总黄酮对自发性高血压大鼠心肌肥厚的抑制作用及机制研究

周文婷，王雪飞，邬利娅·伊明，阿迪力·阿不都热合曼，马 虎，古再努尔·买买提，艾尼瓦尔·吾买尔

（新疆医科大学基础医学院1．药理学教研室、2．机能中心，新疆乌鲁木齐 830011）

总黄酮对自发性高血压大鼠心肌肥厚的抑制作用及机制研究

周文婷1，王雪飞2，邬利娅·伊明1，阿迪力·阿不都热合曼1，马 虎1，古再努尔·买买提1，艾尼瓦尔·吾买尔1

（新疆医科大学基础医学院1．药理学教研室、2．机能中心，新疆乌鲁木齐 830011）

中国图书分类号：R-332；R284．1；R322．11；R544．1；R542.202.2

摘要：目的 研究总黄酮对自发性高血压大鼠心肌肥厚的抑制作用及可能的作用机制。方法 自发性高血压大鼠分为模型组、卡托普利组（25 μg·g－1）、杜仲平压片组（30 μg·g－1）、总黄酮低（40 μg·g－1）、中（80 μg·g－1）、高剂量组（160μg·g－1），WKY大鼠为正常对照组。给药16周后进行心脏组织病理学检查，评价靶器官损伤程度，测定血或心脏组织中血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）、醛固酮（aldosterone，ALD）水平，并分别通过RT-PCR和Western blot检测心肌组织ACE、ACE2和AT1的mRNA和蛋白表达水平，评价总黄酮对RAAS系统的影响。结果 与SHR组相比，总黄酮中剂量组（SHR＋COMF-M）和高剂量组（SHR＋COMF-H）心脏质量（HW）、心脏质量／体质量（HW／BW）、左室质量（LVM）、左室质量／体质量（LVM／BW）均有不同程度减小，总黄酮可抑制SHR心肌细胞肥大，使心脏和血液中的AngⅡ和ALD含量减少（P＜0.01或P＜0.05）。与SHR组相比较，总黄酮各剂量组心肌组织血管紧张素转化酶（angiotensin-converting enzyme，ACE）和血管紧张素受体1（angiotensin receptor 1，AT1）的mRNA和蛋白相对表达量有不同程度减少，ACE2的mRNA和蛋白相对表达量有不同程度增加（P＜0.01或P＜0.05）。结论总黄酮可抑制自发性高血压大鼠心肌肥厚，主要作用机制可能与抑制肾素－血管紧张素－醛固酮系统有关。

关键词：；总黄酮；自发性高血压大鼠；高血压；心肌肥厚；肾素－血管紧张素－醛固酮系统

网络出版时间：2015－10－16 9：52 网络出版地址：http：／／www．cnki．net／kcms／detail／34．1086．R．20151016．0952．026．html

高血压是一种渐进的慢性疾病，大量纵向随访资料证实，高血压可引起心、脑、肾和血管的病变，进一步导致脑卒中、充血性心力衰竭、慢性肾功能衰

竭、主动脉夹层等严重并发症［1］。长期血压增高可致心脏负荷增加，引起心肌肥厚，其早期呈代偿性变化，中期出现功能性变化，晚期可出现器官衰竭甚至危及生命。心肌肥厚（myocardial hypertrophy）是心脏对慢性压力和（或）容量负荷的反应，同时也是心血管疾病非常重要的独立危险因素之一。

1　材料

1．2试剂与仪器

1．2．1主要试剂 碘［125I］血管紧张素Ⅱ（125I-An- giotensinⅡ，125I-AngⅡ）放射免疫试剂盒：北京北方生物技术研究所，批号：130510；碘［125I］醛固酮（125Ⅰ-Aldosterone，125I-ALD）放射免疫试剂盒：北京北方生物技术研究所，批号：130510；TRIzol：Invitro-gen，批号：15596018；Agarose：Sangon Biotech，批号：AB0013－250 g；6×Loading buffer：TaKaRa，批号：9156；Ethidium Bromide：Sigma，批号：E8751；异丙醇：天津市富宇精细化工有限公司；qRT-PCR的M-MLV第一链合成系统：Invitrogen，批号：C28025-032；SYBR Select Master Mix：ABI，批号：4472920；BCA Protein Assay Kit：Beijing Tiangen，批号：PA115-02；RIPA裂解液：康维，批号：CW2333；组织蛋白抽提试剂：康维，批号：CW0004A；蛋白磷酸酶抑制剂：康维，批号：CW2383；蛋白酶抑制剂：康维，批号：CW2200；Pierce Goat Anti-Mouse IgG，（H＋L），Per-oxidase Conjugated：Thermo Scientific，NO：31430；Pierce Goat Anti-Rabbit IgG，（H＋L），Peroxidase Conjugated：Thermo Scientific，NO：31460；蛋白预染Marker：Thermo Scientific，NO：26634；β-巯基乙醇：Amresco，NO：0482-100mL；Tris：Amresco，NO：0497-500g；SDS：Amresco，NO：0227-100g；丙烯酰胺：Am-resco，NO：0341-500g；N，N’-亚甲双丙烯酰胺：Am-resco，NO：0172-100g；PVDF Transfer Membrane（0．45 μm）：Millipore，NO：IPVH00010；Glycine：Sangon Bio-tech，NO：G0167-500g；glycerine：Sangon Biotech，NO：G0854-100mL；Tween 20：Sangon Biotech，NO：T0777-500mL；SuperSignal West Prico Chemiluminescent Substrate：Thermo Scientific，NO：34080；β-actin （Mouse）：Abcam，NO：ab8226；Anti-Angiotensin Con-verting Enzyme 2抗体（Rabbit）：Abcam，NO：ab108252；Anti-Angiotensin Converting Enzyme 1抗体（Mouse）：Abcam，NO：ab11734；Anti-Angiotensin II Type 1 Receptor抗体（Rabbit）：Abcam，NO：ab18801。

1．2．2主要仪器设备 台式高速冷冻离心机Neofuge 15R（上海力申科学仪器制造厂）；核酸蛋白定量仪K5500（北京凯奥）；水平电泳仪DYCP-31DN（北京六一仪器厂）；凝胶成像系统（UVP，USA）；MyCycler Thermal Cycler梯度PCR仪（Bio-Rad，USA）；Real Time PCR instrument 7500（ABI，USA）；xMarkTM酶标仪（Bio-Rad，China）；化学发光成像仪系统Chemiscope 3000（上海勤翔科学仪器有限公司）；蛋白转膜仪Mini-PROTEAN Tetra system（Bio-Rad，USA）；电泳仪DYCZ-24DN（北京六一仪器厂）；电子天平CP324S（Sartorius，Germany）；脱色摇床

TS-3D（江苏其林贝尔）。

1．3动物 SHR大鼠48只，WKY大鼠8只，♂，13周龄，体质量260～280g，SPF级，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，动物生产许可证号：SCXK（京）2007－0001。所有动物均饲养于新疆医科大学动物实验中心SPF级屏障系统内，4只／笼，恒温（22±2）℃，恒湿（55±5）%，每天人工光照明暗各12 h，24 h自由取食和饮水。动物实验由新疆医科大学第一附属医院实验动物科学部审核，符合动物伦理委员会的管理准则。

2　方法

2．2实验动物分组及给药 WKY组：WKY大鼠8只，灌胃给予蒸馏水10 μL·g－1；SHR大鼠48只按体重随机分为如下6组，每组8只：模型组（SHR）：灌胃给予蒸馏水10 μL·g－1；叶总黄酮低剂量组（SHR＋COMF-L）：灌胃给予叶总黄酮40 μg ·g－1；叶总黄酮中剂量组（SHR＋COMF-M）：灌胃给予叶总黄酮80 μg·g－1；叶总黄酮高剂量组（SHR＋COMF-H）：灌胃给予叶总黄酮160 μg·g－1；卡托普利组（SHR＋CAP）：灌胃给予卡托普利25 μg·g－1；杜仲平压片组（SHR＋EUO）：灌胃给予杜仲平压片30 μg·g－1。卡托普利和杜仲平压片组给药剂量均按照人与大鼠体表面积法折算等效剂量。各组大鼠每日1次灌胃给药，灌胃周期均为16周，灌胃容积为10 μL·g－1。每周测定体重1次，并调整给药剂量。

2．3标本采集与指标测定

2．3．1血浆的制备 末次给药后，用浓度为20 mg ·g－1戊巴比妥钠溶液腹腔注射麻醉大鼠（30 μg· g－1），立即腹主动脉取血2 mL至采血管内（含20 μL EDTA-Na2、20 μL 8-羟基喹啉、10 μL抑肽酶），冰水浴冷却，1 000 r·min－14℃离心5 min；取血2 mL至采血管内（含0.1 g·L－1肝素抗凝），3 000 r· min－1离心15 min。用微量移液枪分别吸取上清液，分装至1.5 mL的EP管中，置－80℃超低温冰箱内冻存待测。

2．3．2左室肥厚指数测定 取血后，立即开胸腔取出心脏，用生理盐水冲净血液，以滤纸吸干水分后称重，计算脏器指数（脏器重／体重×100%）。心脏沿室间隔剪开，并分离出左、右心室，以滤纸吸干水分后分别称重，计算心脏重量和体重比（HW／BW）、左室重量和体重比（LVM／BW），观察靶器官损伤，评价左室肥厚程度。

2．3．3组织病理学检查 称重完毕后，取部分组织固定于100 mg·g－1中性福尔马林溶液，石蜡包埋，4～6 μm厚度切片，HE染色，观察心脏的组织病理学改变。在400倍光镜下，于心肌横断面选取细胞核位于中央的心肌细胞，细胞横径为经核至细胞短轴边缘。通过HMIAS-2000高清晰度彩色医学图文分析软件，测量左心室心肌细胞横径为心肌细胞直径（cardiacmyocyte-diameter，CD）及心肌细胞横截面积（cross-sectional area of cardiac myocyte，CSA）。每张切片随机选取3个视野（400倍），每次计数20个细胞，取平均值。

2．3．4组织匀浆液的制备 取部分心脏组织，在冰冷的生理盐水中反复漂洗除去残血，滤纸拭干，称重，按1∶9的比例加入0.86%冷生理盐水作为匀浆介质，用眼科剪尽快剪碎组织块，倒入玻璃匀浆管中，用内切式组织匀浆机匀浆，匀浆时间10 s／次，间隙30 s，匀浆3～5次（所有操作均在冰水浴中进行），然后置4℃低温离心机内，3 000 r·min－1离心15 min，立刻吸取上清液分装至1.5 mL EP管，－80℃超低温冰箱内冻存待测。

2．3．5AngⅡ和ALD含量测定 用放免法测定血浆或组织匀浆液中AngⅡ和ALD的含量，测定方法按试剂盒说明书进行。

2．3．6ACE、ACE2、AT1mRNA的相对表达量的测定 总RNA的提取采用TRIzol法，应用核酸蛋白定量仪测定总RNA的浓度，RNA样本A260／A280的比值范围在1.8～2.2之间。参照逆转录试剂盒说明书进行逆转录，合成cDNA，用cDNA模板对大鼠内参照β-actin、ACE、ACE2及AT1的基因分别进行PCR扩增，用Primer 5．0软件辅助设计引物。内参照β-actin引物序列为：上游引物：5′-CCCATCTAT-GAGGGTTACGC-3′，下游引物：5′-TTTAATGTCACG-CACGATTTC-3′，扩增产物长度150 bp；ACE引物序列为：上游引物：5′-ATTGCAGCCGGGCAACTT-3′，下游引物：5′-CTCCGTGATGTTGGTGTCGT-3′，产物长度133 bp；ACE2引物序列为：上游引物：5′-

GAATTCGACTGTGGGGTGGA-3′，下游引物：5′-TCT-GCCTCCCCAAAAGGAAC-3′，产物长度207 bp；AT1引物序列为：上游引物：5′-CTCTGCCACATTCCCT-GAGTT-3′，下游引物：5′-CTTGGGGCAGTCATCTTG-GA-3′，产物长度212 bp。扩增反应体系为20 μL，其中cDNA 1 μL；上下游引物各0.4 μL；SYBRR Se-lect Master Mix（2×）10 μL；RNase-free water补足至20 μL。扩增参数为：预变性95℃2 min，95℃变性15 s，退火60℃30 s，60℃延伸30 s，共40个循环。用2－ΔΔCt法来测定基因表达水平的变化：荧光定量PCR分析仪测得目的基因和参比基因的Ct值（Ct值为每一个反应管内的荧光信号达到设定阈值时所经历的循环数），将Ct值转化为相对倍数，基因相对表达量用实验组／对照组＝2－ΔΔCt表示。ΔΔCt＝（Ct目的－Ct参比）实验－（Ct目的－Ct参比）对照。

2．3．7Western blot法检测SHR大鼠心肌组织ACE、ACE2、AT1蛋白表达 大鼠心肌组织样本经液氮研磨后取100 mg，加入500 μL RIPA裂解液（已加入蛋白酶抑制剂），充分混匀。冰上放置30 min后匀浆器匀浆，冰上放置20 min，12 000 r· min－1，4℃，离心15 min，收集上清，BCA法测定蛋白浓度。样本中加入适量5×SDS-PAGE loading buffer，100℃沸水加热处理5 min，使蛋白充分变性，12 000 r·min－1离心5 min，取上清备用。预染蛋白marker 10 μL，样品每孔上样组织蛋白60 μg。80V恒压使溴酚蓝至分离胶处，恒压100V，90 min，溴酚蓝到达较底部时，停止电泳。采用恒压转膜，电压100 V，β-actin、AT1转膜60min，ACE、ACE2转膜90min。染色、封闭后一抗（β-actin、ACE、ACE2、AT1）4℃孵育24 h，二抗（Pierce Goat Anti-Mouse IgG，Pierce Goat Anti-Rabbit IgG）室温孵育1 h。加显色液，用ChemiScopemini化学发光仪检测、拍照，计算目的蛋白的积分光密度值，并与β-actin比较，计算目的蛋白的表达丰度。

Tab 1 Effects of COMF on cardiac hemodynamics of SHR（±s，n＝8）

Tab 1 Effects of COMF on cardiac hemodynamics of SHR（±s，n＝8）

＃P＜0.05，＃＃P＜0.01 vs WKY group；*P＜0.05，**P＜0.01 vs SHR group

Group　BW／g　HW／mg　HW／BW／mg·g－1　LVM／mg　LVM／BW／mg·g－1WKY　383±13　1047±88　2．73±0．19　812±76　2．12±0．18 SHR　341±13＃＃　1144±81＃　3．36±0．21＃＃　988±84＃＃　2．90±0．21＃＃SHR＋CAP　334±9　985±71　2．95±0．21　831±79　2．49±0．21**SHR＋EUO　339±13　1058±76　3．12±0．24　893±61　2．64±0．23*SHR＋COMF-L　337±10　1152±75　3．41±0．17　997±80　2．95±0．17 SHR＋COMF-M　336±12　1036±81　3．08±0．15　901±67　2．68±0．14*SHR＋COMF-H　339±10　991±67　2．92±0．13　819±70　2．41±0．14**

3　结果

3．1左室肥厚指数 与WKY组比较，SHR组大鼠HW、HW／BW、LVM、LVM／BW均有明显增加（P＜0.01）；与SHR组相比，SHR＋COMF-M和SHR＋COMF-H组HW、HW／BW、LVM、LVM／BW均有不同程度减小（P＜0.01或P＜0.05），SHR＋COMF-H组变化更为明显（P＜0.01）。结果见Tab 1。

3．2叶总黄酮对SHR左室心肌细胞组织病理学的影响 HE染色显示，从心肌纵切面来看，WKY组心肌细胞肌纤维排列整齐、胞核明显，无细胞肿胀；与WKY组相比，SHR心肌细胞肥大，间质增宽，细胞核增多且排列不规则，心肌纤维断裂融合，心肌纤维增粗，直径变大，部分心肌细胞核肥大或固缩。各药物治疗组心肌病变有不同程度好转，局部心肌排列紊乱，心肌细胞肥大程度较SHR组为轻。结果见Fig 1。

从心肌横切面测量结果来看，与WKY组大鼠相比，SHR左心室心肌细胞直径增加了50.9%，心肌细胞横截面积（CSA）增大了104.6%（P＜0.01）；与SHR组相比，SHR＋COMF-H组心肌细胞直径减小了4.6%（P＜0.05），心肌细胞横截面积减小了13.6%（P＜0.05）。结果见Tab 2。

Tab 2 Effects of COMF on diameter and cross-sectional area of cardiacmyocyte of SHR（±s，n＝8）

Tab 2 Effects of COMF on diameter and cross-sectional area of cardiacmyocyte of SHR（±s，n＝8）

＃＃P＜0.01 vs WKY group；*P＜0.05，**P＜0.01 vs SHR group

Group　CD／μm　CAS／μm2WKY　16．3±1．5　505±45 SHR　24．6±3．1＃＃　1033±92＃＃SHR＋CAP　20．7±2．8　816±77**SHR＋EUO　25．2±2．2　1044±86 SHR＋COMF-L　24．3±2．7　992±101 SHR＋COMF-M　23．9±2　925±85 SHR＋COMF-H　21．8±1．8　892±83*

Fig 1 Effets of COMF on histological and pathological changes of cardiacmyocyte of SHR（HE，×400）

Tab 3 Effects of COMF on AngⅡand ALD in blood and heart of SHR（±s，n＝8）

Tab 3 Effects of COMF on AngⅡand ALD in blood and heart of SHR（±s，n＝8）

＃＃P＜0.01 vs WKY group；*P＜0.05，**P＜0.01 vs SHR group

Group　AngⅡHeart／μg·L－1　Blood／μg·L－1ALD Heart／μg·L－1　Blood／μg·L－1WKY　5．22±0．51　0．34±0．04　0．08±0．011　0．17±0．02 SHR　7．65±0．76＃＃　0．53±0．06＃＃　0．13±0．012＃＃　0．26±0．02＃＃SHR＋CAP　6．54±0．71　0．45±0．06　0．09±0．015　0．19±0．02**SHR＋EUO　7．67±0．54　0．49±0．05　0．12±0．012　0．25±0．03 SHR＋COMF-L　7．39±0．62　0．48±0．06　0．11±0．017　0．24±0．02 SHR＋COMF-M　7．17±0．83　0．45±0．04　0．12±0．014　0．23±0．02*SHR＋COMF-H　7．25±0．65　0．46±0．06　0．11±0．015　0．21±0．02**

3．3总黄酮对SHR心脏和血液中AngⅡ、ALD含量的影响 从实验结果可以看出，与WKY组相比，SHR组心脏和血液中AngⅡ、ALD含量均有明显升高（P＜0.01）。与SHR组相比，各给药组AngⅡ、ALD含量均有不同程度减少，其中SHR＋CAP组、SHR＋COMF-M组和SHR＋COMF-H组变化差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。结果见Tab 3。

3．4总黄酮对SHR心肌组织ACE、ACE2及AT1的mRNA表达量的影响 与WKY组相比较，SHR组心肌组织ACE和AT1的mRNA相对表达量明显增加，ACE2的mRNA相对表达量明显降低（P ＜0.01）；与SHR组相比较，各给药组心肌组织ACE 和AT1的mRNA相对表达量有不同程度减少，ACE2的mRNA相对表达量有不同程度增加（P＜0.01或P＜0.05）。结果见Tab 4。

3．5总黄酮对SHR心肌组织ACE、ACE2及AT1蛋白表达的影响 与WKY组相比较，SHR组心肌组织ACE和AT1的蛋白表达明显增加，ACE2的蛋白表达明显降低（P＜0.01）；与SHR组相比较，各给药组心肌组织ACE和AT1的蛋白表达均有不同程度减少，ACE2的蛋白表达有不同程度增加（P＜0.01或P＜0.05）。结果见Fig 2。

Tab 4 Relative expression levels of ACE，ACE2 and AT1mRNA in heart tissue（±s，n＝8）

Tab 4 Relative expression levels of ACE，ACE2 and AT1mRNA in heart tissue（±s，n＝8）

＃＃P＜0.01 vs WKY group；*P＜0.05，**P＜0.01 vs SHR group

Group　ACE／β-actin　ACE2／β-actin　AT1／β-actin WKY　1．01±0．16　1．02±0．08　1．01±0．15 SHR　2．72±0．38＃＃　0．40±0．09＃＃　2．72±0．35＃＃SHR＋CAP　1．24±0．17　0．79±0．05　1．17±0．34**SHR＋EUO　1．35±0．16　0．75±0．08　1．62±0．24**SHR＋COMF-L　1．68±0．15　0．67±0．13　1．57±0．25**SHR＋COMF-M　1．18±0．12　0．70±0．13　1．48±0．28**SHR＋COMF-H　1．36±0．24　0．88±0．04　1．23±0．29**

Fig 2 Protein expression of ACE，ACE2 and AT1in heart tissue（±s，n＝8）

4　讨论

心室重构是高血压左室心肌病变的重要表现，是指由于心肌损伤、压力或容量的超负荷所导致的心室质量、心腔大小和容积的变化，在细胞水平则表现为心肌细胞肥大、凋亡、成纤维细胞增生、单核炎症细胞的异常浸润，是心脏收缩功能障碍及心律失常等病理变化的基础，也是高血压病的主要病理改变。心肌肥大的早期因心室壁增厚，心肌收缩功能改善而被认为是代偿性的过程。然而，持续病理性应激的情况下，心肌肥大伴随着纤维化，收缩舒张功能的异常改变，发生了失代偿，由心肌肥大发展到心衰，由心衰而死亡是临床病人的主要死因之一。在病理条件下，RAAS是引起高血压形成的首要因素。AngⅡ是RAAS中最主要的生物活性肽，与AT1受体结合，促使血管平滑肌发生剧烈收缩，使动脉压升高和外周阻力增加，是高血压形成的重要原因之一；促进醛固酮的分泌，水钠潴留，血压升高；刺激血管平滑肌细胞和心肌细胞的增殖肥大，增加血管对缩血管物质的反应性［15－16］。局部组织中也可以产生和分泌肾素－血管紧张素，并以自分泌和旁分泌的形式影响心血管系统功能［17］，如刺激血管平滑肌增殖，使管壁增厚；提高AngⅡ受体亲和力，促进AngⅡ与受体结合；介导心肌重构、心肌肥大和纤维化。ACE2可水解AngⅡ产生具有扩血管作用的Ang-（1-7），与AngⅡ相拮抗［18］。

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Effects of total flavonoids of Cydonia oblonga Mill．on myocardial hypertrophy in spontaneously hypertensive rats and mechanisms

ZHOU Wen-ting1，WANG Xue-fei2，YIMING Wuliya1，ABDURAHMAN Adil1，MA Hu1，MAMAT Guzalnur1，UMAR Anwar1
（1．Dept of Pharmacology；2．Center of Medical Function Experiment，Xinjiang Medical University，Urumqi 830011，China）

Abstract：Aim To study the activity and mechanism of inhibition of myocardial hypertrophy of total fla-vonoids of Cydonia oblonga Mill．in spontaneously hy-pertensive rats（SHR）．Methods Total flavonoids of COM（COMF）were separated and purified by the op-timal process．SHR were divided into 6 groups：SHR control group（SHR），captopril group（SHR＋CAP，25 μg·g－1），Eucommia ulmoides Oliver group（SHR ＋EUO，30 μg·g－1），low（SHR＋COMF-L，40 μg ·g－1），middle（SHR＋COMF-M，80 μg·g－1）and high dose（SHR＋COMF-H，160 μg·g－1）of COMF groups．Wistar-Kyoto（WKY）rats（n＝8）were given distilled water as control．The drugs were given by in-tragastric administration for 16 weeks．The histological and pathological examinations of the heart were per-formed and organic damage was valued．The levels of AngⅡand ALD in blood and heart were evaluated．The mRNA and protein expression of ACE，ACE2 and AT1was determined by RT-PCR and Western blot to e-valuate the effect of COMF on RAAS．Results Com-pared with SHR control group，HW，HW／BW，LVM and LVM／BW decreased in SHR＋COMF-M and SHR ＋COMF-H groups．Cadiomyocyte hypertrophy was in-hibited in COMF groups．The concentration of AngⅡand ALD in heart and blood decreased．ACE and AT1mRNA and protein expression in heart tissue de-creased，while ACE2 mRNA expression increased（P ＜0.01 or P＜0.05），Conclusion Total flavonoids of Cydonia oblonga Mill．show the effect of inhibition of myocardial hypertrophy in spontaneously hyperten-sive rats and the mechanism is related to inhibiting ac-tivity of renin-angiotensin-aldosterone system．

Key words：Cydonia oblonga Mill．；total flavonoids；spontaneously hypertensive rats；hypertension；myocar-dial hypertrophy；renin-angiotensin-aldosterone system

作者简介：周文婷（1983－），女，博士，讲师，研究方向：心血管药理学，Tel：0991-4362421，E-mail：sherry＿zwt＠126．com；艾尼瓦尔·吾买尔（1962－），男，博士，教授，研究方向：心血管药理学，通讯作者，Tel：0991-4362421，E-mail：an-war．umar＠126．com

基金项目：新疆维吾尔自治区高校科研计划项目（No XJEDU2014S0 28）；新疆维吾尔自治区自然科学基金项目（No 2015211C 033）；国家自然科学基金资助项目（No 8126 0490）

收稿日期：2015－08－19，修回日期：2015－09－18

文献标志码：A

文章编号：1001－1978（2015）11－1540－07

doi：10．3969／j．issn．1001－1978．2015．11．013