孙昂远,刘越阳,李铁男,梁秀宇,王强
(沈阳市第七人民医院,沈阳110003)
色素性紫癜性皮肤病(Pigmented purpuric dermatosis)是主要局限于下肢的对称性紫癜、鳞屑性红斑、毛细血管扩张或苔藓样丘疹,无下肢水肿、溃疡的一组类似的由淋巴细胞介导的红细胞外渗所致的疾病,包括进行性色素性紫癜性皮肤病、毛细血管扩张性环状紫癜及色素性紫癜苔藓样皮炎,在临床形态和组织病理均相类似,以真皮内红细胞外溢和显著的含铁血黄素沉着及噬铁血黄素细胞为主要特征。虽有自愈倾向,但大多数倾向缓慢扩大,持续3~4 个月,长者达数年、数十年之久[1]。目前尚无特效疗法,常用药物糖皮质激素、雷公藤多甙、沙利度胺、氨苯砜等有一定疗效,但不能预防复发且有一定不良反应[2]。笔者于2013 年6 月—2014 年9 月应用中药紫癜汤治疗色素性紫癜性皮肤病取得良好疗效,现报道如下。
1.1 临床资料 病人均来源于我院门诊患者共60 例,均符合色素性紫癜性皮肤病诊断标准[3]。其中男48 例,女12 例,男女之比4∶1。35~45 岁38 例,46~55 岁22 例。病程半年33 例,病程1 年12 例,病程2 年以上15 例,采用随机平行开放对照的研究方法将60 例患者,按1∶1 比例分成2 组,每组30 例。证型分型标准①血热生瘀:皮疹以棕紫色或铁锈色丘疹、斑丘疹、色素沉着为主,伴瘙痒,舌质紫红,苔少,脉数;②血燥伤阴:皮肤粗糙,肥厚干燥脱屑,伴口干舌燥,舌红,苔少脉细弱或涩。见表1。
试验组和对照组在年龄、性别、病程、分型等方面差异无统计学意义(P>0.05)。
病例纳入标准:(1)具有典型皮疹;(2)愿意配合治疗者;(3)近1 个月内未接受任何治疗;(4)无心肝肾胃肠血液系统疾病患者;(5)未妊娠或哺乳者;(6)研究者认为其他不适合纳入情况。
表1 2 组临床资料情况 例
实验室检查:全部患者均查血常规、尿常规、凝血系列、肝肾功能均未见异常。
1.2 治疗方法 试验组为紫癜汤100 mL 2 次/d 口服。对照组为复方甘草酸苷片50 mg,3 次/d、维生素C 0.1g,3次/d、芦丁片20 mg 3 次/d 口服。2 周为1 个疗程,4 周后判定疗效。并复查血常规和肝肾功能。
1.3 观察方法 分别于治疗前,治疗2 周、4 周观察皮疹面积和皮疹情况评分。记录不良反应。4 周后判定临床疗效。3 个月后电话回访复发率。
1.4 疗效判定标准 评分标准:患者手掌大小面积为1 面积单位;皮疹情况:密集红色瘀点、斑片,棕褐色、胡椒面样小点为1 分;皮肤粗糙,肥厚脱屑为2 分。皮疹积分为患者不同类型皮疹面积和评分之积相加。按文献[4]制定疗效指数=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。痊愈:皮疹消失,疗效指数≥90%;显效:皮疹明显减轻,疗效指数60%~89%;好转:皮疹减轻,疗效指数30%~59%;有效率=痊愈率+显效率。
1.5 统计学方法 计量资料采用t 检验,计数资料采用χ2检验,以P<0.05 为差异有统计学意义。
治疗前试验组和对照组间皮疹积分差异无统计学意义(t=0.25,P>0.05);试验组较对照组对皮疹疗效,治疗前后差异有统计学意义(t=4.61,P<0.05);见表2。
表2 2 组治疗色素性紫癜性皮肤病皮疹疗效评价 (x±s)
2 组有效率比较,治疗2 周试验组临床治疗有效率与对照组相比差异有统计学意义(χ2=8.57,P<0.05)。治疗4 周临床疗效优于对照组,差异有统计学意义(χ2=13.87,P<0.05)。见表3。
表3 2 组治疗色素性紫癜性皮肤病有效率比较 例
2 组治疗后3 个月内复发率试验组为10.71%,对照组为53.33%,2 组间差异有统计学意义(χ2=9.32,P<0.05)。
试验组3 例诉恶心、胃脘不适;4 例转氨酶轻度升高,不良反应发生率为23.33%;对照组血压升高3 例,血钾降低4 例,不良反应发生率为23.3%,均不影响疗效,经对症治疗后好转。
色素性紫癜性皮肤病病因不明。诱因局部静脉压增高、运动、重力作用、毛细血管脆弱、局部感染和化学物摄入等。发病机制可能是细胞介导免疫反应,有肿瘤坏死因子α、免疫球蛋白和补体参与导致血管通透性增高,红细胞外溢和含铁血黄素沉着而发病。本病病程长,易反复,治疗棘手,严重影响美容,对患者心理和社交产生严重影响,应引起足够重视。
祖国医学文献认为其相当于中医的“血疳”或“血瘙”[5]。本病病因①血热生瘀:内有蕴热,外受风邪,风热闭塞腠理,伤于营血,血热损络,血溢脉外,发于肌肤而成。②血燥伤阴:瘀血凝滞,阻碍新血化生,络道受损,营血阻滞,日久血燥伤阴,肌肤失养而成。中药紫癜汤方药:赤芍、天花粉、板蓝根、白茅根、地榆炭、木瓜、茜草、地黄炭、蒲黄炭、槐花、金银花炭、紫草、牡丹皮、甘草。以地榆炭、蒲黄炭、地黄炭、金银花炭为君药,四味中药均以炒炭,其目的主要是增强或产生止血作用,四药合用既能清热凉血,又能化瘀止血。赤芍、丹皮、紫草、茜草、槐花为臣药,诸药合用既能辅助君药清热凉血止血,又入血分以活血化瘀,使凉血而不留瘀。板兰根、天花粉、木瓜、白茅根、当归为佐药,有清热解毒,凉血利咽之功效。当归以活血补血,并能减缓君药、臣药的寒凉之性。甘草为使药,调和诸药的作用,使其合力祛邪。
现代药理研究表示:生地黄具有类皮质激素作用,而无外源性糖皮质激素的不良反应;紫草、茜草、当归、赤芍均能活血化瘀,配伍应用起到扩张血管、改善微循环、降低毛细血管通透性的作用;槐花能增强毛细血管的抵抗力,减少血管通透性,对于本病引起的毛细胞血管通透性增高有良好的作用。
笔者采用随机、平行、开放对照的方法对符合诊断标准的患者,分别使用2 种不同的治疗方案,评价紫癜汤的疗效和安全性。结果显示:①疗效好,试验组在治疗2 周、4 周时总有效率分别为80%、93.33%,明显高于对照组的40%、50%。②复发率低,3个月内复发率仅为10%,远低于对照组的50%。③不良反应小。停药后或经对症治疗即消失。本研究结果显示紫癜汤治疗色素性紫癜性皮肤病治愈率高,不易复发,不良反应少且轻微。因此笔者认为紫癜汤治疗色素性紫癜性皮肤病安全、有效、值得临床推广应用。由于本研究病例较少,尚需大样本研究以进一步观察疗效,并在分子层面探讨紫癜汤治疗血管性疾病的作用机制。
[1] Sardana K, Sarkar R, Sehgal VN. Pigmented purpuric dermatoses:an overview[J].Int J Dermatol,2004,43:482-488.
[2] 刘彤云,李谦,柴燕杰,等.进行性色素性紫癜性皮病27 例临床分析[J].中国皮肤性病学杂志,2011,25(6):448-449.
[3] 赵辨.中国临床皮肤病学[M].南京:江苏科学技术出版社,2010:904-905.
[4] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试用)[M].北京:中国医药科技出版社,2002:99-100.
[5] 徐宜厚,王保方,张赛英.皮肤病中医诊疗学[M].北京:人民卫生出版社,2007:285-287.