治疗后总评分）/治疗前总评分〕×100%。痊愈：疗效指数≥90%；显效：疗效指数为60%～89%；好转：疗效指数为30%～59%；无效：疗效指数＜30%或无变化。有效=痊愈+显效+好转。

1.5 统计学处理 应用SPSS 17.0 统计软件，对正态分布计量资料采用t 检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义的判定标准。

2 结果

2.1 2 组更年期女性皮肤瘙痒症患者治疗前后疗效比较 治疗组有效率93.3%，对照组70%。2组总有效率比较，χ2=8.503，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2 组更年期女性皮肤瘙痒症患者临床疗效比较 例

2.2 2 组更年期女性皮肤瘙痒症患者治疗前后血清组胺的比较 更年期女性瘙痒症患者的血清组胺会出现不同程度升高，治疗4 周后，治疗组和对照组的HIS 水平均明显下降，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.01），见表2。

表2 2 组更年期女性皮肤瘙痒症患者治疗前后组胺水平比较（ng/mL,x±s）

2.3 2 组更年期女性皮肤瘙痒症患者治疗前后β-内啡肽变化比较 更年期女性瘙痒症患者的血清β-内啡肽和不同皮肤的临床表现，瘙痒程度是密切相关的，均有不同程度升高，经过治疗后血清β-内啡肽明显降低，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.01），见表3。

表3 2 组更年期女性皮肤瘙痒症患者治疗前后β-内啡肽水平比较（ng/mL,x±s）

2.4 不良反应 治疗组有2 例出现不同程度的不良反应，如食欲下降、胃部不适、腹泻症状。改善服用方法后症状消失。对照组出现头晕、嗜睡、口干2例。减少药量和改变服用时间后症状消失。治疗过程中均检测血尿常规、肝肾功能。未出现药物引起的其他系统指标的异常改变。

3 讨论

中医学认为更年期女性多由于肝失柔养，疏泄失常，失于条达，则情志抑郁，烦躁易怒。情志不畅，则化火生风，“风胜则痒”。而且肝气喜条达而恶抑郁，进一步造成气滞血瘀，影响全身气血运行，发于肌表，表现为瘙痒性皮肤病。多呈慢性过程，有皮损干燥、肥厚粗糙、脱屑、瘙痒。疏肝活血方是著名中西医结合皮肤病专家边天羽创立的治疗皮肤病的方法，该方主要成分为柴胡、薄荷、黄芩、栀子、当归、赤芍、红花、莪术。具有疏肝清热、活血化瘀的作用，方选柴胡、薄荷、黄芩、栀子疏通清利肝胆湿热，当归、赤芍、红花、莪术活血化瘀，陈皮理中和胃，甘草和中，诸药配伍，既能疏肝利胆，清利湿热，又可以活血化瘀。对于情志抑郁，肝失疏泄，五志化火，血热内蕴，热盛风动而致的更年期女性皮肤瘙痒症具有良好的临床疗效。

西医多认为与激素水平以及内分泌水平失调，皮脂腺萎缩、皮肤过度干燥、屏障功能减退密切相关，目前研究较多的引起瘙痒的化学物质包括：组胺、前列腺素、神经肽及阿片样物质。其中组胺及其释放物直接或者间接参与了瘙痒的发生，其诱导的瘙痒与H1 受体有关，但不一定伴有组胺的升高。左西替利嗪属于第二代H1 受体抗组胺药物，是具有长效选择性抗H1 受体作用的拮抗剂，对血管活性肠肽、P 物质、PAF、LTB1 及细胞间黏附分子的表达都有一定的抑制作用，不易透过血脑屏障，无心脏毒性作用，是安全有效的止痒药物。临床对于瘙痒部位出现红斑、丘疹、苔藓样变、皮损肥厚患者效果明显。

瘙痒症患者的β-内啡肽水平随瘙痒症状的加重而水平明显升高[5]，为内源性阿片样肽，是内分泌和免疫系统中的重要调节因子，具有中枢致痒作用，而且瘙痒部位一般不会出现红斑或风疹块等等，表明无组胺释放。同时阿片样物质对外周系统也有致痒作用，但是这种瘙痒似乎不是组胺或前列腺素释放所引起的。所以对于部分瘙痒症患者单纯的左西替利嗪治疗效果并不理想。本研究结果显示疏肝活血方治疗更年期女性瘙痒症的有效率（93.3%）优于单纯的左西替利嗪的有效率（70%），差异有统计学意义（P＜0.05）。患者瘙痒症状得到明显改善。

综上所述，疏肝活血方在治疗更年期女性皮肤瘙痒症方面，具有效果显著，不良反应较少的特点。尤其对于组胺与β-内啡肽水平相对偏高的患者，起到了一定的抗组胺与阿片样物质拮抗剂的作用，而其中的具体有效成分需要进一步研究。但对于更年期女性皮肤瘙痒症，该方法可以兼顾皮疹与临床症状的多样性，尤其对于抗组胺药物治疗效果不明显的患者，在中医理论辨证论治情况下，可以考虑配合疏肝活血方治疗，治疗效果是明显优于单纯抗组胺药物，值得进一步去研究与临床应用。

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