舒眠胶囊与艾司唑仑治疗失眠症的临床疗效比较

夏路风,李六水,张　琪,伍薇薇,陈世财

(1.北京医院，北京　100730; 2.首都医科大学附属北京潞河医院，北京　101149)



舒眠胶囊与艾司唑仑治疗失眠症的临床疗效比较

夏路风1,李六水2,张琪2,伍薇薇2,陈世财2

(1.北京医院，北京100730; 2.首都医科大学附属北京潞河医院，北京101149)

摘要:目的对比观察舒眠胶囊与艾司唑仑治疗失眠症的临床疗效和不良反应。方法将96例失眠症患者随机分为舒眠胶囊组和艾司唑仑组，两组患者分别给予舒眠胶囊和艾司唑仑治疗失眠症，疗程均为4周。2组患者在治疗前和治疗结束后分别测定PSQI评分和血清5-羟色胺(5-HT)水平，以PSQI评分的减分率作为疗效判定指标，计算2组的治疗有效率。治疗过程中每周测定一次患者的呼吸频率、心率及血、尿常规等，随时记录患者出现的不良反应，比较两种药物的不良反应发生率。结果舒眠胶囊组和艾司唑仑组患者药物治疗有效率分别为89.36%和91.83%；两组患者PSQI评分分别由治疗前的(15.1±2.5)和(14.7±2.1)降低为(9.5±2.9)和(8.6±3.2)(P<0.01)；舒眠胶囊组患者血清5-HT含量由治疗前的(1499.88±113.44)nmol·L-1升高至治疗后的(1786.75±116.22)nmol·L-1(P<0.01)，而艾司唑仑组该指标则未见明显改变；舒眠胶囊和艾司唑仑不良反应发生率分别为4.26%和12.24%，舒眠胶囊显著低于艾司唑仑(P<0.05)。结论舒眠胶囊和艾司唑仑治疗失眠症的有效率和PSQI评分下降程度均差异无显著性，但舒眠胶囊的不良反应少而轻，安全性高，耐受性好，值得推广。

关键词:失眠症；舒眠胶囊；艾司唑仑

失眠症(insomnia)是临床上最常见的睡眠障碍性疾病，是以入睡和(或)睡眠维持困难所致的睡眠质量或时间达不到正常生理需求而影响白天社会功能的一种主观体验，其表现形式有入睡困难、过早觉醒、睡眠不实和夜间觉醒次数过多等[1]。随着现代生活节奏和工作节奏的加快，压力也越来越大，失眠症患者也越来越多，失眠症已经成为被广泛关注的社会公共卫生问题。据报道，全世界近30%的成人患有失眠症，中国更是有高达42.5%的人群患有失眠症[2-3]。失眠症多属中医学“不寐”、“不得眠”、“不得卧”等范畴，轻者入睡困难，时寐时醒，醒后不能再寐，重者可彻夜不眠。中医学认为，“心神不宁”是本病发病的关键所在，故以“安神”为治疗失眠症的基本法则[4]。

1资料与方法

1.1研究对象

1.1.1一般资料选取2012年12月—2014年2月北京某医院门诊失眠患者共100例作为研究对象，将所有患者随机分为艾司唑仑组(50例)和舒眠胶囊组(50例)。两组分别有1例和3例因不同原因未完成4周疗程，即实际纳入研究的病例数分别为49例和47例。两组患者在性别、年龄、病程及入组时基线失眠严重程度(PSQI评分，见后)等方面均无统计学差异(P>0.05)，具备可比性，见表1。

表1　两组患者性别、年龄、病程及入组时基线

1.1.2 入组标准所有病例均符合《中国精神障碍分类与诊断标准(第3版)》(CCMD-3)[5]原发性失眠症的诊断标准及国家中医药管理局制定的《中医病证诊断疗效标准》中“不寐”的诊断依据[6]，且匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)7个因子成分的累积分>7分，病程>1个月。所有患者均意识清楚，能配合完成问卷调查。

1.1.3排除标准具有服用艾司唑仑或舒眠胶囊禁忌证者；治疗过程中出现严重不良反应被迫停药者；有严重心、肝、肾、脑和造血系统等疾病或其他躯体严重疾病者；存在典型的夜惊、梦魇等其他睡眠障碍的患者；患有影响中枢神经的躯体疾病患者；有药物过敏史、过敏体质患者；正在参加其他临床试验的患者；妊娠、准备妊娠或哺乳期妇女；全身性疾病如疼痛、发热、咳嗽、手术、器质性病变等，以及外界环境干扰因素引起的失眠；未严格按医嘱按时、足量服药者；治疗前3个月内或治疗期间服用其他可能影响睡眠药物者；最近3个月内参加其他药物临床试验者；酗酒和(或)精神活性物质者；药物滥用者和依赖者；根据研究者的判断，具有降低入组可能性或使入组复杂化的其他病变或情况，如工作环境经常变动、生活环境不稳定等易造成失访的情况。

1.2治疗方法艾司唑仑组患者口服艾司唑仑片(1 mg/片，天津太平洋制药有限公司)，每晚睡前服用1次，每次1～2 mg(根据患者年龄和病情严重程度调整剂量)；舒眠胶囊组患者服用舒眠胶囊(0.4 g/粒，贵州大隆药业有限责任公司)，每次3粒，每日2次，每晚晚饭后和临睡前各服用1次。所有入组患者治疗期间均不合并使用其他镇静催眠、抗精神病和抗抑郁药物，禁用烟酒、浓茶、咖啡及辛辣温燥食物。所有病例均按组口服药物治疗4周。

1.3睡眠质量评定方法2组患者治疗前后分别采用匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index, PSQI)[7-8]于治疗前及治疗后4周末评定睡眠质量。PSQI包括主观睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物的应用和日间功能障碍等7个成分共19个项目，每个成分按0分、1分、2分、3分计分，累计各成分得分为PSQI总分，总分范围0~21分，得分越高表示睡眠质量越差。因PSQI的信度和效度较高，已成为国内外研究睡眠障碍及临床评定疗效的常用量表，故本研究也采用PSQI来评价患者的睡眠质量。

1.4疗效评定按治疗前后的PSQI总分减分率来评定临床疗效，PSQI总分减分率=(治疗前基线总分-治疗后总分)/治疗前基线总分×100%。PSQI总分减分率≥75%为痊愈，75%>PSQI总分减分率≥50%为显著改善，50%>PSQI总分减分率≥25%为好转，PSQI总分减分率<25%为无效。于治疗后4周末进行疗效评定。其中，痊愈、显著改善及好转视为有效，即有效率=(痊愈例数+显著改善例数+好转例数)/总例数×100%。

1.5血清中5-HT含量检测两组患者治疗前和治疗4周后分别于清晨采取血标本，将血标本充分离心后取上清液，使用5-羟色胺(5-HT)ELISA检测试剂盒(上海丽臣商贸有限公司)严格按照说明书进行操作，对血标本中5-HT的含量进行测定。

1.6安全性评定采用药物不良反应量表(TESS)在治疗期每周评定1次不良反应，治疗前及治疗4周末检查呼吸频率、心率及血、尿、大便常规、肝、肾功能和心电图各1次。随时详细记录药物不良事件。所有量表由2位试验者统一标准后评定。

2结果

2.1中断治疗情况试验过程中，艾司唑仑组1例患者因短期未见明显好转而中止用药；舒眠胶囊组1例因经济困难中止用药，2例因短期未见明显好转而不愿继续用药。

2.2疗效比较在4周治疗结束后按PSQI减分率对艾司唑仑组和舒眠胶囊组的痊愈、显著改善、好转和无效的病例数进行统计。虽然舒眠胶囊组的有效率略高于艾司唑仑组，但经统计学检验两组有效率差异并无显著性(P>0.05)(表2)。

表2　两组患者治疗4周后临床疗效比较(例/%)

注：两组有效率比较：采用等级资料秩和检验，P>0.05。

2.3PSQI评分比较如前述，治疗前两组患者的基线PSQI评分差异无显著性(P>0.05)。两组患者在治疗后PSQI评分均较治疗前显著降低(P<0.01)，说明艾司唑仑与舒眠胶囊对失眠症均有显著疗效；但治疗后两组PSQI评分组间比较并无显著性差异(P>0.05)，见表3。

±s)

2.4血清中5-HT含量比较治疗前两组患者血清中5-HT的含量无显著性差异(P>0.05)。治疗后，艾司唑仑组患者血清中5-HT的含量略有升高，但差异并无显著性(P>0.05)；舒眠胶囊组患者治疗后血清中5-HT的含量较治疗前显著性升高(P<0.01)，见表4。

2.5不良反应比较采用t检验对两组患者治疗前后的呼吸频率、心率、血红细胞、白细胞、血小板、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)等测定值和心电图等进行比较，均未见明显改变(P>0.05)。治疗过程中艾司唑仑组有2例患者出现日间嗜睡，2例出现头晕乏力，1例出现胃部隐痛和食欲减退，1例出现胸前皮疹。舒眠胶囊组患者中出现头晕和轻微腹痛各1例。艾司唑仑组和舒眠胶囊组不良反应的发生率分别为12.24%和4.26%，经比较有显著性差异(四格表确切概率检验法，P<0.05)。两组患者在试验过程中均无严重药物不良事件的发生，出现的不良反应未经特殊处理均能自行缓解或消失，也无患者因不良反应而中途退出试验。

表4两组患者治疗前后血清中5-HT含量比较

3讨论

睡眠是人体的重要生理过程，对全身多个系统的生理功能产生重要影响，并使人体各项生理活动产生相应的特征性变化[9]。失眠症已成为临床上最常见的睡眠障碍，据中国睡眠研究会公布的调查结果显示，中国成年人失眠症的发生率已高于发达国家[10]。失眠症可造成白天疲倦、情绪低落、记忆力减退和注意力不易集中等，明显影响患者的日常活动和职业功能。目前，失眠症的治疗方法主要包括非药物疗法和药物疗法。非药物疗法分为心理治疗、认知行为疗法、催眠疗法和物理疗法等[11]，但经临床和实验研究表明，该类治疗方法往往需要专业人员指导及患者本人积极配合，且需耗费大量的人力及时间等[12]，故药物疗法仍是目前临床上治疗失眠症应用最多的治疗方法[13]。

舒眠胶囊是临床上最常用的抗失眠症中成药之一，由酸枣仁(炒)、柴胡(酒炒)、白芍(炒)、合欢皮、合欢花、僵蚕(炒)、蝉蜕和灯心草8味中药组成。方中的酸枣仁和柴胡两药共为君药，一气一血，心肝同治，共奏宁心安神、疏肝解郁之功；白芍、合欢皮、合欢花三药为臣，共补肝体，养血柔肝、解郁宁心；僵蚕祛风定惊、化痰散结，蝉蜕散风除热、舒肝解痞，两药共调肝脾，祛痰熄风，为佐药；灯心草清上导下，引诸药归心以安神明，为使药。诸药配合可达疏肝解郁、宁心安神之效[19-20]，因此，舒眠胶囊具有较好的镇静催眠、改善睡眠质量的作用，广泛用于各种失眠症特别是肝郁伤神所致的失眠症。本研究观察了舒眠胶囊对原发性失眠症的治疗效果并与艾司唑仑进行了比较，结果显示，舒眠胶囊治疗失眠症的有效率为89.36%，类似于李建华等[21]报道的88.75%和宋环霞[22]报道的88.71%，略低于王彤[23]报道的95.83%，可能与患者病情及治疗时间等因素有关。本研究发现，舒眠胶囊与艾司唑仑均能显著降低失眠症患者的PSQI评分(P<0.01)，且两种药物的有效率并无显著性差异(P>0.05)，说明二者治疗失眠症的的临床疗效相仿。本研究中，艾司唑仑不良反应的发生率为12.24%，与迟勇报道的10.71%接近[24]，主要包括嗜睡、日间困怠、头晕乏力和胃肠道不良反应等，可能与其在体内的半衰期较长(约为24 h[25])有关；而舒眠胶囊的不良反应发生率明显较艾司唑仑低(P<0.05)，且不良反应更轻微，说明舒眠胶囊的安全性较艾司唑仑高。

近年来，有关失眠症发生机制与中枢神经系统内神经递质改变相互关系的研究也十分普遍，中枢神经递质的改变与失眠症的发生的相关性，得到了广大研究者的认可[26]。5-羟色胺(5-HT)作为一种重要的中枢神经递质，在睡眠-觉醒生理过程中发现着不可替代的作用，体内5-HT的含量可对睡眠结构产生影响，可使深度睡眠时间增加，并缩短入睡期和浅睡期，对睡眠的潜伏期也存在一定的作用[27]。动物实验研究也表明，中枢神经系统内5-HT的含量升高可引起觉醒减少，慢波睡眠增多，而5-HT减少则会导致失眠和情绪的改变。5-HT不仅可以通过自身的受体来发挥作用，还可通过调节其它神经通路来发挥其对睡眠和精神活动的调节功能[28]。此外，失眠症患者往往存在不同程度的焦虑、抑郁、癔病等症状，时常伴有紧张、恐惧等负面情绪，临床研究表明，焦虑、抑郁、失眠等有共同的生化基础，均与5-HT在大脑内含量的明显减少有关[29]。本研究表明，舒眠胶囊组患者治疗后5-HT水平较治疗前明显提高(P<0.01)，提示舒眠胶囊可能通过增加患者体内5-HT的含量来改善失眠症的临床症状，而艾司唑仑组患者治疗前后血清中5-HT的含量并未见明显提高。现已证实，舒眠胶囊中所含的酸枣仁、白芍、僵蚕等富含色氨酸，而色氨酸是5-HT的前体物质，因此，可通过服用舒睡胶囊可以补充体5-HT的不足[30]，故舒眠胶囊可以调节中枢神经系统内5-HT的含量，从而有效地调节慢波睡眠和异常睡眠相的时间比，启动人体的主动睡眠机制，既使患者大脑皮层得到休息，又得到包括植物性功能在内的全身性休息[31]。

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Comparison of the therapeutic effects of Shumian capsule

and estazolamin the treatment of insomnia

XIA Lu-feng1,LI Liu-shui2,ZHANG Qi2,et al

(1.BeijingHospital,Beijing100730,China;

2.BeijingLuheHospitalAffiliatedtoCapitalMedicalUniversity,Beijing101149,China)

Abstract:ObjectiveTocomparethetherapeuticeffectsandadversereactionsofShumiancapsuleandestazolaminthetreatmentofinsomnia．Methods96patientswithinsomniawereincludedinthestudyandrandomlydividedintoShumiancapsulegroup(n=47)andestazolamgroup(n=49).ThetwogroupsweregivenShumiancapsuleandestazolamfor4weeksrespectively.PSQIscoreandserum5-HTcontentwereevaluatedbeforeandattheendofthecourseoftreatment.ThereducingrateoftotalPSQIscorewasusedforjudgingthetherapeuticefficacyandcalculatingtheeffectivenessrate.Respiratoryfrequencyandheartratewererecordedandroutinebloodandurineexaminationsweretakeneveryweek.Adversereactionswererecordedanytimeduringthetreatment,theincidenceratesofadversedrugreactionswerecompared.ResultsTheeffectiveratesofShumiancapsulegroupandestazolamgroupwere89.36%and91.83%respectively;thePSQIscoresinthetwogroupsweredeclinedfrom(15.1±2.5)and(14.7±2.1)to(9.5±2.9)and(8.6±3.2) (P<0.01)respectively;theserum5-HTcontentwasincreasedfrom(1 499.88±113.44)to(1 786.75±116.22) (P<0.01)intheShumiancapsulegroupaftertreatment,whereasnosignificantdifferenceinestazolamgroupwasfound.TheincidenceofadversedrugreactioninShumiancapsulegroupwas4.26%,whichwassignificantlylowerthan12.24%ofestazolamgroup(P<0.05).ConclusionsThetotaleffectiverateandthereducingrateoftotalPSQIscorehadnostatisticalsignificancebetweenShumiancapsulegroupandestazolamgroup.However,Shumiancapsulehadlessadversereactionsandbettertolerability.Itisworthofpromotionandapplicationinclinicalpractice.

Keywords:insomnia;Shumiancapsule;estazolam

(收稿日期：2014-06-06，修回日期：2014-10-22)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2015.02.053

通信作者：陈世财，男，主任药师，研究方向：医院药学，E-mail:csclhyy@sina.com