氟伐他汀对慢性心力衰竭患者血浆假性血友病因子、D-二聚体及心功能的影响

刘德彪，杨 辉（1.重庆建设医院药剂科，重庆 400050；2.重庆建设医院内二科，重庆 400050）

慢性心力衰竭（Chronic heart failure，CHF）是一种以心室功能不全、神经内分泌激活和外周血流分布异常为特征的复杂性临床综合征，为各类心脏病的严重阶段或终末期表现，其预后差、病死率较高。静脉血栓、肺栓塞、卒中以及外周血管栓塞易发生于心室功能紊乱和有心腔内血栓形成的CHF患者[1-2]。如何降低CHF患者因急性动脉血栓栓塞引发的心源性猝死的风险已成为目前研究热点[3]。近年来，有研究表明，他汀类药物能明显改善CHF 患者的临床症状和预后[4-5]。为此，笔者观察了氟伐他汀对CHF 患者血浆假性血友病因子（vWF）、D-二聚体（D-D）及左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）水平的影响，以为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2014年6－12月我院收治的CHF住院患者78例。纳入标准：（1）美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级Ⅱ～Ⅲ级；（2）LVEF≤35%；（3）LVEDD≥55 mm。排除标准：（1）年龄＜18 岁或＞80 岁；（2）近期服用抗氧化、抗炎药物；（3）呼吸系统疾病；（4）严重肝肾功能不全；（5）严重内分泌疾病；（6）恶性肿瘤；（7）自身免疫疾病；（8）急性脑血管病；（9）严重感染或代谢紊乱功能不全；（10）入院4周前服用过其他降血脂、抗凝、抗血小板药物；（11）参加其他临床试验。按随机数字表法将所有患者均分为对照组与试验组。两组患者年龄、性别、病程等基本资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，详见表1。本研究方案经我院医学伦理委员会批准，所有患者家属均签署了知情同意书。

1.2 治疗方法[4]

对照组患者给予强心苷类药、利尿药、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗药、β受体阻滞药等常规治疗。在此基础上，试验组患者给予氟伐他汀钠胶囊（北京诺华制药股份有限公司，规格：40 mg/片）40 mg，晚餐后顿服。两组患者疗程均为28 d。

表1 两组患者基本资料比较（）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（）

表1 两组患者基本资料比较（）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（）

1.3 观察指标

观察两组患者治疗前后LVEF、LVEDD、vWF、D-D水平及不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0 统计软件对所得数据进行分析。计量资料以表示，采用t 检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后LVEF、LVEDD水平比较

治疗前，两组患者LVEF、LVEDD 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者LVEF 水平均显著高于同组治疗前，且试验组高于对照组；LVEDD水平均显著低于同组治疗前，且试验组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 两组患者治疗前后LVEF、LVEDD水平比较（）Tab 2 Comparison of LVEF and LVEDD level between 2 groups before and after treatment（）

表2 两组患者治疗前后LVEF、LVEDD水平比较（）Tab 2 Comparison of LVEF and LVEDD level between 2 groups before and after treatment（）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

2.2 两组患者治疗前后vWF、D-D水平比较

治疗前，两组患者vWF、D-D 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者vWF、D-D水平均显著低于治疗前，且试验组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

2.3 不良反应

两组患者治疗期间均未见明显不良反应发生。

3 讨论

CHF 是由于慢性心脏病变和长期心室负荷过重，以致心肌收缩力减弱、心血液排出困难、静脉系统瘀血、动脉系统搏出量减少，而不能满足组织代谢需要的一种心脏疾病。有报道，CHF 患者猝死的主要原因不是心律失常，而是与血管闭塞有关[6]。vWF可与胶原纤维和血小板结合，当血管破裂时大量血小板以vWF 为中介，黏附在胶原纤维上，形成血栓，以达到止血的目的。在正常的生理条件下，绝大部份vWF 由内皮细胞合成，其余由巨噬细胞生成。前者产生后多储存在W-P小体内，后者储存在血小板的颗粒中。vWF与一系列心血管疾病如动脉粥样硬化、急性冠状动脉综合征、心房颤动等均关系密切[7-9]。D-D 是纤维蛋白单体与活化Ⅷ因子交联后，经纤溶酶水解所产生的一种特异降解产物，D-D 水平升高即反映凝血活性增加，也表示继发性纤溶亢进[10-12]。LVEF比心输出量可更灵敏地反映左心室功能，已成为重要的心肌泵功能指标，而广泛应用于临床诊断及药物研究。

表3 两组患者治疗前后vWF、D-D水平比较（）Tab 3 Comparison of vWF and D-D level between 2 groups before and after treatment（）

表3 两组患者治疗前后vWF、D-D水平比较（）Tab 3 Comparison of vWF and D-D level between 2 groups before and after treatment（）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

氟伐他汀是第一个人工合成的含氟苯环和氮杂环、以活性形式存在的第二代他汀类药物，具有水溶性大、脂溶性低、口服吸收迅速完全等特点，临床应用广泛；其作用于肝脏，具有抑制内源性胆固醇的合成、降低肝细胞内胆固醇的含量、刺激低密度脂蛋白（LDL）受体的合成、提高LDL微粒的摄取、降低血浆总胆固醇浓度的作用，从而达到降低血液黏度、防治凝血及血栓的目的[13-15]。

本研究结果显示，治疗后，两组患者LVEF 水平均显著高于同组治疗前，且试验组高于对照组；LVEDD、vWF、D-D水平均显著低于同组治疗前，且试验组低于对照组，差异均有统计学意义。两组患者治疗期间均未见明显不良反应发生。这表明氟伐他汀与心力衰竭常规治疗药物联用在不影响抗心力衰竭药物药效的同时，可发挥抗凝血作用。

综上所述，在常规治疗的基础上，氟伐他汀可显著改善CHF 患者的凝血功能，安全性较好。由于本研究纳入观察的样本量较小，此结论有待大样本、多中心研究进一步验证。

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