化疗交替靶向药物治疗对EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者PFS及OS的影响

林顺欢　刘　淳　蔡彦敏　郑锐年

作者单位：523059 广东省东莞市人民医院



化疗交替靶向药物治疗对EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者PFS及OS的影响

林顺欢刘淳蔡彦敏郑锐年

作者单位：523059 广东省东莞市人民医院

【摘要】目的观察化疗交替靶向药物治疗对EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者PFS及OS的影响。方法选取100例EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者作为研究对象，将患者分为2组，A组为吉西他滨+顺铂/卡铂化疗交替吉非替尼组，B组为单用吉非替尼组。比较患者治疗过程中的耐受情况、不良反应的发生率和总缓解率(ORR)；对比A、B组患者的肿瘤无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和患者生活质量评分(QoL)。结果2组患者的不良反应发生率无统计学差异(P>0.05)，治疗期间A组5例患者因无法耐受不良反应而退出，B组4例患者退出。A组患者ORR为68.89%，B组ORR为47.86%，差异具有统计学意义(P<0.05)。A组患者的PFS、OS和QoL高于B组，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论化疗交替靶向药物在晚期EGFR突变阳性的NSCLC的治疗中具有显著的临床疗效，值得在临床上进行推广和应用。

【关键词】化疗交替靶向药物；非小细胞肺癌；吉非替尼；PFS；OS

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0096～0098)

非小细胞肺癌(non-small-cell carcinoma，NSCLC)占肺癌的绝大部分(约80%)[1]。研究表明我国NSCLC患者中约有30%的患者存在表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)的基因突变，而女性、非吸烟的腺癌患者突变率更是高达70%，既往标准的化疗模式治疗效果非常不理想[2]。本次研究中，我们选取100例EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者作为研究对象，观察化疗交替靶向药物治疗晚期EGFR突变阳性的NSCLC的临床疗效。

1资料与方法

1.1一般资料

将2011年10月到2014年10月期间我院收治的100例EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者作为研究对象。100例中男性36例，女性64例；肿瘤病理分期ⅢB期75例，Ⅳ期25例；年龄38～65岁，平均(51.2±15.3)岁。将患者随机分为2组，A组50例，其中男性18例，女性32例；肿瘤病理分期ⅢB期37例，Ⅳ期13例；年龄41～65岁，平均(52.4±14.8)岁。B组50例，其中男性18例，女性32例；肿瘤病理分期ⅢB期38例，Ⅳ期12例；年龄38～64岁，平均(50.6±15.0)岁。2组患者的性别、临床病理分期和年龄无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例纳入和排除标准

入选的患者均符合以下标准：①100例患者均存在可测量的肺部病灶，患者肿瘤组织/细针穿刺/细胞学直接测序/ARMS法检测EGFR突变阳性。②预计生存期大于6个月。排除具有符合以下任一一项的病例：①患者先期化疗或者其他系统性抗肿瘤治疗；②患者患有其他肺部疾病，如放射性肺病、间质性肺炎；③中性粒细胞绝对值<1.5×109/L，血小板<100×109/L；血清胆红素>1.5倍正常上限(ULN)；肌酐清除率<45 ml/分；④患者没有肝脏转移的情况下，谷丙转氨酶或谷草转氨酶>2.5倍正常上限(ULN)，或者在肝脏转移情况下>5倍正常上限(ULN)；⑤妊娠怀孕期或哺乳期妇女。参与研究的患者均签署知情同意书，符合医学伦理学标准。

1.3研究方法

本研究为开放平行对照的前瞻性研究，将100例EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者随机分为2组：A组为吉西他滨+顺铂/卡铂化疗交替吉非替尼组，B组为单用吉非替尼组。A组所有患者最多接受6个周期的化疗，化疗完成后，患者将继续接受吉非替尼治疗。若病情进展，则A组使用培美曲塞化疗，B组使用吉西他滨+顺铂/卡铂化疗。如再次进展，A组根据中华医学会编著的《临床诊疗指南-肿瘤分册》[4]使用后续治疗，B组使用培美曲塞化疗。每个月对患者进行一次随访，持续3年。严格观察患者的不良反应发生情况，若患者出现不能耐受的不良反应时应及时终止治疗，允许患者退出研究。

1.4观察指标

比较患者治疗过程中的耐受情况、不良反应的发生率和总缓解率(overall response rate，ORR)[3]，ORR=缓解病例数/完成随访病例数×100%；对比A、B组患者的肿瘤无进展生存期(progression free survival，PFS)、总生存期(overall survival，OS)[4]和患者生活质量评分(quality of life，QoL)[5]。

1.5统计学处理

2结果

2.12组患者的耐受情况、不良反应和ORR比较

2组患者在总耐受率和不良反应发生率方面差异无统计学意义(P>0.05)。A组的ORR高于B组(χ2=4.15，P<0.05)。见表1。

表1　2组患者耐受情况、不良反应和ORR比较(例，%)

2.22组患者PFS、OS和QoL比较

A组患者的PFS和OS较B组患者长，差异具有统计学意义(P<0.05)，且2组患者QoL的差异也具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　2组患者PFS、OS和QoL比较

3讨论

2010年，我国每年肿瘤新发病例和死亡病例将达到268万和197万，到2020年，将进一步上升至349万和263万[6]。肺癌更是恶性肿瘤中的头号杀手，我市肺癌的发病率逐年升高，已经严重威胁本地区人群的身体健康，其中超过一半患者在确诊时已为晚期[7]。为提高患者的生活质量、延长生存期，我们选取100例患者作为研究对象，观察化疗交替吉非替尼治疗晚期EGFR突变阳性的NSCLC的临床效果。

研究发现，交替治疗的患者ORR、PFS、OS和QoL较单用吉非替尼的患者显著增加，化疗交替靶向药物在晚期EGFR突变阳性的NSCLC的治疗中具有显著的临床疗效，可延长患者生存期，提高患者生存质量。这一研究结果与2012年美国临床肿瘤学会(ASCO)公布的研究结果相一致[8]。对研究结果的分析如下：吉非替尼是临床上常用的EGFR的酪胺酸激酶抑制剂(TKI)，可以竞争性结合EGFR并阻止酪氨酸残基磷酸化，达到抑制促进肿瘤细胞凋亡，达到阻止肿瘤增生的目的[8]。EGFR-TKIs对EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者具有良好的应用效果。但治疗后期，由于易发生获得性耐药[9]，部分细胞对EGFR-TKIs的敏感性下降。采用化疗交替靶向药物治疗可以同时抑制EGFR-TKI敏感和耐药的肿瘤细胞生长，一定程度上解决了肿瘤的部分耐药问题[10]。同时，研究中，交替化疗组患者的耐受性与不良反应发生率与单用吉非替尼的患者相比，并无明显差异，交替化疗不会明显增加患者不良反应，是一种较为安全的临床治疗方案。化疗交替靶向药物在晚期EGFR突变阳性的NSCLC的治疗中具有显著的临床疗效，安全性高，值得在临床上进行推广和应用。

参考文献

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[3]Itzykson R，Kosmider O，Cluzeau T，et al.Impact of TET2 mutations on response rate to azacitidine in myelodysplastic syndromes and low blast count acute myeloid leukemias〔J〕.Leukemia，2011，25(7)：1147-1152.

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[9]孙燕，吴一龙，李龙芸，等.吉非替尼或多西他赛治疗一线化疗失败的非小细胞肺癌的临床分析〔J〕.中华肿瘤杂志，2011，33(5)：377-380.

[10]李小优，吴建中，曹海霞，等.5-aza-CdR增强吉非替尼对人非小细胞肺癌细胞株H1650敏感性机制的研究〔J〕.中华肿瘤防治杂志，2012，19(6)：423-427.

(编辑：甘艳)

Effect of Chemotherapy Alternately Targeted Drugs on PFS and OS in EGFR Mutation Positive Patients with Advanced NSCLC

LINShunhuan，LIUChun，CAIYanmin，etal.People'sHospitalofDongguan，Dongguan，523059

【Abstract】ObjectiveTo observe the effect of chemotherapy alternately targeted drugs on progression free survival(PFS) and overall survival(OS) in EGFR mutation positive patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).Methods100 cases of EGFR mutation positive patients with advanced NSCLC were chosen as the research object，and were divided into 2 groups，group A received gemcitabine + cisplatin / carboplatin chemotherapy alternated with gefitinib，and group B received the single use of gefitinib.Tolerance，adverse reaction rates and total remission rates(ORR) during the treatment process were compared； PFS，OS and quality of life score(QoL) were contrasted between group A and B.ResultsThe rates of adverse reactions of the 2 groups showed no statistical difference(P>0.05).During the treatment，due to the severity of adverse reaction 5 patients in group A quitted，and 4 in group B quitted；ORR of group A was 68.89%，and that of group B was 47.86%，there had significant difference(P<0.05).PFS，OS and QoL of patients in group A were higher than those of group B，there had significant difference(P<0.05).ConclusionChemotherapy alternately targeted drugs for EGFR mutation positive patients with advanced NSCLC has significant clinical efficacy，it is worthy of clinical promotion and application.

【Key words】Chemotherapy alternately targeted drug；Non-small cell lung cancer(NSCLC)；Gefitinib；PFS；OS

(收稿日期2014-06-10修回日期 2014-12-02)

中图分类号：R734.2

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2015)01-0096-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.01.028