瑞舒伐他汀对老年急性冠脉综合征患者血清高敏C反应蛋白和妊娠相关血浆蛋白-A水平的影响

陈　欣, 李亚新, 郑　伟, 余益本, 马　锐

(湖北医药学院附属东风总医院 综合医疗科, 湖北 十堰, 442008)



瑞舒伐他汀对老年急性冠脉综合征患者血清高敏C反应蛋白和妊娠相关血浆蛋白-A水平的影响

陈欣, 李亚新, 郑伟, 余益本, 马锐

(湖北医药学院附属东风总医院 综合医疗科, 湖北 十堰, 442008)

摘要:目的研究瑞舒伐他汀对老年急性冠脉综合征患者血清高敏C反应蛋白和妊娠相关血浆蛋白-A水平的影响。方法将本院收治的80例老年急性冠脉综合征患者随机分为2组各40例。观察组患者接受瑞托伐他汀联合常规治疗，对照组患者接受阿托伐他汀联合常规治疗。比较2组患者的血脂水平、血清高敏C反应蛋白、妊娠相关血浆蛋白-A水平。结果治疗后，2组甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均明显降低，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显升高(t=2.163～15.587,P<0.05)，2组比较差异无统计学意义(t=0.1254～1.215,P>0.05); 治疗后2、4、6和8周时，观察组血清高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)均明显低于对照组(t=9.573～14.643,P<0.05)。结论瑞舒伐他汀能够降低血清CRP、PAPP-A含量。

关键词:急性冠脉综合征; 瑞舒伐他汀; C反应蛋白; 妊娠相关血浆蛋白-A

急性冠脉综合征(ACS)是一类包括了不稳定型心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死、ST段抬高型心肌梗死的连续疾病谱，脂质代谢异常参与了ACS的发生和发展。降脂治疗是临床治疗ACS的常规方案，选择合适的降脂药物有助于改善ACS的治疗效果。现有研究[1]表明，不稳定斑块可能与高敏C反应蛋白、妊娠相关血浆蛋白-A关系密切。瑞舒伐他汀是新一代的降脂药物，不仅具有强效的降脂效果，还能够减轻炎症反应和氧化应激反应。本文采取随机对照研究的方法，探讨瑞舒伐他汀对老年急性冠脉综合征患者血清高敏C反应蛋白和妊娠相关血浆蛋白-A水平的影响。

1资料与方法

1.1　一般资料

选择2012年5月—2014年8月本院收治的80例老年急性冠脉综合征患者，均符合美国心脏病学会、中华医学会心血管疾病分会有关急性冠脉综合征诊断标准[2-3]，排除严重肝肾合并症者、外伤及手术史患者、血栓性疾病患者、神经与精神性疾病患者，告知患者或家属研究事项，且所有患者或家属均签署知情同意书。采用随机数字表法分为观察组和对照组各40例。观察组男28例，女12例；年龄65～80岁，平均(74.38±3.52)岁；急性心肌梗死18例，不稳定型心绞痛22例。对照组男26例，女14例；年龄64～79岁，平均(73.86±3.95)岁；急性心肌梗死19例，不稳定型心绞痛21例。2组患者性别、年龄、原发疾病等资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2　治疗方法

2组患者收住院后给予卧床、吸氧、补液等治疗，同时给予阿司匹林联合氯吡格雷抗血小板、ACEI类药物和β受体阻滞剂扩血管。观察组患者在此基础上给予瑞舒伐他汀(浙江京新药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20080483；规格: 10 mg×6片；批号111015)10 mg 口服，1次/d；对照组患者在此基础上给予阿托伐他汀(北京嘉林制药有限公司，批准文号：国药准字H19990258；规格10 mg×7片；批号110910)10 mg口服，1次/d。2组疗程均为4周，均连续治疗2个疗程。

1.3　观察指标

1.3.1血脂水平:治疗前和治疗后4周时，采集2组患者的外周血5 mL，3 000 r/min离心10 min，采用日立全自动生化分析仪检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。检测方法：电化学发光法；试剂均购自北京晶美生物工程有限公司。

1.3.2血清hs-CRP和PAPP-A含量：治疗前和治疗后2、4、6和8周时，采集2组患者的外周血5 mL, 3 000 r/min离心10 min得到血清后，采用酶联免疫吸附法检测高敏C-反应蛋白(hs-CRP)和妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)含量。试剂均购自北京晶美生物工程有限公司。

1.4　统计学方法

采用SPSS 20.0软件录入和分析数据，血脂指标、清hs-CRP和PAPP-A等计量资料用均数±标准差表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1　血脂水平

治疗前，2组患者TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后，2组TC、TG、LDL-C均明显降低，HDL-C明显升高，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　2组患者治疗前后的血脂水平比较　mmol/L

与治疗前比较，*P<0.05。

2.2　2组患者治疗前后的CRP动态变化情况

治疗前，2组患者的hs-CRP含量比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后2、4、6和8周时，2组患者的血清hs-CPR含量均呈降低趋势，观察组患者的血清hs-CRP含量低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3　2组患者治疗前后的PAPP-A动态变化情况

治疗前，2组患者的PAPP-A含量比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后2、4、6和8周时，2组患者的血清PAPP-A含量均呈降低趋势，观察组患者的血清PAPP-A含量低于对照组(P<0.05)。见表3。

表2　2组患者治疗前后的hs-CRP动态变化情况　mg/L

与同组治疗前比较，*P<0.05; 与同期对照组比较，#P<0.05。

表3　2组患者治疗前后的PAPP-A动态变化情况　mg/L

与同组治疗前比较，*P<0.05; 与同期对照组比较，#P<0.05。

3讨论

急性冠脉综合征发生的病理基础是冠状动脉内斑块沉积、性质改变、血栓形成，进而造成冠状动脉不完全性或完全性阻塞。脂质代谢异常与急性冠脉综合征的发生发展关系密切，降脂治疗也是疾病综合治疗的重要组成部分。阿托伐他汀是临床应用最广泛的降脂药物，属于羟甲基戊二酰辅酶A还原酶的抑制剂，能够通过抑制酶活性来减少胆固醇的合成，进而实现降低血脂的目标[4]。瑞舒伐他汀是近年来新发展起来的强效他汀类降脂药物，不仅能够发挥降低血脂的效果，同时还具有抑制炎症反应、抗氧化应激、改善内皮功能的作用，是治疗心血管系统疾病更为理想的降脂药物[5]。

本研究在常规治疗的基础上给予他汀类药物进行降脂治疗，进而通过对相关指标的变化情况来反映瑞舒伐他汀和阿托伐他汀治疗急性冠脉综合征的疗效。脂质代谢异常、动脉内膜脂质斑块沉积是造成急性冠脉综合征发生以及病情发展的关键环节，应用瑞舒伐他汀或阿托伐他汀治疗疾病的初衷在于改善血脂代谢、避免动脉斑块进一步发展。为此，本研究首先对2组患者的脂质代谢水平进行了分析，由结果可知：治疗后的2组患者TC、TG、LDL-C均明显降低，HDL-C明显升高，且2组间TG和TC水平无显著差异。提示瑞舒伐他汀和阿托伐他汀均能有效降低血脂水平，且二者的降脂效应相当。

近年来的研究认为，炎症反应贯穿急性冠脉综合征病情发展的全过程，斑块形成、增大、性质改变、破裂以及局部血栓形成的过程均有炎症细胞和炎症介质的参与。C反应蛋白(CRP)是一类急性时相反应蛋白，能够整体评估机体炎症反应的严重程度[6]。相关研究资料[7]显示，血清CRP含量升高是心血管事件发生的独立危险因素，控制CRP含量能够改善急性冠脉综合征患者的预后情况。本研究对血清中hs-CRP含量的分析结果显示，治疗后2、4、6和8周时，2组患者的血清hs-CPR含量均呈降低趋势，且观察组患者的血清CRP含量低于对照组。国内外学者也有类似的文献[8-9]报道，提示瑞舒伐他汀能够更为有效地降低hs-CRP含量，减轻炎症反应。

在冠状动脉斑块的性质改变过程中，多种蛋白酶分子参与了细胞外基质成分的降解，进而造成的斑块不稳定、破裂以及血栓形成。妊娠相关血浆蛋白-A(PAPP-A)是锌结合金属蛋白酶超家族的成员，一方面能够降解细胞外基质、诱导粥样斑块破裂以及血管壁重构；另一方面还能够增加IGF-I的转录活性并促进血管平滑肌细胞增殖、炎症细胞募集、泡沫细胞形成[10]。近年来，越来越多的研究[11]认识到，PAPP-A含量升高与急性冠脉综合征的发生密切相关。本研究中，治疗后2、4、6和8周时，2组患者的血清PAPP-A含量均呈降低趋势，且观察组患者的血清PAPP-A含量低于对照组，与Kamada等[12]文献报道基本相似，说明瑞舒伐他汀能够更为有效地降低PAPP-A含量。

综上所述，瑞舒伐他汀能够取得与阿托伐他汀相当的降脂效果，且有利于缓解炎症反应，抑制PAPP-A的表达，增强冠状动脉粥样硬化斑块的稳定性，对于老年急性冠脉综合征患者更为有效。

参考文献

[1]李和平, 石晋军, 边云飞. 急性冠状动脉综合征患者血清中妊娠相关血浆蛋白A高敏C反应蛋白水平的研究[J]. 中国药物与临床, 2010, 10(5): 532.

[2]O′Gara P T, Kushner F G, Ascheim D D, et al. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of ST-elevation myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology Foundation / American Heart Association Task Force on Practice Guidelines[J]. J Am Coll Cardiol, 2013, 61(4): e78.

[3]中华医学会心血管分会. 不稳定型心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南[S]. 中华心血管病杂志, 2007, 35(4): 295.

[4]段霄燕, 任晓兰, 余建中. 瑞舒伐他汀对急性冠状动脉综合征患者介入后血管内皮功能、血清炎症因子和预后的影响[J]. 重庆医学, 2015, 44(1): 52.

[5]可海霞. 他汀类药物对急性冠脉综合征患者介入治疗后炎性因子的影响[J]. 中国现代医药杂志, 2013, 15(10): 30.

[6]崔春便. 瑞舒伐他汀联合氯吡格雷对急性冠脉综合征患者血管内皮功能及TNF-α、IL-1的影响[J]. 中西医结合心脑血管病杂志, 2015, 13(3): 344.

[7]刁树玲, 李宗清, 马宝新. 瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征合并心律失常患者炎性因子的影响[J].中国老年学杂志, 2015, 35(8): 2034.

[8]朱立新, 华红霞. 大剂量瑞舒他伐汀对急性冠状动脉综合征疗效及安全性评估[J]. 实用临床医药杂志, 2014, 18(17): 105.

[9]Tentzeris I, Rohla M, Jarai R, et al. Influence of high-dose highly efficient statins on short-term mortality in patients undergoing percutaneous coronary intervention with stenting for acute coronary syndromes[J]. Am J Cardiol, 2014, 113(7): 1099.

[10]陈万, 易星航, 赵郑波, 等. 辛伐他汀对急性冠脉综合征患者血清hs-CRP和妊娠相关血浆蛋白-A水平的影响[J]. 海南医学院学报, 2014, 20(7): 916.

[11]齐志华, 孙莉. 妊娠相关血浆蛋白-A与可溶性CD40配体检测在急性冠状动脉综合征中的应用[J]. 中国老年学杂志, 2014, 34(19): 5374.

Influence of rosuvastatin on levels of high sensitivity C-reactive protein and pregnancy-associated plasma protein-A in elderly patients with acute coronary syndrome

CHEN Xin, LI Yaxin, ZHENG Wei, YU Yiben, MA Rui

(DepartmentofComprehensiveMedicine,DongfengGeneralHospitalAffiliatedtoHubei

UniversityofMedicine,Shiyan,Hubei, 442008)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the influence of rosuvastatin on levels of high sensitivity C-reactive protein and pregnancy-associated plasma protein-A in elderly patients with acute coronary syndrome. MethodsA total of 80 elderly patients with acute coronary syndrome were randomly divided into two groups, 40 cases in each group. Observation group received rosuvastatin combined with conventional therapy, while control group received atorvastatin combined with conventional therapy. Lipid levels and serum high-sensitivity C-reactive protein, pregnancy-associated plasma protein -A levels were compared. ResultsAfter treatment, levels of TG, TC, LDL-C were significantly lower than those before treatment in both groups, and HDL-C was significantly higher than that before treatment in both groups (t=2.163～15.587,P<0.05), but there were no significant differences between two groups(t=0.1254～1.215,P>0.05). Then 2, 4, 6 and 8 weeks after treatment, hs-CRP and PAPP A levels in the observation group were significantly lower than those in the control group(t=9.573～14.643,P<0.05). ConclusionRosuvastatin can reduce serum hs-CRP, PAPP-A levels.

KEYWORDS:acute coronary syndrome; rosuvastatin; C-reactive protein; pregnancy-associated plasma protein-A

收稿日期:2015-06-27

中图分类号:R 541

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)24-005-04

DOI:10.7619/jcmp.201524002