孟鲁司特治疗60例稳定期老年慢性阻塞性肺疾病疗效观察＊

陈 永，曾 颖，秦 燕，杨海燕

（重庆市第三人民医院老年科 400014）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种可防可治的慢性呼吸系统疾病，患者主要表现为咳嗽、咳痰、喘息、肺功能的损害，其发病机制与气道、肺实质和肺血管的慢性炎症有关［1］，且COPD的气道炎症以中性粒细胞增多为主，中性粒细胞激活释放大量的白三烯B4、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等多类介质，加重患者病情。孟鲁司特钠是白三烯受体拮抗剂，可以减少细胞因子和炎症介质的释放，减少气道黏液分泌，降低气道高反应性，抑制气道重塑和抗肺纤维化［2］，有利于COPD 患者咳嗽症状和肺功能的改善。既往多项研究证实了孟鲁司特在治疗支气管哮喘方面已得到肯定［3-5］，而COPD 与支气管哮喘有许多相似之处，但该药物对COPD 患者的疗效研究尚不多见。本文旨在探讨孟鲁司特在老年COPD稳定期患者临床辅助治疗的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2011年1月至2013年12月本院的COPD患者，年龄大于或等于70岁，COPD诊断符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）》标准［6］，临床分期为稳定期。排除标准为：（1）合并慢性肺源性心脏病；（2）合并肺性脑病；（3）合并肺间质纤维化；（4）合并胸部肿瘤；（5）合并支气管扩张症；（6）有严重心、肝、肾、内分泌等疾病。本研究共入选患者120例（其中男78例，女42例），分为对照组（60例）及观察组（60例），两组患者性别、年龄、吸烟状况、疾病持续时间、每年急性加重次数、咳嗽积分、肺功能检测指标及并发症情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 分组及治疗 对照组按COPD 缓解期的常规处理（包括氧疗、止咳化痰、按需使用短效支气管舒张剂和规律使用长效支气管舒张剂等综合治疗）；观察组在对照组基础上加用孟鲁司特钠（顺尔宁，默沙东制药有限公司，10 mg／片）治疗，具体方案为：10mg口服，每晚1次，疗程3个月。若患者出现气促加重、胸闷或咳嗽加剧、痰量增加、痰液颜色和（或）黏度改变及发热等急性加重症状，则按急性加重期的治疗指南处理。

1.2.2 观察指标 在治疗前及治疗后3个月各随访1次，观察患者咳嗽症状、肺功能评估、诱导痰上清液中IL-8、TNF-α浓度测定。肺功能评估采用肺功能检测仪（德国Msdiffusion），主要观察指标包括第1 秒末用力呼气容积（FEV1）、FEV1%预计值、FEV1／用力肺活量（FVC）。IL-8、TNF-α采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测，试剂盒购自深圳晶美生物技术有限公司，所有操作过程严格按试剂使用说明及仪器操作手册进行。

1.2.3 咳嗽症状评估 采用咳嗽症状积分表评分体系。日间咳嗽症状积分：无咳嗽0分；偶有短暂咳嗽1分；频繁咳嗽，轻度影响日常活动2分；频繁咳嗽，严重影响日常活动3分；夜间咳嗽症状积分：无咳嗽0分；入睡时短暂咳嗽或偶有夜间咳嗽1分；因咳嗽轻度影响夜间睡眠2分；因咳嗽严重影响夜间睡眠3分。临床疗效判断＝［（治疗前积分-治疗后积分）／治疗前积分］×100%，疗效评定通过比较治疗后和治疗前临床症状累计积分：下降大于或等于80%为临床控制；下降60%～79%为显效；下降30%～59%为好转；下降30%以下为无效。

1.2.4 不良反应 两组患者均未出现明显不良反应，也无提前终止试验病例。

1.3 统计学处理 采用SPSS19.0系统软件进行统计分析，计量资料用±s表示，两组间均数比较采用t检验，两组率的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 入选患者治疗前后咳嗽症状评估 治疗前两组患者咳嗽积分比较差异无统计学意义。治疗3个月后，对照组总有效率46.67%，而观察组总有效率65.00%。观察组治疗后有效率明显优于对照组，差异具有统计学意义（χ2＝4.089，P＝0.043），见表1。

表1 两组患者治疗前后咳嗽比较

2.2 入选患者治疗前后肺功能比较 治疗前两组患者FEV1、FEV1%预计值、FEV1／FVC 比较差异无统计学意义。治疗3个月后，两组患者FEV1、FEV1%、FEV1／FVC 均较治疗前增高。治 疗后观察组FEV1（t＝2.605，P＝0.012）、FEV1%（t＝2.507，P＝0.015）、FEV1／FVC（t＝2.060，P＝0.044）均高于对照组，差异均有统计学意义，见表2。

表2 两组患者治疗前后肺功能比较（±s）

表2 两组患者治疗前后肺功能比较（±s）

＊：P＜0.05，与本组治疗前比较；△：P＜0.05，与对照组治疗后比较。

组别 时间 FEV1（L） FEV1%（%） FEV1／FVC（%）对照组 治疗前1.02±0.18 56.22±7.21 54.24±3.26治疗后 1.16±0.20＊ 59.18±7.84＊ 58.65±3.75＊观察组 治疗前 1.08±0.16 57.15±7.46 54.62±3.78治疗后 1.26±0.22＊△62.85±8.19＊△60.12±4.06＊△

2.3 入选患者治疗前后诱导痰IL-8、TNF-α比较 治疗前两组IL-8和TNF-α水平比较差异无统计学意义。治疗3个月后，两组IL-8和TNF-α水平均较治疗前降低。治疗后观察组IL-8（t＝4.924，P＜0.01）和TNF-α（t＝7.165，P＜0.01）均低于对照组，见表3。

表3 两组患者治疗前后诱导痰IL-8、TNF-α的比较（±s）

表3 两组患者治疗前后诱导痰IL-8、TNF-α的比较（±s）

＊：P＜0.05，与本组治疗前比较；△：P＜0.01，与对照组治疗后比较。

组别 时间 IL-8（ng／L） TNF-α（ng／L）对照组 治疗前33.07±8.41 14.53±4.41治疗后 16.78±5.51＊ 8.95±1.92＊观察组 治疗前 32.55±7.83 14.20±2.95治疗后 12.18±3.04＊△ 6.65±1.58＊△

3 讨 论

COPD 以不完全气流受限为特征，并呈进行性发展，气道、肺实质和肺血管的慢性炎症是其主要特征，TNF-α、IL-8 及LTD4在COPD 的慢性炎症中起重要作用。TNF-α主要由单核巨噬细胞产生，具有多种前炎症介质的功能，在COPD 的气道炎症中可促进炎症细胞黏附、游走、浸润，增强中性粒细胞的细胞外蛋白分解，促进炎性反应、血管生成和组织纤维化［7-8］，引起肺损伤。此外TNF-α还能诱导单核细胞产生IL-8。IL-8是多源性细胞因子，为中性粒细胞强有力的趋化因子，与气道中性粒细胞活性增高及气道阻塞密切相关。而IL-8可使气道管腔内中性粒细胞聚集，刺激中性粒细胞产生大量LTD4，通过产生LTD4形成自分泌刺激，引起炎症扩大、持续，从而引起支气管收缩，血管收缩，血浆渗出，黏液分泌增加和嗜酸细胞聚集以及气道高反应性等［9］。

咳嗽是COPD 较早出现和最常见的症状，在COPD 稳定期，咳嗽可是其唯一症状。频繁剧烈的咳嗽影响患者的日常生活，还可使呼吸道内感染扩散、胸内压增高、加重心脏负担、诱发心功能不全，甚至可导致呼吸道出血、自发性气胸、恶性心律失常等［10］。同时COPD 患者肺功能的下降导致患者缺氧、呼吸困难、运动耐量降低、生活质量下降。故COPD 的治疗关键在于抗炎、改善通气、缓解症状、延缓疾病的发展。

孟鲁司特是白三烯受体拮抗剂，可选择性抑制气道平滑肌中白三烯的活性，阻断白三烯与受体的结合，预防和抑制白三烯所导致的血管通透性增高，气道嗜酸性粒细胞浸润及支气管痉挛，降低气道因变应原刺激引起的细胞和非细胞性炎症物质水平，抑制气道高反应，发挥有效的抗炎作用。该药作为一类新型非类固醇类平喘和抗炎药，具有高效的抗炎作用，能抑制COPD 患者气道内中性粒细胞的生存，促进其凋亡，有效对抗白三烯所产生的一系列不良炎性效应，从而起到扩张小支气管，缓解气管痉挛，改善通气；减轻炎性反应，降低气道高反应性等效果［11］。大多研究针对孟鲁司特在支气管哮喘及慢性咳嗽的治疗方面评估，也证实了该药物有良好的疗效［12-13］，而孟鲁司特在COPD 治疗方面的研究尚不多，Takeda等［14］报道了使用孟鲁司特治疗1年以后，COPD 患者门诊就诊次数、再住院率及住院时间均降低；国内也有报道使用孟鲁司特治疗COPD 患者肺功能可得到进一步改善［15］。

本研究表明COPD 在内科常规治疗的基础上加用孟鲁司特后，降低了咳嗽频率，提高FEV1水平，降低诱导痰IL-8和TNF-α的水平。利用它抑制气道高炎性反应的有利作用，维持血管通透性，避免痉挛；改变气道状态，舒张支气管，提高肺活量和呼气容积，而改善肺功能。并减少气道因变应原刺激引起的细胞和非细胞性炎症物质，抑制肺部的异常炎性反应，对避免气道痉挛及保护患者肺功能有重要的意义。在临床应用观察中，患者咳嗽症状明显缓解，肺功能较治疗前明显改善，增加运动耐量，改善患者生活质量，延缓疾病发展。故孟鲁司特治疗COPD 慢性咳嗽有更高的治愈率和更快的治愈效果，同时提高了患者心肺功能，在COPD 治疗中能发挥一定的作用，作为老年COPD 稳定期患者的补充治疗有效，值得临床推广应用。

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