奈达铂、顺铂与5-氟尿嘧啶联合治疗中晚期宫颈癌患者的临床疗效观察及安全性分析

李新春,周彦杰,曹味纯

(湖南省肿瘤医院 中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院妇瘤三科,长沙 410013)



奈达铂、顺铂与5-氟尿嘧啶联合治疗中晚期宫颈癌患者的临床疗效观察及安全性分析

李新春,周彦杰※,曹味纯

(湖南省肿瘤医院 中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院妇瘤三科,长沙 410013)

目的 探讨奈达铂、顺铂与5-氟尿嘧啶联合治疗中晚期宫颈癌患者的疗效及安全性。方法 选取2009年5月至2011年5月在湖南省肿瘤医院确诊的中晚期宫颈癌患者86例，采用随机数字表法随机均分为两组，各43例，分别行奈达铂+5-氟尿嘧啶同步放化疗(奈达铂组)与顺铂+5-氟尿嘧啶同步放化疗(顺铂组)，观察记录不良反应和疗效。结果 奈达铂组41例有效，有效率为95.4%；顺铂组32例有效，有效率为74.4%，两组近期疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)，奈达铂组复发率显著低于顺铂组[7.0%(5/43)比25.6%(11/43),P<0.05]，奈达铂组Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少发生率显著低于顺铂组[9.3%(4/43)比 32.6%(14/43),P<0.01]。结论 奈达铂+5-氟尿嘧啶同步放化疗比顺铂+ 5-氟尿嘧啶同步放化疗具有更好的疗效，更少的不良反应。

宫颈癌；奈达铂；顺铂；5-氟尿嘧啶；同步放化疗

宫颈癌是女性患病率排名第二的恶性肿瘤，仅次于乳腺癌。据统计，每年全球有49万的新发病例，并且有27万人因宫颈癌而死亡[1]。虽然近几年癌前病变与早期宫颈癌的及早发现能给患者带来较好的预后，但仍有大量中晚期宫颈癌患者错过最佳治疗时机而导致较高的病死率[2]。传统单纯放疗已逐渐被同步放化疗所取代，但最佳放化疗方案并没有定论，故本研究就奈达铂与顺铂联合5-氟尿嘧啶治疗中晚期宫颈癌患者的疗效和安全性进行比较[3]，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年5月至2011年5月在湖南省肿瘤医院确诊的中晚期宫颈癌住院患者86例，年龄34～59岁，平均(46.3±11.9)岁，鳞癌76例，腺癌10例，Ⅱ期54例，Ⅲ期32例。患者病历资料完整，签知情同意书，医院伦理委员会批准通过。采用随机数字表法将患者分为奈达铂组和顺铂组，各43例。其中，奈达铂组患者年龄34～56岁，平均(45.2±2.6)岁，鳞癌37例，腺癌6例，Ⅱ期28例，Ⅲ期15例；顺铂组患者年龄35～59岁，平均(47.0±2.8)岁，鳞癌39例，腺癌4例，Ⅱ期26例，Ⅲ期17例。两组患者年龄、癌症分期比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准[4]:① 经病理确诊为宫颈癌；②按国际妇产科联盟(2002年) 标准进行临床分期为Ⅱb ～Ⅲb 期； ③一般情况好，心、肾、肝等脏器功能正常;④既往无放疗史。排除标准[5]：合并血液系统疾病和其他内科疾病。

1.3 放疗方法 患者的放疗方法采用盆腔外放疗和盆腔内放疗两种，放疗时为保护患者，用4 cm 的铅板遮挡盆腔中央。盆腔内放疗使用225 Cf中子装置，全盆腔外放疗使用6MV-X线，两种方法同期进行，需要注意的是，盆腔外放疗与225 Cf中子装置盆腔内放疗不在同一日进行。盆腔内放疗的剂量定为6～10 Gy/周，每周1次，具体剂量视患者病情而定，终止放疗条件为总累计剂量达30～32 Gy，疗程4～6周。体外放疗剂量定为2 Gy/次，每周4次，终止放疗条件为总剂量达45～50 Gy，疗程5～6 周。

1.4 化疗方法 奈达铂组化疗方法为40 mg/m2奈达铂(齐鲁制药有限公司生产，批号：090101)+500 mg/m25-氟尿嘧啶(芜湖众人药业有限公司生产，批号：20101112)，配以0.9%NaCl溶液500 mL，进行静脉滴注，每周1次，共进行5周。顺铂组化疗方法为20 mg/m2顺铂(云南个旧药业股份有限公司生产，批号：090601)+ 5-氟尿嘧啶(芜湖众人药业有限公司生产，批号：20101112)，配以0.9%NaCl溶液500 mL，进行静脉滴注，在放疗第1日和第29日进行。

1.5 观察指标 两组患者在治疗期间，定期行妇科检查和其他辅助检查，并记录不良反应发生情况，包括贫血、Ⅲ～Ⅳ度胃肠道反应、Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少、皮肤反应。不良反应按WHO 抗癌药急性与亚急性表现与分度标准[6-7]观察记录和评价。按WHO 疗效评价标准评价近期疗效，包括完全缓解、部分缓解、稳定及进展，有效率=(完全缓解例数+部分缓解例数) /总例数×100%。出院后，对患者进行为期3年的电话随访和复查，统计死亡例数、转移率和复发率。

2 结 果

2.1 两组患者的近期疗效比较 奈达铂组41例有效，有效率为95.4%；顺铂组32例有效，有效率为74.4%，两组近期疗效比较差异有统计学意义(Z=2.850,P<0.05)，见表1。

表1 两组中晚期宫颈癌患者的近期疗效比较 [例(%)]

2.2 两组患者的远期疗效比较 两组患者的3年病死率、转移率比较差异无统计学意义(P>0.05)，顺铂组复发率显著高于奈达铂组(P<0.05)，见表2。

表2 两组中晚期宫颈癌患者的远期疗效比较 [例(%)]

2.3 两组患者不良反应发生情况 两组患者贫血、Ⅲ～Ⅳ度胃肠道反应、皮肤反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，奈达铂组Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少发生率显著低于顺铂组(P<0.01)，见表3。

表3 两组中晚期宫颈癌患者

3 讨 论

宫颈癌是发生在宫颈阴道部或移行带鳞状上皮细胞及宫颈管内膜柱状上皮细胞交界处的恶性肿瘤，以鳞状细胞癌为主，腺癌较少，发病年龄一般在35岁之后，作为严重危害女性健康的恶性肿瘤，国家卫生和计划生育委员会(原卫生部)已将宫颈癌列为我国主要防治的八大癌症之一[8]。

宫颈癌的治疗过去以手术为主，但对于错过最佳手术时机的中晚期宫颈癌患者，必须运用多学科、多层次、多方法的综合治疗，包括单纯放疗、单纯化疗、同步放化疗、基因治疗等，近年来，以铂类为基础的同步放化疗已经成为了中晚期宫颈癌的标准化治疗模式[9]。放疗与化疗的结合并不是简单的相加，而是有协同作用，顺铂作为研究较早的化疗药物，其对化疗的增敏作用已得到确认，其机制主要有以下几点[10]：①放疗可引起可逆性DNA损伤，顺铂引起亚致死性DNA损伤，可抑制放疗期间肿瘤细胞的恢复；②化疗可使肿瘤细胞同步进入对放疗敏感的细胞周期；③化疗可减小肿瘤的体积，使肿瘤对放疗更加敏感；④刺激处于G0期的细胞进入细胞周期；奈达铂作为新的顺铂类似物，对其的化疗效果和不良反应尚不是特别明确。

本研究结果表明，两组近期疗效差异有统计学意义，与李素芳和唐爽[7]在奈达铂+5-氟尿嘧啶联合调强适形放疗治疗中晚期宫颈癌的临床观察中的研究结果一致，提示奈达铂+5-氟尿嘧啶同步放化疗方案比顺铂+5-氟尿嘧啶同步放化疗更容易达到临床完全缓解，这对减少患者痛苦、增加患者治疗信心有益。就远期疗效来说，奈达铂组的3年病死率(20.9%)与顺铂组(32.6%)相比，差异无统计学意义，提示奈达铂相比顺铂对中晚期宫颈癌患者的中期存活情况并没有改善，但奈达铂组的复发率(7.0%)比顺铂组(25.6%)低，提示奈达铂+5-氟尿嘧啶同步放化疗方案远期存活率可能比顺铂+5-氟尿嘧啶同步放化疗方案高，值得进一步研究。

奈达铂组的不良反应比顺铂组更低，体现在Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少发生率(9.3%)比顺铂组(32.6%)低。这与高平等[6]在奈达铂同步放化疗与顺铂+ 5-氟尿嘧啶同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的疗效和安全性比较的研究中结果一致，提示患者对奈达铂+5-氟尿嘧啶同步放化疗方案比顺铂+5-氟尿嘧啶同步放化疗方案更加容易耐受，安全性更高，这对于身体状况不好的中晚期宫颈癌患者尤为重要。

综上所述，奈达铂+5-氟尿嘧啶同步放化疗方案与顺铂+ 5-氟尿嘧啶同步放化疗方案相比，具有更好的近期疗效，耐受性也更好。

[1] 袁理.宫颈癌的非手术治疗进展——宫颈癌非手术治疗解读[J].医学理论与实践,2012,25(11):1306-1308.

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[3] 刘桂荣,王忠明,赵成,等.奈达铂联合5-Fu治疗中晚期宫颈癌32例[J].中国中医药现代远程教育,2009,7(12):223-224.

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[5] 赵晶清,赵彩虹,赵妤,等.中晚期宫颈癌患者奈达铂与顺铂联合5-氟尿嘧啶方案同步放化疗疗效及安全性对比分析[J].中国全科医学,2013,16(32):3849-3850,3853.

[6] 高平,关小倩,高亚杰,等.奈达铂同步放化疗与顺铂+5-氟尿嘧啶同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的疗效和安全性比较[J].中国妇幼保健,2013,28(22):3675-3677.

[7] 李素芳,唐爽.奈达铂+5-Fu联合调强适形放疗治疗中晚期宫颈癌的临床观察[J].中国现代医生,2013,51(26):66-68.

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[9] 张彩红,陈心秋.同步热放化疗与同步放化疗治疗Ⅱb～Ⅲb期宫颈癌近期疗效和安全性的比较[J].现代诊断与治疗,2013,24(1):12-14.

[10] 范志刚.中晚期宫颈癌同步放化疗临床研究进展[J].实用癌症杂志,2012,27(3):309-311.

Analysis of Curative Effects and Safety of Combination of Nedaplatin or Cisplatin and 5-Fluorouracil for Treatment of Advanced Cervical Cancer

LIXin-chun,ZHOUYan-jie,CAOWei-cun.

(DepartmentThreeofGynecolgicalTumor,HunanCancerHospital/AffiliatedCancerHospitalofXiangyaMedicineCollegeofCentralSouthUniversity,Changsha410013,China)

Objective To explore the therapeutic effect and safety of the combination of nedaplatin or cisplatin and 5-fluorouracil for treatment of advanced cervical cancer.Methods A total of 86 patients with confirmed diagnosis of advanced cervical cancer in Hunan Cancer Hospital from May 2009 to May 2011 were included.They were randomly divided into two groups by random number table method,43 patients in each group.The nedaplatin group was given nedaplatin plus 5-fluorouracil concurrent radiochemotherapy,the other group was given cisplatin plus 5-fluorouracil concurrent radiochemotherapy.The adverse effects and therapeutic effects were observed and recorded.Results In nedaplatin group there were 41 cases of effective,and the effective rate was 95.4%;in cisplatin group there were 32 cases of effective,and the effective rate was 74.4%,the differences of short-term effects between the two groups were significant(P<0.05).Recurrence rate of nedaplatin group was lower than cisplatin group[7.0%(5/43) vs 25.6%(11/43),P<0.05],Ⅲ,Ⅳ WBC decreases of nedaplatin group was lower than cisplatin group[9.3%(4/43) vs 32.6%(14/43),P<0.01].Conclusion Compared to cisplatin plus 5-fluorouracil concurrent radiochemotherapy,nedaplatin plus 5-fluorouracil concurrent radiochemotherapy has better curative effects and less adverse effect.

Cervical cancer; Nedaplatin; Cisplatin; 5-Fluorouracil; Concurrent radiochemotherapy

R737.33

A

1006-2084(2015)12-2255-02

10.3969/j.issn.1006-2084.2015.12.054

2014-10-13

2014-12-23 编辑：相丹峰