辛伐他汀对慢性心力衰竭患者心功能及血清IL-17水平的影响

辛伐他汀对慢性心力衰竭患者心功能及血清IL-17水平的影响

张桐1, 梁江久2

(1. 山东省齐河县人民医院 内科, 山东 齐河, 251100;

2. 山东省千佛山医院 心血管保健内科, 山东 济南, 250014)

关键词:慢性心力衰竭; 心功能; 辛伐他汀; 白细胞介素-17

慢性心力衰竭(CHF)是各种心血管疾病发展的终末阶段，危及患者生命且预后欠佳。近年来针对CHF的研究越来越多且临床应用进展较大，但其死亡率仍居高不下。刘静等[1]研究中指出，心力衰竭被确诊后，年死亡率高达20%～40%。心室重塑是心力衰竭发生、发展的基本过程，而炎症细胞因子是各种病理因素导致心力衰竭的一个关键环节[2]。他汀类药物除具有调脂作用外，还通过拮抗细胞因子及抗炎等改善心功能及抑制左室重构方面的作用[3]。本研究观察CHF患者采取辛伐他汀药物干预后心功能及血清白介素(IL)-17水平的变化，现报告如下。

1资料与方法

选取2014年06月—2014年09月收治的CHF患者60例，符合2014年中国心力衰竭诊断和治疗指南[4]。其中男35例，女25例；年龄32～79岁，平均(62.3±12.5)岁；纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅱ级12例，Ⅲ级32例，Ⅳ级16例；原发病：冠状动脉粥样硬化性心脏病32例、高血压性心病18例、扩张性心肌病10例。排除严重肝、肾功能损害，自身免疫性疾病，结缔组织病，正在服用非甾体抗炎药者或免疫抑制剂，药物过敏或有用药不良反应不能耐受者，及无法完成随访者。随机分为对照组30例，辛伐他汀组30例。2组患者年龄、性别等一般资料差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

对照组给予常规治疗措施，包括吸氧、血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂、洋地黄制剂、血管扩张剂、β-受体阻滞剂等。辛伐他汀组在上述常规治疗的基础上加用辛伐他汀片(国药准字H20066497，涿州东乐制药有限公司)，剂量为20 mg, 每晚1次，连续服用12周。治疗前1 d及治疗12周后，空腹采取静脉血4 mL, 将血标本置于清洁试管内，即刻离心后取上层血清放置于带盖离心管，置于-20 ℃冰箱保存。采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定血清IL-17水平，试剂盒购自深圳晶美生物工程公司，具体操作严格按说明书进行。采用日本日立公司所产HI VISION Preirus超声心动仪，由同一医师操作测定，测定患者心功能，包括左室射血分数(LVEF)、左室收缩末内径(LVSD)、左室舒张末内径(LVDD)、左室短轴收缩率(FS)。

2结果

2.1　2组治疗前后血清IL-17水平比较

2组在治疗前1 d血清IL-17水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗12周后血清IL-17水平均显著降低(P<0.05或P<0.01), 且辛伐他汀组显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

ng/L

与治疗前1 d比较, *P<0.05, **P<0.01;

与对照组比较，#P<0.05。

2.2　2组治疗前后心功能指标的比较

2组治疗前1 d心功能各项指标差异均无统计学意义(P>0.05), 治疗12周后各项心功能指标均显著改善(P<0.05或P<0.01), 且辛伐他汀组显著优于对照组(P<0.05或P<0.01)。见表2。

分组LVEF/%LVSD/mmLVDD/mmFS/%对照组(n=30)治疗前1d39.4±3.143.9±5.063.1±4.816.0±0.9治疗12周后43.2±3.3**40.8±4.7*58.6±5.2**17.2±0.8**辛伐他汀组(n=30)治疗前1d39.6±4.144.2±5.362.7±4.615.8±0.8治疗12周后46.4±2.9**##37.2±4.9**##55.3±4.4**#20.4±0.7**##

与治疗前1 d比较, *P<0.05, **P<0.01; 与对照组比较, #P<0.05, ##P<0.01。

3讨论

CHF又称充血性心力衰竭，是各种心血管疾病的终末阶段。近年来，对心力衰竭与炎症的认识，拓宽了心力衰竭治疗的新视野。CHF患者除有神经、内分泌变化及心脏损害外，还有不同程度的免疫功能紊乱，表现为具有免疫特性的某些细胞因子分泌异常，进一步深化了对心力衰竭发病机制的理解[5]。CHF进展过程中免疫炎症反应主要表现为炎性细胞因子的异常表达和炎症细胞的浸润等[6-7]。且有研究报道，CHF患者炎性因子TNF-α、IL-6等均升高，与心衰程度呈正相关，是各种病理因素导致心衰的一个关键环节。

IL-17是辅助性T 细胞17(Th17)分泌的炎性因子，具有较强的致炎作用，也可以调节炎症反应，引起心肌细胞损害[8-10]。动物实验发现[11-12], IL-17通过骨保护蛋白、核因子kβ受体活化子配体、核因子kβ受体活化因子和组织金属蛋白酶抑制剂系统，参与自身免疫性心脏疾病和非自身免疫性心脏疾病引起的心力衰竭心脏重构病理过程，可能是各种心力衰竭心脏重构的共同致病因子，在CHF发病中的具有重要作用。辛伐他汀可抑制调节编码细胞因子、细胞黏附因子等表达的快反应转录因子、炎性核转录因子的活化，使得IL-17分泌减少，达到抗炎的目的，以达到改善心功能及抑制左室重构方面的作用[13]。此外，辛伐他汀还可减弱炎症细胞向斑块内趋化和聚集，抑制巨噬细胞、可溶性细胞间黏附分子及基质金属蛋白酶的表达，从而减缓心肌损伤的进程保护和达到改善心功能的目的[14-15]。本研究结果显示，2组患者治疗12周后血清IL-17水平均显著降低(P<0.05或P<0.01), 各项心功能指标均显著改善(P<0.05或P<0.01), 且辛伐他汀组显著优于对照组(P<0.05或P<0.01)。提示辛伐他汀能够降低血清IL-17水平，改善患者心功能，IL-17可能是心衰严重程度的指标之一。辛伐他汀在改善心衰患者心功能方面具有一定的作用，其作用的实现可能与其抑制IL-17的产生，影响多种炎性因子的产生有关。

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临床药学

通信作者:梁江久, E-mail: liangjiangjiu@163.com

基金项目:中国高校医学期刊临床专项资金(11520627)

收稿日期:2014-12-09

中图分类号:R 541.6

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)07-116-02DOI: 10.7619/jcmp.201507035