羟考酮缓释片在老年中度癌痛滴定的临床疗效

陈 莉，蒋晓芳，杨茂楠

(四川省乐山市中医医院，乐山 614000)



羟考酮缓释片在老年中度癌痛滴定的临床疗效

陈 莉，蒋晓芳，杨茂楠

(四川省乐山市中医医院，乐山 614000)

目的：观察羟考酮缓释片在老年性中度癌痛滴定的疗效及不良反应。方法：选取老年性中度癌痛患者40例，既往均未使用阿片类药物镇痛治疗，初始剂量均为10 mg/12 h,根据患者疼痛缓解程度的不同逐渐增加剂量，服药72 h，记录其疗效及不良反应。结果：经72 h滴定后，患者口服剂量10～60 mg/12 h,患者中度缓解率12.5%,明显缓解率57.5%，完全缓解率17.5%，总缓解率87.5%。不良反应为便秘、恶心、呕吐、口干、瘙痒、嗜睡、头晕、尿潴留。结论：羟考酮缓释片滴定老年性中度癌痛快速、有效、安全、简单、依从性好，不良反应轻。

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癌痛是癌症患者最常见的症状，严重影响患者生活质量。预计2030年癌症新发病例将从2008年的1 270万增长至2 200万[1]。调查发现超过60%的肿瘤患者是老年群体，超过70%肿瘤相关性死亡发生在65岁以上人群，随着人口老龄化趋势日渐突出，上述现象也更加明显[2]。由于老年患者可能存在认识功能障碍及交流困难，难以顺利沟通，依从性差，给癌痛的滴定治疗带困惑。羟考酮缓释片，是一种阿片受体激动剂，符合WHO三阶梯的口服首选原则。该药兼有速释和缓释特点，起效时间和达峰时间与速效吗啡相似。美国国立综合癌症网络指出：尽早选用控缓释片阿片类药物来控制慢性癌痛，因缓释药物服用更方便，不良反应低。本院于2013年1月—2014年4月应用羟考酮缓释片治疗老年性中度癌痛效果满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取2013年1月—2014年4月本院收治的老年恶性肿瘤伴癌痛患者40例。所有患者采用NRS评分法，NRS评分4～6分；年龄>65岁(65～88岁)，平均中位年龄73岁；男性24例，女16例；既往均未使用阿片类药物镇痛治疗；无严重心、脑功能障碍及重度肝、肾功能不全、缺氧性呼吸抑制；治疗期间未接受放、化疗等其他抗肿瘤治疗；预计生存期>1个月。其原发肿瘤病例：肺癌14例，乳腺癌4例，结直肠癌6例，肝癌3例，胰腺癌3例，胃癌5例，胆管癌1例，恶性黑色素瘤1例，胃肠间质瘤1例，前列腺癌2例。

1.2 研究方法 初始羟考酮缓释片剂量为10 mg/次口服，1次/12 h,全部患者均在给药后1、2、3、4、12、24、48和72 h分别采用NRS法进行疼痛评估。评分仍处于4～6分则按吗啡即释片50%～100%的剂量逐渐递增，一旦疼痛降至3分以下，则维持当前剂量，计算前24 h药物总量，经过等效剂量换算成羟考酮缓释片剂量后作为维持剂量继续口服。出现爆发痛时，予以吗啡即释片解救药物，剂量为24 h背景给药药物剂量或前24 h口服药物总量的10%～20%。每日超过3次爆发痛，基础剂量加上爆发痛所需剂量作为背景剂量维持口服。

1.3 疗效评定 ①中度缓解：NRS分值下降但仍为中度疼痛；②明显缓解：疼痛降至轻度(1～3分)；③完全缓解：达到无痛(0分)；④无效：与治疗前相比无明显减轻；⑤有效率的计算方法：即疼痛缓解率(%)=[(中度缓解例数+明显缓解例数+完全缓解例数)/总例数]×100%。

1.4 不良反应 记录患者用药期间的不良反应：便秘、恶心、呕吐、口干、瘙痒、嗜睡、头晕、尿潴留、呼吸抑制等。

2 结果

2.1 疼痛缓解情况 1、2、3、4、12、24、48和72 h缓解率分别为67.5%、70%、70%、72.5%、75%、77.5%、82.5%和87.5%，见表1。

2.2 羟考酮缓释片个体剂量滴定的结果 40例患者初始剂量均为10 mg/12 h；最终滴定剂量：最小剂量10 mg/12 h,最大剂量60 mg/12 h,其中10 mg/12 h 15例，20～50 mg/12 h 7例，60 mg/12 h 18例。期间出现爆发痛5例，予以吗啡即释片解救药物，剂量为24 h背景给药药物剂量或前24 h口服药物总量的10%～20%。2例出现超过3次/d的爆发痛。

2.3 不良反应情况 记录72 h发生不良反应为便秘40%，恶心、呕吐10%，口干7.1%，瘙痒5.2%，嗜睡9.3%，头晕2.7%，尿潴留2.4%，无呼吸抑制。最主要的不良反应为便秘，通过饮食调节，增加膳食纤维素，并给予番泻叶和酚酞药物等促进肠蠕动和排便，症状可明显缓解；其他不良反应少见，经对症治疗后症状减轻，无因不良反应严重而停药的患者。

表1 羟考酮滴定癌痛缓解情况

3 讨论

3.1 癌痛的管理在姑息治疗综合策略中是最基本的要素，癌症难以治愈，但癌痛可以控制。癌痛治疗中除了疼痛本身外，还涉及到生理和心理以及年龄和体质等因素[3]。常规吗啡5～6次/d使用非常烦琐，也因此降低了患者的依从性。羟考酮的药理及药代动力学特性，不仅可以作为癌痛维持治疗，也可以利用其进行给予初始剂量滴定[4]。临床指南提出“弱化二阶梯”治疗策略，中度癌痛更倾向于直接使用强阿片类药物治疗，且简化滴定是必然的。

3.2 人体的脑细胞随年龄增长而逐渐减少，与20岁时相比，80岁时人体的脑细胞数量减少20%左右，此时阿片受体数量也相应减少，对阿片类药物的敏感性明显增加。老年患者合并用药多，加之肝肾功能减退等因素，易出现药物间的相互作用和体内蓄积，虽然对镇痛药更敏感，但治疗相关副作用的发生率也会明显升高。因此，推广使用特殊的评估方法是十分必要的[5]。由表1可见，羟考酮缓释片给予初始剂量滴定安全有效，本研究选用40例老年中度疼痛患者，疼痛缓解率72 h达87.5%，不良反应也轻微。 有7例无效患者，考虑有个体差异性、神经病理性疼痛、骨转移、内脏痛、感染和体位改变等因素。

随着癌症姑息医学的发展，提倡“人文医学”，通过多学科的协作努力，在尽快缓解疼痛的同时，给予患者躯体和心理的整体关怀，以期达到满意的疼痛控制和最小副作用的统一的目标。羟考酮缓释片的药理及药代动力学特性，滴定快速、有效、安全、简单，不仅适宜住院老年患者中度癌痛，也是居家滴定的趋势，值得临床推广使用。

1 Bray F，Jemal A,Grey N. Global cancer transitions according to the Human Development Index(2008-2030):apopulation-based study[J].Lancet Oncol,2012,13(8):790-801

2 Balducci L.Management of cancer pain in geriatric patients[J].J Support Oncol,2003,1(3):175-191

3 Reder R F,Oshlack B, Miotto J B,etal. Steady-state bioavailability of controlledrelease oxycodone in normal subjects[J]. Clin Ther,1996，18：95-105

4 张颖—，韩延，汪颖，等.羟考酮控释片用于滴定中度癌痛的疗效观察[J].医学研究杂志，2011,40(4):52-54

5 Van Herk R,Van Dijk M,Baar F P M,etal.Observation scales for pain assessment in older adults with cognitive impairments or communication difficulties[J].Nursing Research,2007,56(1):34-43

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2015-07-21

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