环磷酸腺苷复方制剂改善癌性贫血的效果观察

黄 陈 ，冯筱青，阎吕军，郝 萍，罗巧琴，邹 瑜，王 建

(1第三军医大学新桥医院营养科，重庆 400037;2第三军医大学新桥医院肿瘤科，重庆 400037;3 重庆市第九人民医院营养科，重庆 400070;4 重庆市沙坪坝区人民医院营养科;重庆 400000)

环磷酸腺苷 (cyclic adenosine monophosphate，cAMP)是生命的重要调节物质，临床上主要用环磷酸腺苷注射剂治疗心绞痛、心肌梗死、心肌炎以及辅助治疗白血病、肝炎、支气管炎等。研究提示，cAMP 对促进正常细胞分化、增强机体的造血功能等方面也具有一定的效果。研究得出，血液病患者体内cAMP 含量明显低于常人，补充cAMP 可刺激骨髓干细胞的造血功能进而改善贫血［1］。恶性肿瘤相关性贫血(cancer related anemia，CRA，以下简称癌性贫血)是恶性肿瘤常见并发症之一，总体发生率在40%以上，放疗后贫血发病率可高达80%［2］，积极治疗癌性贫血，对患者生存质量的提高及肿瘤的治疗具有重要意义。本研究观察口服环磷酸腺苷复方制剂对住院癌性贫血患者的改善作用，为临床进一步应用提供参考。

1 对象与方法

1.1 对象

随机选取2013年4月至2014年8月在我院肿瘤科明确诊断肿瘤且合并贫血的住院患者100 例，按不平衡指数最小的分配原则，以性别、年龄和癌性贫血轻、中、重程度作为控制因素进行随机分组，分为实验组50例和对照组50 例，纳入标准:①我院肿瘤科住院患者，经病理学检查明确诊断为肿瘤且合并贫血;②年龄18～90 岁;③意识清楚，可以经口进食，生活质量评分(KPS)在50 分以上。排除标准:①合并溶血、消化道出血;②合并慢性肾功能衰竭;③合并糖尿病;④血液系统肿瘤及肿瘤骨转移;⑤不同意参加此项研究者。

1.2 癌性贫血诊断标准

中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会(CSCO)肿瘤相关贫血专家委员会制定的癌性贫血诊断及分级标准如表1。

表1 中国癌性贫血的诊断标准单位:g/dL

1.3 实验方法

对照组:常规给予放化疗、刺激造血药物、输血以及其他支持治疗等。实验组:除对照组所涉常规治疗外，给予口服环磷酸腺苷复方制剂—桖生元(沧州恩际生物制品有限公司生产，生产许可QS130906010281，环磷酸腺苷≥10mg/100g 制剂)，每人每次20mL，2 次/d，连续服用10d。

1.4 收集指标

收集研究对象的一般资料:姓名、性别、年龄、癌性贫血严重程度等基线指标，干预前后的血红蛋白(HGB)、红细胞(RBC)、红细胞压积(HCT)、红细胞平均体积(MCV)、红细胞平均血红蛋白量(MCH)、红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)、红细胞分布宽度标准差(RDW-SD)。

1.5 统计学处理

采用SPSS18.0 统计软件进行数据分析，计量资料用珋±s 表示，组间进行方差分析和t 检验，组内比较用配对t 检验，计数资料采用χ2检验，在基线资料分析中，癌性贫血严重程度的分布情况因重度贫血患者频数小于5，故合并在中度贫血组行四格表χ2检验，P＜0.05 差异具有统计学意义。

2 结果与分析

2.1 研究对象的一般情况

随机选取的100 例患者中，实验组有10 例患者因自身原因不同意服用桖生元制剂，划入对照组，实验过程中因自动出院、提前出院、停用桖生元制剂等原因共5 人失访，最终95 例进入统计分析。实验组37 例，年龄为 (57.43 ± 17.49)岁;对照组58 例，年龄为(55.41±12.87)岁，2 组年龄经独立样本t 检验，无统计学差异(P ＞0.05)。2 组性别、贫血程度等一般情况无统计学差异(表2)，两组具有可比性。

表2 两组患者一般情况比较(例)

2.2 治疗前后相比

实验组的HGB、RBC、HCT 较治疗前明显升高，具有统计学意义。与对照组相比，实验组治疗后的HGB、RBC、HCT 较对照组治疗后明显升高。实验组与对照组治疗前的HGB、RBC、HCT、MCV、MCH、MCHC、RDW-SD 无统计学差异(P ＞0.05)(表3)。

表3 两组病人营养支持前后各项观察指标的比较

3 讨论

癌性贫血发生的原因是多方面的，包括肿瘤本身所致、机体的营养吸收障碍以及肿瘤患者接受长期、多种治疗所致。从病理生理的角度来看，癌性贫血的原因分为红细胞生成减少、红细胞破坏过多、失血以及营养摄入不足。红细胞破坏源于许多因素，其中包括恶性肿瘤本身刺激自身免疫性溶血或肿瘤产生的炎性细胞因子(如肿瘤坏死因子)等，因此有效的抗肿瘤治疗可能会减轻红细胞的破坏。研究表明，cAMP 可以通过多项机制促进肿瘤细胞的分化及调亡，在肿瘤细胞增殖时，cAMP 的含量呈下降趋势，恶性肿瘤细胞中cAMP 的水平明显低于正常细胞中的水平，而当采用化疗药物抑制肿瘤细胞的生长或诱导癌细胞凋亡时，cAMP 含量会升高［3］。

本研究中实验组治疗后的HGB、RBC、HCT 较对照组治疗后明显升高(P=0.000、P=0.014、P=0.000)。分析原因:环磷酸腺苷复方制剂是由金丝小枣提取物和龙眼肉提取物在先进工艺下混合而成，含有cAMP、枣多糖、龙眼多糖、黄酮、B 族维生素、叶酸等多种促进机体血液细胞增殖和细胞功能的有效成分。日本科学家经过大量研究发现，中国河北沧州地区的金丝枣中含有丰富的cAMP，是一般动植物食品中cAMP 含量的数千倍到数万倍。本研究所选取的cAMP 复方制剂即是从沧州地区精选生态金丝枣加工、提纯制成。近年研究也表明，金丝枣含有锌、铜、铁等11 种微量元素质量及数量优于其他类型的红枣、也高于其他木本水果，其锌、铜、铁、锰各元素含量比值与人体需要量比值基本吻合，可作为慢性胃炎、慢性肝炎、贫血以及癌病患者的理想食疗品［4］。徐瑜玲等［5］做小鼠实验得出大枣多糖可显著提高气血双虚小鼠的血红蛋白、红细胞，具有很好的补血作用。另外，cAMP 及其类似物对恶性肿瘤有诱导分化作用，因此常通过添加外源cAMP 或其类似物，提高肿瘤细胞内的cAMP 水平来抑制肿瘤细胞生长和促进分化［6］。综上所述，补充富含cAMP 的复方制剂在癌性贫血的临床综合治疗中具有良好的应用效果并值得推广。但因临床研究的局限性，随访患者出院后1 个月乃至更长时间贫血效果改善情况以及停用环磷酸腺苷制剂后可以维持一定血红蛋白水平的时间还有待进一步研究。

致谢:感谢新桥医院肿瘤科朱波教授对本研究指导和支持。

［1］蔡东联，吴乐斌，元新.环磷酸腺苷与健康［M］.(第1版).北京:科学技术文献出版社，2013:21-24.

［2］Tas F，Eralp Y，Basaran M，et al.Anemia in oncologypractice:relation to diseases and their therapies ［J］.American Journal of Clinical Oncology，2002，25(4):371-379.

［3］Mestdagh N，et al.Comparative study of intracellular calcium and adenosine 3'，5'-cyclic monophosphate levels in human breast carcinoma cells sensitive or resistant to adriamycin®:contribution to reversion of chemoresistance ［J］.Biochemical Pharmacology，1994，48(4):709-716.

［4］孙继春，赵法兰.金丝枣中11 种元素的定量分析及其与健身病的相关研究［J］.微量元素与健康研究，2001，18(2):46-48.

［5］徐瑜玲，等.大枣多糖对气血双虚模型小鼠造血功能的影响［J］.中国临床康复，2004，8(24):5050-5051.

［6］Shou Lianggong，et al.Effects of Corticosterone，cAMP，cGMP，Ca2+，and Protein Kinase C on Apoptosis of Mouse Thymocytes Induced by X-ray Irradiation1 1 This study was supported by a grant from the National Natural Science Foundation of China ［J］.Biomedical and Environmental Sciences，2008，21(2):167-172.