脾氨肽治疗和预防儿童反复呼吸道感染发作的疗效及对T淋巴细胞亚群的影响

谭头娇，刘国英，廖继尧，曾国庆，甘 璐，卢水兰

(深圳市宝安区福永人民医院儿科，广东 深圳 518103)



脾氨肽治疗和预防儿童反复呼吸道感染发作的疗效及对T淋巴细胞亚群的影响

谭头娇※，刘国英，廖继尧，曾国庆，甘 璐，卢水兰

(深圳市宝安区福永人民医院儿科，广东 深圳 518103)

目的 探讨脾氨肽口服冻干粉对儿童反复呼吸道感染(RRI)患者的临床疗效以及T淋巴细胞亚群功能的影响。方法 收集2010年1月至2013年12月在深圳市宝安区福永人民医院诊治的RRI患儿95例作为研究对象，按照随机数字表法分为脾氨肽治疗组(49例)和常规治疗组(46例)，两组均予以常规抗感染、抗病毒、对症治疗，脾氨肽治疗组在此基础上给予脾氨肽冻干粉治疗，观察两组治疗效果，并于治疗前后分别检测分析患儿 T 细胞亚群变化情况。结果 脾氨肽治疗组总有效率为73.5%,常规治疗组为52.2%，两组差异有统计学意义(P<0.05)，脾氨肽治疗组治疗后CD3+、CD4+百分比以及CD4+/CD8+比值显著降低(P<0.05)，CD8+百分比增加(P<0.01)，与常规治疗组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论 脾氨肽口服冻干粉能增强 RRI 患儿的免疫功能，对治疗和预防RRI具有重要临床意义。

反复呼吸道感染；儿童；脾氨肽；T 淋巴细胞亚群

反复呼吸道感染(recurrent respiratory tract infection，RRI) 是儿童的常见病、多发病，其发病率约为10%[1]，这主要是因为儿童时期免疫系统不成熟，抵抗各种病原体的能力差。本病病程长、病情反复难愈，易导致多种并发症，严重影响患儿的身心发育。研究发现，其发病机制复杂，而免疫功能低下是其发生的一重要原因[2-3]。脾氨肽是从新鲜的动物脾脏中提取的一种肽和核苷酸类的复合制剂，具有免疫调节作用，可防治儿童RRI[4-5]。本研究采用脾氨肽这种新型免疫调节剂对RRI患儿进行治疗，并观察其对小儿免疫系统的调节作用，以期为临床诊治和预防儿童RRI提供借鉴。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2010年1月至2013年12月在深圳市宝安区福永人民医院诊治的RRI患儿95例，所有患儿均符合中华医学会儿科学分会呼吸学组制订的 RRI 诊断参考标准[6]；按照随机数字表法分为脾氨肽治疗组和常规治疗组。脾氨肽治疗组49例，男28例、女21例，年龄1～12岁，平均(6.3±2.2)岁；常规治疗组46例，男27例、女19例，年龄10个月至11岁，平均(5.9±1.8)岁，两组患儿性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组患儿均给予抗感染、抗病毒对症支持治疗，脾氨肽治疗组在此基础上给予脾氨肽口服冻干粉(浙江丰安生物制药有限公司生产，批号：130624-200805)口服,每次2 mg，隔日 1 次，连续用2个月。

1.2.2 检查方法 治疗前后对所有患儿采集空腹血，采用免疫荧光抗体法检测T淋巴细胞亚群(CD4+，CD8+，CD4+/ CD8+)，并进行对比分析。

1.3 疗效评价标准 儿童RRI疗效评价标准[7]：观察 6 个月的疗效。6个月内发病不超过2次为显效；发病次数减少，或发病病情减轻，疗程缩短为有效；发病次数、病程较治疗前无变化为无效。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

2 结 果

2.1 两组患儿治疗效果比较 脾氨肽治疗组总有效率为73.5%，常规治疗组总有效率为52.2%，两组疗效比较差异有统计学意义(Z=3.175,P<0.05)，见表1。

2.2 两组患儿治疗前后T细胞亚群变化 治疗前两组患儿CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较差异无统计学意义(P>0.05)。脾氨肽治疗组患儿治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较治疗前显著升高，CD8+较治疗前显著降低(P<0.01)；常规治疗组患儿治疗前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后脾氨肽治疗组患儿CD3+、CD4+、CD4+/CD8+显著高于常规治疗组，CD8+显著低于常规治疗组(P<0.01)，见表 2。

组别例数CD3+治疗前治疗后tPCD4+治疗前治疗后tP脾氨肽治疗组4956.3±2.467.4±3.34.6170.01534.9±3.437.6±3.13.3420.017常规治疗组 4657.1±2.956.9±3.10.4680.82435.6±2.735.1±2.90.3720.361t0.5372.7630.7382.106P0.3640.0070.5380.009组别例数CD8+治疗前治疗后tPCD4+/CD8+治疗前治疗后tP脾氨肽治疗组4928.9±3.424.8±2.77.1340.0051.06±0.281.65±0.345.3460.014常规治疗组 4629.4±3.228.3±3.50.2670.1561.07±0.341.06±0.270.2180.092t0.6683.2540.2133.629P0.5370.0030.5390.005

3 讨 论

RRI是儿科常见病、多发病，是上下呼吸道感染反复发作的一种临床综合征，因其病程长、病情反复难愈，并发症多，严重影响患儿的生长发育和身心健康。其发病机制复杂，目前学者研究认为免疫功能低下在RRI发病中起重要作用。儿童的免疫功能不成熟，其免疫功能存在一定缺陷，因此对RRI患儿使用免疫调节剂受到了多数学者的肯定[4，8]。RRI 患儿病原菌多系病毒感染，在抑制T淋巴细胞亚群和功能的同时，又降低免疫功能，进而形成恶性循环，若处置不当将严重影响儿童的生活质量和生长发育，因此提高免疫功能对于治疗RRI具有重要意义。

本研究采用的脾氨肽口服冻干粉系从健康新鲜动物脾脏提取的肽和核苷酸类复合物，含有人体所必需的微量元素、多种氨基酸和多种免疫调节因子，具有增强T淋巴细胞杀伤、协同、增殖和复制效应，能发挥排斥抗原性改变的自身细胞以及抗细菌病毒性细胞内感染的作用[9]，能增强受体细胞的免疫功能[10]，改善单核细胞与含有Ig复合体结合的能力，能促进干扰素及淋巴因子释放，主要通过免疫信息传递、淋巴细胞活化以及受体调节等环节发挥作用,它的免疫活性成分还可以引起非特异性免疫反应，发挥抗菌、抗病毒的作用[4，7，11-12]。研究发现脾氨肽能显著降低呼吸道感染的复发率，减少患儿抗生素以及抗病毒药物的使用量，避免耐药菌的产生，同时还能避免对免疫功能的进一步损伤，阻断恶性循环。

T淋巴细胞是细胞免疫的效应细胞，在免疫调节中起重要作用，CD4+作为辅助诱导性T细胞亚群(Th细胞)，在其抗原协同作用下，刺激B细胞分泌浆细胞，当其细胞减少提示B细胞产生的免疫球蛋白减少，因而细胞免疫功能降低； CD8+作为抑制性T细胞亚群(Ts细胞)和细胞毒性T细胞亚群(Tc细胞)，当其增多时表示免疫抑制；CD4+/CD8+两者比值反映辅助诱导性T细胞亚群与抑制性T细胞亚群之间功能平衡状态，比值变低反映人体免疫内环境的稳定性重要指标，当比值减少反映辅助诱导性T细胞亚群细胞功能相对不足，而细胞毒性T细胞亚群细胞功能亢进，机体细胞免疫功能降低[13]。

本研究结果显示，RRI患儿的CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均降低，而CD8+百分比增高，说明RRI患儿机体免疫功能降低，这是因为RRI患儿受病毒侵害后，辅助诱导性T细胞亚群受侵犯，CD4+分化减少，抑制性T细胞亚群活化，抑制性T细胞亚群细胞增加，免疫功能紊乱，CD4+/CD8+比值降低，辅助诱导性T细胞亚群与之间功能失衡，细胞间相互的调节机制紊乱，机体免疫力低下，继发细菌感染，免疫力进一步降低，呼吸道感染反复发生。

[1] Genel F,Atlihan F,Gulez N,etal.Proper in-deficiency in a boy with fulm inant men in go septicshock[J].Act Paediatr,2006,95(11):1498-1500.

[2] 汪燕,王昊,王雪方,等.肺炎支原体感染患儿免疫功能变化及意义[J].中国卫生检验杂志,2011,21(1):126-127.

[3] 周越,戴玉旋.匹多莫德和脾氨肽对反复呼吸道感染患儿的临床症状及Thl/ThZ细胞因子影响的比较[J].中国生化药物杂志,2012,33(1):64-66.

[4] 王丽英,周其刚,张磊磊.脾氨肽对反复呼吸道感染患儿Th1/Th2细胞因子的影响[J].中国全科医学,2009,12(6):489-490.

[5] 纪建兵,沈莉,于小靓,等.脾氨肽治疗儿童反复呼吸道感染50例效果观察[J].南通大学学报：医学版,2010,30(3):212-214.

[6] 中华医学会儿科学分会呼吸学组.反复呼吸道感染的临床概念和处理原则[J].中华儿科杂志,2008,46(2):108-110.

[7] 谭国明.脾氨肽口服冻干粉治疗小儿反复呼吸道感染的疗程与疗效相关性研究[J].黑龙江医学，2011,35(2):125-127.

[8] 赵昕,何周康,唐莲,等.细菌溶解产物治疗儿童反复呼吸道感染的疗效及对免疫功能影响的考察[J].中南药学,2009,7(12):946-948.

[9] 康遇,吴征.脾氨肽防治婴幼儿反复呼吸道感染的疗效分析[J].中国社区医师：医学专业,2009,11(22):75.

[10] 谭国明,杜启鹏.脾氨肽口服冻干粉对小儿肺炎支原体感染的免疫学影响[J].中国医药导报,2010,7(30):19-21.

[10] 唐家彦.脾氨肽口服冻干粉治疗反复呼吸道感染的疗效及对患儿免疫功能的影响[J].吉林医学,2012,33(19):4058-4059.

[12] 管庆华.脾氨肽口服冻干粉治疗反复呼吸道感染的疗效及对患儿免疫功能的影响观察[J].中国基层医药,2012,19(6):919-920.

[13] Li Volti G,Malaponte G,Bevelacqua V,etal.Persistent high plasma levels of interleukins 18 and 4 in children with recurrent infections of the upper respiratory tract[J].Transplant Proc,2003,35(8):2911-2915.

The Effect of Spleen Aminopeptide on Treatment and Prevention of Pediatric Repeated Respiratory Infection and Its Influence on T Lymphocyte Subset

TANTou-jiao,LIUGuo-ying,LIAOJi-yao,ZENGGuo-qing,GANLu,LUShui-lan.

(DepartmentofPediatirics,FuyongPeople′sHospitalofBaoanDistrict,ShenzhenCity,Shenzhen518103,China)

Objective To observe the clinical effect of spleen aminopeptide oral lyophilized powder in the treatment of pediatric repeated respiratory infection(RRI) and its influence on T lymphocyte subset.Methods A total of 95 RRT children in Fuyong People′s Hospital from Jan.2010 to Dec.2013 were included as research objects,and were divided into spleen aminopeptide treatment group and conventional treatment group according to random number-table method.Both groups were given conventional anti-infection and symptomatic treatment,while the spleen aminopeptide treatment group was given additional spleen aminopeptide lyophilized powder.T cell subgroup and clinical effect were detected before and after treatment.Results Total effective rate of spleen aminopeptide treatment group and conventional treatment group was 73.5% and 52.2% respectively,the difference was statistically significant(P<0.05);the percentage of CD3+,CD4+,CD4+/CD8+of spleen aminopeptide treatment group were obviously lower than that in the conventional treatment group(P<0.05),and CD8+percentage was higher than the conventional treatment group(P<0.01).Conclusion Spleen aminopeptide oral lyophilized powder can strengthen immunologic function in RRI children,which has great clinical significance for the treatment and prevention of RRI.

Recurrent respiratory tract infection; Children;Spleen aminopeptide; T lymphocyte subset

R725.6

A

1006-2084(2015)12-2257-02

10.3969/j.issn.1006-2084.2015.12.055

2014-10-03

2014-11-06 编辑：相丹峰