IL-27、ADA及INF-γ在结核性和恶性胸腔积液鉴别诊断中的价值

罗俊华　吴娜

IL-27、ADA及INF-γ在结核性和恶性胸腔积液鉴别诊断中的价值

罗俊华吴娜

【摘要】目的探讨白介素-27( IL-27)、腺苷脱氨酶( ADA)及γ-干扰素( INF-γ)在结核性和恶性胸腔积液鉴别诊断中的临床价值。方法选取34例结核性胸腔积液患者(结核组)及28例恶性胸腔积液患者(恶性组)，在治疗前抽取适量胸腔积液，测定IL-27、ADA、INF-γ的水平。同时绘制工作特征曲线，计算受试者工作特征曲线下面积( AUROC)。结果结核性胸腔积液中IL-27、ADA、INF-γ水平明显高于恶性胸腔积液组，差异有统计学意义( P＜0．01)。IL-27、ADA、INF-γ诊断结核性胸腔积液的AUROC分别为98．1%、89．7%、96．8%，临界值分别为353．47 ng/L、25．81 U/L、124．75 ng/L，敏感度分别为94．6%、90．1%、93．9%，特异性分别为95．2%、87．9%、96．1%。胸腔积液中IL-27含量与ADA、INF-γ含量呈正相关( r值分别为0．149、0．095，P＜0．01)。结论IL-27、ADA、INF-γ可作为结核性胸腔积液和恶性胸腔积液鉴别诊断的可靠指标，且IL-27有更高的诊断效能。

【关键词】胸腔积液;鉴别诊断;白介素-27;腺苷脱氨酶;γ-干扰素

作者单位: 430070武汉市，广州军区武汉总医院干部病房一科

胸腔积液是较常见的临床表现之一，它是由胸部多种炎性反应或其他组织器官疾病、肿瘤等累及胸膜，增加血管内皮和胸膜间皮通透性而形成的。其中结核性胸膜炎和恶性肿瘤是导致胸腔积液最常见的两大原因。这两种胸腔积液鉴别诊断的金标准为胸腔积液中查到抗酸杆菌和肿瘤细胞，但是阳性率较低［1］。因此寻找更灵敏、特异性更高的胸腔积液鉴别诊断生物学指标，具有重要的临床意义。本研究通过检测34例结核性胸腔积液患者和28例恶性胸腔积液患者胸水中白介素-27( IL-27)、腺苷脱氨酶( ADA)及干扰素-γ ( INF-γ)的水平，探讨IL-27、ADA、INF-γ在良、恶性胸腔积液中的诊断价值。

1　资料与方法

1．1一般资料选择2012年2月至2014年2月在我院老年病房及呼吸内科住院的胸腔积液患者62例。其中结核性胸腔积液患者34例，其中男22例，女12例;年龄23～78岁，平均年龄( 38±14)岁;所有患者最终经诊断性抗结核治疗后胸腔积液均消失。恶性胸腔积液患者28例，其中男18例，女10例;年龄25～76岁，平均年龄( 36±15)岁;其中16例经多次胸腔积液细胞学检查最终找到恶性细胞确诊，行胸膜活检确诊为恶性病变9例，诊断性抗结核治疗无效3例，胸腔局部化疗后胸腔积液明显好转。本研究符合广州军区武汉总医院伦理委员会所制定的伦理学标准并获得批准，受试者均签署知情同意书。

1．2方法所有患者住院24 h内于治疗前采用标准的胸腔穿刺术收集胸腔积液10 ml，胸腔积液标本以3 000 r/min离心15 min，取上清液置－80℃冰箱冻存，待测IL-27、INF-γ的含量。另取2 ml新鲜胸腔积液标本送至我院检验科测定ADA活性。IL-27、INF-γ采用酶联免疫吸附法检测，ADA活性采用酶显色法测定(试剂盒均购自武汉博士德生物工程公司，按试剂盒说明操作)。

1．3统计学分析应用SPSS 17．0统计软件，计量资

料符合正态分布，以珋x±s表示，组间比较采用独立样本t检验。运用受试者工作特征曲线( ROC)计算曲线下面积( AUC)及其95%可信区间，计算敏感性和特异性，P＜0．05为差异有统计学意义。

2　结果

2．12组IL-27、ADA、INF-γ水平的比较结核性胸腔积液组IL-27、ADA、INF-γ水平明显高于恶性胸腔积液组( P＜0．01)。见表1。

表1　2组IL-27、ADA、INF-γ水平比较　珋x±s

2．2IL-27、ADA、INF-γ诊断结核性胸腔积液的价值IL-27、ADA、INF-γ诊断结核性胸腔积液的ROC曲线下面积分别为98．1%、89．7%、96．8%; IL-27的最优截断点为353．47 ng/L，敏感度为94．6%，特异性为95．2%; ADA的最优截断点为25．81 U/L，敏感度为90．1%，特异性为87．9%，INF-γ的最优截断点为124．75 ng/L，敏感度为93．9%，特异性为96．1%。见表2，图1。

表2　IL-27、ADA、INF-γ对结核性胸腔积液诊断性比较

图1　IL-27、ADA、INF-γ诊断结核性胸腔积液的ROC曲线

2．3IL-27与ADA、INF-γ的相关性分析胸腔积液中IL-27含量与ADA、INF-γ含量呈正相关( r值分别为0．149和0．095，P＜0．01)。

3　讨论

引起胸腔积液的原因很多，临床中以结核和肿瘤多见。这两种胸腔积液的治疗和预后截然不同，如何早期、准确的判断其性质具有重要的临床意义。由于很多结核性胸膜炎患者(特别是老年人)缺乏典型的临床表现，且只有10%～20%患者能从胸水中培养出结核杆菌，因此临床上与癌性胸腔积液鉴别较困难。研究表明，结核性胸腔积液和恶性胸腔积液发病机制不一样，两者所含细胞因子的量也不一样［2］，故多种细胞因子在鉴别两种胸腔积液的临床价值成为研究的热点。

ADA是目前所公认的一种诊断结核性胸膜炎的理想指标，它广泛存在于人体各种组织中，在胸腺、脾、淋巴结及其他淋巴组织中活性较高，尤以T淋巴细胞内含量最为丰富。人体感染结核杆菌时，机体细胞免疫增强，T淋巴细胞分化增殖，ADA活性增强。而恶性肿瘤时机体T细胞免疫应答受抑制，ADA活性偏低。因此，ADA可以作为结核性胸腔积液和恶性胸腔积鉴别诊断的辅助性指标。多篇研究报道，结核性胸水ADA明显高于恶性胸水，差异有统计学意义［3，4］。本研究结果亦显示，结核性胸腔积液中ADA含量明显高于恶性胸腔积液( P＜0．01)，通过ROC曲线得出ADA诊断结核性胸腔积液曲线下面积为0．897。以25．81 U/L作为结核性胸腔积液诊断临界值，其敏感度为90．1%，特异性为87．9%，表明ADA诊断结核性胸腔积液的灵敏度和特异度均较高。在临床中还应该与患者临床表现及常规检查相结合。

人体Thl细胞产生IFN-γ、IL-2等细胞因子，促进机体细胞免疫; Th2细胞分泌IL-4、IL-5等细胞因子，介导机体的体液免疫。结核性胸腔积液是以T辅助细胞I型为主的一种保护性应答，而恶性胸腔积液中的Th1细胞免疫应答减弱，Th2细胞免疫应答占优势［5］，因此IFN-γ可用于诊断结核性胸腔积液。研究表明，结核性胸腔积液中IFN-γ的表达明显高于恶性胸腔积液［6］，本研究结果与此相同。同时本研究还显示，IFN-γ诊断结核性胸腔积液ROC曲线下面积为0．968，以124．75 ng/L作为IFN-γ诊断结核性胸腔积液的临界值，其敏感度为93．9%，特异性为96．1%，诊断效能优于ADA，说明检测胸水中IFN-γ水平有助于判断胸腔积液的性质。

本研究还观察了两种胸腔积液中IL-27的含量。IL-27是一种异二聚体的细胞因子，研究表明IL-27参与了结核性胸膜炎的炎性反应［7］。在感染炎性反应早期IL-27可以促进T细胞活化增生产生IFN-γ等因子，直接参与Th1细胞分化，增强Thl型免疫反应的发生［8］。同时肿瘤发生时，IL-27可以通过活化CD+8T细胞、NK细胞等发挥抗肿瘤活性［9］。我们感兴趣的是IL-27在这两种胸腔积液中的表达是否有差异。本研究结果显示，结核性胸腔积液中IFN-γ的表达明显高于恶性胸腔积液( P＜0．01)。进一步分析其诊断效能提示，IL-27诊断结核性胸腔积液ROC曲线下面积

为0．981，以353．47 ng/L作为IL-27诊断结核性胸腔积液的临界值，其敏感度为94．6%，特异性为95．2%，诊断效能优于ADA及INF-γ。同时相关性分析显示结核性胸腔积液中IL-27与ADA、INF-γ含量呈正相关( P＜0．01)，提示三者可能相互调节，共同参与了机体的免疫反应过程。

综上所述，IL-27有可能成为结核性胸腔积液和恶性胸腔积液鉴别诊断的一项新指标，联合检测IL-27 与ADA、INF-γ能进一步提高诊断效率，值得临床推广。但由于本研究为单中心，且样本量小，导致本研究存在一定局限性。IL-27是否能成为鉴别良恶性胸腔积液的灵敏指标，还需在今后大样本、多中心的临床研究而证实。

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·论著·

收稿日期:( 2014－09－11)

doi:10．3969/j．issn．1002－7386．2015．04．010

【中图分类号】R 561．3

【文献标识码】A

【文章编号】1002－7386( 2015) 04－0512－03