盐酸羟考酮注射液与吗啡用于妇科手术术后静脉镇痛术(PCIA)的疗效比较

张建明　玄光日　谭建强

1　天津市滨海新区汉沽妇女儿童保健中心麻醉科　300480；　2　天津市滨海新区汉沽医院麻醉科



盐酸羟考酮注射液与吗啡用于妇科手术术后静脉镇痛术(PCIA)的疗效比较

张建明1玄光日2谭建强2

1天津市滨海新区汉沽妇女儿童保健中心麻醉科300480；2天津市滨海新区汉沽医院麻醉科

术后疼痛多为较强急性疼痛，不仅危害患者的身心健康，还影响术后康复。阿片类药物是目前临床上最常用的术后自控镇痛药物，但其恶心、呕吐、嗜睡等不良反应使它的使用受到一定限制。羟考酮是从生物碱蒂巴因中提取的半合成阿片类药物，作为强效镇痛药在临床上应用已有80多年历史。盐酸羟考酮注射液是新近上市的羟考酮制剂，静脉给药时，其镇痛效能是吗啡的1～1.5倍[1]。本文将盐酸羟考酮注射液与吗啡进行比较，拟评价盐酸羟考酮注射液复合舒芬太尼用于全麻妇科手术患者术后镇痛有效性和安全性。

1资料与方法

1.1一般资料选择2013年1月-2014年4月在我院全麻下行妇科手术患者50例，ASAⅠ或Ⅱ级，年龄40～60岁，体重50～80kg，术前无阿片类药物成瘾史，无酒精滥用史，无心、肝、肾功能异常。手术类型包括全子宫切除术39例，宫颈癌根治术8例，卵巢癌根治术3例，随机分为观察组和对照组，每组25例。两组患者年龄、性别、体重及手术类型比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

组别年龄(岁)体重(kg)手术类型全子宫宫颈癌卵巢癌观察组51±867.5±10.82032对照组52±868.4±10.21951

1.2麻醉方法所有患者均无术前用药，入室后开放静脉，连接多功能监护仪。麻醉快速诱导依次为咪达唑仑0.05mg/kg，芬太尼2～4μg/kg，丙泊酚1.5～2mg/kg，罗库溴铵0.5mg/kg，气管插管后行机械通气。术中以丙泊酚+瑞芬太尼+七氟醚静吸复合维持麻醉，术中间断静注维库溴铵0.05mg/kg及芬太尼0.1mg/h，术毕前30min停止给予肌松药和芬太尼，缝皮时停止吸入七氟醚。

1.3PCIA方法术毕患者意识清醒，拔管后出复苏室开始行PCIA镇痛48h。观察组盐酸羟考酮注射液30mg+舒芬太尼50μg+阿扎司琼10mg；对照组舒芬太尼50μg+吗啡30mg+阿扎司琼10mg。两组均用0.9%氯化钠注射液稀释成100ml，设定背景流量2ml/h，单次给药0.5ml，锁定时间15min。

1.4评判标准和观察指标评判标准：用视觉模拟评分法(Visual analogue scale，VAS)，0分为无痛,10分为最痛，<3分为优,3～5分为良,>5分为差。观察指标：术后专人随访，记录患者术后1、4、8、12、24、48h VAS镇痛评分、PCA按压次数及总次数。记录采取补救镇痛措施次数及药物剂量。补救镇痛措施由病房医生实施，每次静脉给予哌替啶50mg。同时记录有无呼吸抑制(SpO2<92%为呼吸抑制)、恶心、呕吐、皮肤瘙痒、头晕嗜睡、尿潴留等不良反应。

2结果

2.1两组患者各时点VAS评分比较两组患者各时点VAS评分相当，差异无统计学意(P>0.05)，见表2。

±s，n=25)

2.2两组各时点PCA按压次数比较观察组4～12h PCA 按压次数少于对照组，对照组的按压总次数显著高于观察组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

组别1~4h4~8h8~12h12~24h24~48h按压总次数观察组01*1*204*对照组15 6 2014

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.3两组补救镇痛比较两组补救镇痛例数及药物总剂量比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

组别1~4h4~8h8~12h12~24h24~48h药物总剂量(mg)观察组01100100对照组02100150

2.4两组不良反应比较对照组恶心8例，呕吐4例，皮肤瘙痒5例，呕吐患者服用胃复安后缓解。观察组仅出现1例恶心患者，未进行特殊处理。两组患者均未出现呼吸抑制、头晕嗜睡等情况。两组患者术前均导尿，因此未发现尿潴留。两组在恶心、呕吐及皮肤瘙痒不良反应方面比较，差异有统计学意义(P<0.05) 。

3讨论

盐酸羟考酮是μ和κ受体激动剂，其作用类似吗啡等纯阿片受体激动剂，等效止痛作用强度为吗啡的1～2倍，其他药理作用包括抗焦虑、镇痛、止咳、平滑肌作用等，镇痛无封顶效应[2]。由于其κ受体激动作用，因而认为对内脏痛有较之单纯μ受体激动剂更好的镇痛效果，对内脏痛镇痛作用优于吗啡，还可以减轻其他阿片类药物引起的瘙痒症状。该药起效迅速，静脉给药2～3min起效，作用时间持久，消除半衰期3.5～4h。

舒芬太尼是强效阿片类镇痛药，起效快、镇痛作用强、维持时间长，已被广泛应用于术后镇痛。但具有恶心、呕吐、皮肤瘙痒和呼吸抑制等阿片类药物常见的不良反应。研究表明恶心、呕吐与吗啡激动μ受体，减慢胃肠排空，增加胃窦和十二指肠平滑肌的紧张度，兴奋延髓催吐化学感受区等因素有关[3]。还有研究表明，阿片受体激动剂的副作用有明显的性别差异，女性高于男性[4]。瘙痒发生机制尚不明确，有文献报道阿片受体拮抗剂纳洛酮可以减轻瘙痒发生，有学者认为瘙痒与激动μ受体有关，而激动κ受体可产生抗瘙痒作用[5]。

本组研究发现盐酸羟考酮注射液复合舒芬太尼PCIA用于妇科手术后镇痛，结果显示两组患者各点VAS评分无明显差异，提示盐酸羟考酮注射液

复合舒芬太尼具有良好的术后镇痛效果。观察组4～12h PCA按压次数及总次数显著少于对照组，两组间差异可能与镇痛疗效起效时间、作用时间不同有关，因此患者PCA次数较少。观察组恶心、呕吐、瘙痒等不良反应显著低于对照组。对照组舒芬太尼和吗啡都是μ受体激动剂，兴奋μ受体可引起恶心、呕吐、瘙痒等不良反应。观察组盐酸羟考酮注射液是μ、κ双受体激动剂，兴奋κ受体可拮抗上述症状，因此盐酸羟考酮注射液与舒芬太尼联合应用，不仅可产生协同作用，而且可减少舒芬太尼的不良反应。

综上所述，盐酸羟考酮注射液复合舒芬太尼PCIA用于妇科手术后镇痛效果良好，各时间点VAS评分均较低、PCA按压次数较少，无严重不良反应。

参考文献

[1]Riley J, Ross JR, Rutter D,etal.No Pain relief from morphine? Individual variation in sensitivity to morphine and the need to switch to an alternative opioid in cancer patients〔J〕. Support Care Cancer，2006，14(1):56-64.

[2]徐建国，主编.疼痛的药物治疗学〔M〕.北京：人民卫生出版社，2007：119.

[3]段世明，主编.麻醉药理学〔M〕.北京：人民卫生出版社，2006：136.

[4]Pirerre S,Benais H,Pouymayou J.Apfel’s simplified score may favorably predict the risk of postoperative nausea and vomiting〔J〕. Can J Anaesth, 2002,49(3)：237-242.

[5]Biro T，Ko M C，Bromm B，etal．How best to fight that nasty itch-from new insights into the neuroimmunological，neuroendocrine，and neurophysiological bases of pruritus to novel therapeutic approaches〔J〕.Exp Dermatol,2005,14(3):225-240．

(本文通讯作者：玄光日)

(编辑落落)

摘要目的：比较盐酸羟考酮注射液与吗啡用于妇科手术术后PCIA的疗效。方法:选择2013年12月-2014年4月在我院全麻下行妇科手术患者50例，随机分为观察组和对照组，每组25例。观察组采用盐酸羟考酮注射液30mg+舒芬太尼50μg+阿扎司琼10mg；对照组吗啡30mg+舒芬太尼50μg+阿扎司琼10mg。两组均用0.9%氯化钠注射液稀释至100ml，设定背景流量2ml/h，单次给药0.5ml，锁定时间15min。术毕患者意识清醒Steward评分>4方能离开麻醉复苏室。拔管后开始行PCIA镇痛48h，记录1、4、8、12、24、48h VAS镇痛评分、PCA 按压次数及总次数、使用补救镇痛药物剂量，观察记录恶心、呕吐、皮肤瘙痒、呼吸抑制、头晕嗜睡、尿潴留等不良反应。结果:两组患者各时间段VAS评分、补救镇痛次数及药物剂量比较，差异无统计学意义(P>0.05)。观察组4～12h PCA 按压次数及总次数少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组恶心、呕吐、皮肤瘙痒等不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论:盐酸羟考酮注射液复合舒芬太尼用于妇科手术术后PCIA较吗啡镇痛效果好，PCA按压次数较少，不良反应少。

关键词盐酸羟考酮注射液吗啡妇科手术PCIA

The Compare of Oxycodone Hydrochloride and Morphine Used for Patient-controlled Intravenous Analgesia (PCIA) in Gynecological Operation

ZHANG Jianming*，XUAN Guangri，TAN Jianqiang.*TianjinBinhaiNewAreaofHanguWomenandChildren’sHealthCareCenter，TianjinCity300480

ABSTRACTObjective:Compared the effection of oxycodone hydrochloride and morphine used for Patient-controlled intravenous analgesia (PCIA) in gynecological operation.Methods:From December 2013 to April 2014,choose 50 cases orthopedics patients with gynecological operation under general anesthesia, were randomly divided into observation group and control group,each group have 25 cases.The observation group was treated with Sufentanil 50μg+Oxycodone hydrochloride 30mg+ Azasetron 10mg;control group treated with sufentanil 50μg+Morphine 30mg+Azasetron 10mg. The two groups were 0.9% Sodium Chloride injection diluted to 100ml, set the background flow 2ml/h,single dose 0.5ml,locked time 15min.Patients didn’t leave the post anesthesia care unit(PACU) until the Steward score >4.Each patient was treated with PCIA analgesia 48h after extubation, and recorded the visual analogue scale(VAS) in 1,4,8,12,24,48h, PCA pressing times and the total number, the rescue analgesia drug dose, observe nausea and vomiting, skin itching, respiratory depression, dizziness,drowsiness, retention of urine and other adverse reactions.Results:There was no significant difference in two groups of VAS score,the rescue analgesia drug dose and times (P>0.05).The observation group during 4～12h,the PCA pressing times and total times of observation group were less than control group, the difference was statistically significant (P<0.05).Nausea and vomiting, skin itching of observation group was lower than control group, the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion:The effect of oxycodone hydrochloride combined with sufentanil used for Patient-controlled intravenous analgesia (PCIA) was perfect,fewer times of PCA pressing,no serious adverse reactions, it is worthy of clinical reference.

KEY WORDSOxycodone hydrochloride,Morphine, Gynecological operation,PCIA

收稿日期2015-01-12

中图分类号：R614

文献标识码：A

文章编号：1001-7585(2015)11-1429-03