肺霍奇金淋巴瘤临床病理分析

肺霍奇金淋巴瘤临床病理分析

白信花,郝彦勇,孙岩,武艳,邹玉凤*

(吉林省肿瘤医院 病理科,吉林 长春130012)

霍奇金淋巴瘤(Hodgkin Lymphoma，HL)大多数原发于淋巴结，原发性结外HL很少见，肺霍奇金淋巴瘤(pulmonary Hodgkin-Lymphoma,PHL)是更为罕见。临床罕见且临床表现及影像学缺乏特异性，易误诊为其他肺部肿瘤。现将对我院诊治的6例(其中3例为会诊病例)PHL进行回顾性分析，以探讨其临床病理特征、免疫组化表型及鉴别诊断，提高对该肿瘤的认识。报告如下:

1资料与方法

1.1　一般资料

收集了我院2006年至2013年诊治的6例PHL患者，其中3例为外院手术后来我院会诊，并行化疗；女性4例，男性2例，年龄为29岁-52岁，平均37岁。6例均出现咳嗽、咳痰伴痰中带血，1例出现呼吸困难，发热、体重减轻等症状；3例有HL病史。肺CT可见肿块影，形态不规则，边缘毛糙，纵隔内淋巴结肿大。6例均行手术治疗后辅助化疗。5例进行随访，1例死亡，4例病情基本稳定。

1.2　方法

手术标本经10%中性缓冲福尔马林固定8-48小时，常规脱水、透明、浸蜡、包埋、切片、HE染色，光镜下观察，免疫组化染色采用PV-9000二步法，试剂选用北京中杉金桥生物技术有限公司。

2结果

2.1大体所见肿物最大直径为3.5-7.2 cm，切面灰白，质硬，界限不清，累及胸膜。

2.2镜下表现低倍镜下可见被胶原纤维组织分隔成大小不等的结节 (图1、2),结节内见大量嗜酸性粒细胞及大小不等的淋巴细胞、中性粒细胞、浆细胞、组织细胞等，其间散在单核或多核不规则形R-S样细胞及陷窝型R-S样细胞(图3、4)，R-S样细胞胞质丰富,嗜双染性，核大呈单核或多核，核内有大而红染的包涵体样核仁，无典型双核R-S细胞(镜影细胞)。

图1、2由纤维组织分隔的大小不等的结节组成，结节内弥漫炎细胞为背景，并见散在大细胞 (HE ×40)

图3、　4其间散在R-S样细胞,为单核或多核不规则形大细胞 (HE ×100及×200)

2.3免疫表型肿瘤细胞PAX-5、CD30、CD15阳性，ALK、EMA、CK、S-100、HMB-45、CD1a等均阴性(图5、6)。病理诊断：肺霍奇金淋巴瘤，结节硬化型。

图5CD15阳性(PV-9000法 ×100)图6CD30阳性(PV-9000法 ×100)

3讨论

PHL是一种淋巴结外非常罕见的恶性淋巴瘤，在恶性淋巴瘤中只占0.5%-1%[1]。PHL分为原发性和继发性2种，原发性PHL非常少见，指肺内淋巴组织及支气管黏膜相关淋巴结内发生的霍奇金淋巴瘤； PHL大多数继发性，是从纵隔、肺门或其他部位的淋巴结病变直接浸润蔓延或播散至肺实质所致。原发性PHL女性稍多见，男女比例约为1∶1.4，有两个发病高峰，分别为21-30岁及60-80岁[2]。继发性PHL常见于年青女性，常有HL的病史。PHL最常见的亚型是结节硬化型，本6例均为此型。PHL患者无特异性的临床表现，可出现持续性干咳、痰中带血、呼吸困难等呼吸道症状，可也出现“B症状”如不明原因发热、盗汗和体重减轻等。

HL的组织学特征是在多种反应性炎细胞背景中见到数量不等、形态不一的肿瘤细胞。肿瘤细胞包括及其变异型细胞。典型的R-S细胞，直径15-45 μm，胞质丰富，嗜双染性，核圆形或椭圆形，双核或多核，核内有大而红染的包涵体样核仁。R-S细胞变异型有陷窝细胞、“爆米花”细胞、干尸细胞、单核瘤巨细胞(霍奇金细胞)等。反应性炎细胞背景包括大小不等的淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、浆细胞、中性粒细胞及组织细胞等，可见肉芽肿样形态[3-5]。免疫表型:几乎所有的肿瘤细胞CD30阳性；75%-85% 病例CD15阳性；90%病例 PAX-5阳性，PAX-5在肿瘤细胞中的表达比反应性的B细胞弱；约40%病例 CD20可阳性。本6例虽然无典型R-S细胞,但有较明显HL炎症背景,并有单核或多核不规则形R-S样细胞及陷窝型R-S样细胞，免疫组化CD30及CD15阳性,PAX-5弱阳，故诊断为PHL。

PHL分为原发性和继发性2种，确诊原发性PHL必须先排除继发性PHL。1983年Koss等制定了原发性PHL的诊断标准:①既往无HL病史；②排除纵隔、肺门病变直接侵及肺实质；③病变只局限于肺；④经病理确诊后3个月内未出现肺以外其他部位的HL。继发性PHL的诊断标准:①既往有HL病史，现出现PHL；②纵隔、肺门淋巴结的HL直接累及到肺或其他远处淋巴结的HL转移到肺；③确诊PHL 3个月内出现其他部位HL。本组6例均属继发性PHL。

PHL需要与以下疾病鉴别：①间变性大细胞淋巴瘤：间变性大细胞淋巴瘤中的肿瘤细胞核呈马蹄或肾形，偏心位，无嗜酸性大核仁；特殊情况下与结节硬化型HL形态上有重叠，主要靠免疫组化协助鉴别。间变性大细胞淋巴瘤也表达CD30，但CD15大多数阴性，且ALK、EMA阳性，T细胞抗原(CD2和CD4)大多数阳性。②大细胞癌、恶性黑色素瘤：大细胞癌CK阳性，恶性黑色素瘤HMB-45和S-100阳性,CD15、CD30、PAX-5均阴性。③朗格汉斯细胞组织细胞增生症：大量嗜酸性粒细胞背景中见增生朗格汉斯细胞，核不规则，并见折叠、凹陷、肾形或分叶状核,有明显核沟，免疫组化S-100、CD1a、CD68阳性，CD15、CD30阴性。

大多数学者对于局限性的PHL首选手术治疗，对于双侧肺病变、肺外浸润或复发病例考虑化疗。对于放疗目前临床上很少使用，因放疗引起不可逆的肺实质性损伤。Vanden Eynden F等[6]统计，局限性的病灶完整切除的患者10年生存率为87.5%，比部分切除或未切除的患者生存率明显延长。本6例均行手术治疗后辅助化疗，其中5例进行随访，1例死亡，4例病情基本稳定。

PHL的预后与组织学亚型及临床表现、分期等有关。结节性淋巴细胞为主型HL预后极好，淋巴细胞减少型HL预后最差。若出现“B症状”、肿块较大、年龄大于60岁等预后也较差。

参考文献：

[1]L’Hoste RJ,Filippa DA,Lieberman PH,et al.Primary pulmonary lymphomas.A clinicopathologic analysis of 36 cases[J].Cancer,1984,54(7):1397.

[2]LiG,Hansmann ML,Zwingers T,et al.Primary lymphomas of the lung:morphological,immunohistochemical and clinical features[J].Histopathology,1990,16(6):519.

[3]Juszczynski P,Ouyang J,Monti S,et al.The AP1-dependent secretion of galectin-1 by Reed Sternberg cells fosters immune privilege in classical Hodgkin lymphoma[J].PNAS,2007,104:13134.

[4]Doerr JR,Malone CS,Fike FM,et al.Patterned CpG methylation of silenced B cell gene promoters in classical Hodgkin lymphoma-derived and primary effusion lymphoma cell lines[J].J M B,2005,350(4):631.

[5]Malec M,Söderqvist M,Sirsjö A,et al.Real-time polymerase chain reaction determination of cytokine mRNA expression profiles in Hodgkin’s lymphoma[J].Haematologica,2004,89:679.

[6]Vanden Eynden F,Fadel E,Perrot M,et al.Role of surgery in the treat ment of primary pulmonary B-cell lymphoma[J].Ann Thorac Surg,2007,83(1):236.

收稿日期：(2013-12-27)

文章编号：1007-4287(2015)04-0684-02

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