前列地尔脂微球载体制剂对糖尿病肾病患者血清β2微球蛋白、血栓素B2水平的影响

丁小炼, 刘莲叶

(陕西省渭南市中心医院 肾病内分泌科, 陕西 渭南, 714000)

前列地尔脂微球载体制剂对糖尿病肾病患者血清β2微球蛋白、血栓素B2水平的影响

丁小炼, 刘莲叶

(陕西省渭南市中心医院 肾病内分泌科, 陕西 渭南, 714000)

摘要:目的观察前列地尔脂微球载体制剂治疗糖尿病肾病(DN)的疗效，并探讨其对血清β2微球蛋白(β2-MG)、血栓素B2(TXB2)水平的影响。方法82例DN患者随机分为观察组42例和对照组40例，2组均给予低脂、低钠饮食，对照组给予常规治疗，观察组在此基础上加用前列地尔脂微球制剂, 10 μg加入20 mL生理盐水，静脉推注, 1次/d, 2组疗程均为4周。结果观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。观察组治疗后肾功能相关指标及血清β2-MG、TXB2水平均较对照组下降显著(P<0.05或P<0.01)。结论 在常规治疗基础上加用前列地尔脂微球载体制剂，可有效提高DN临床疗效，显著改善肾功能，降低血清β2-MG、TXB2水平，安全性较高。

关键词:糖尿病肾病; 前列地尔; 脂微球载体; 24 h尿蛋白定量; β2微球蛋白; 血栓素B2

糖尿病肾病(DN)是糖尿病的重要并发症之一，也是糖尿病致残和致死的重要原因，以微血管病变为主要病理特征[1]。除控制血糖外，逆转早期肾功能损害是治疗DN的关键。β2-微球蛋白(β2-MG)是肾小管功能不全的标记物，研究表明其在1型和2型糖尿病患者血清及尿液中的表达均会升高[2]。血栓素B2(TXB2)是TXA2的终末产物，机体发生微血管病变时，血浆中TXBA2水平会显著升高[3]。前列地尔具有扩血管、抑制血小板聚集、改善微循环等作用，大量研究表明其对DN具有确切疗效，保护肾脏结构。前列地尔脂微球载体制剂是将前列地尔封入脂微球中，利用后者的载体作用使药物直达病灶，实现靶向治疗[4]。本研究观察了前列地尔脂微球载体制剂治疗DN的疗效，并探讨其对血清β2-MG水平的影响，现报告如下。

1资料与方法

1.1　一般资料

选取2012年1月—2014年5月在渭南市中心医院门诊及住院治疗的DN患者82例为研究对象，均符合相关指南[5]中DN诊断标准，且初次诊断为DN Ⅳ期，即临床DN期。排除原发性肾脏疾病、特殊类型糖尿病、其他内分泌疾病及酮症酸中毒者。82例患者随机分为观察组42例和对照组40例。观察组男24例，女18例；年龄58～72岁，平均(66.37±4.18)岁；病程5～11年，平均(7.64±2.03)年。对照组男19例，女21例；年龄59～74岁，平均(65.07±3.82)岁；病程6～12年，平均(7.09±3.16)年。2组性别、年龄、病程等一般资料差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性

1.2　方法

1.2.1治疗方法：2组均给予低脂、低钠饮食。对照组给予常规治疗，包括口服降糖药和/或胰岛素控制血糖，辛伐他汀降血脂，血压高者控制血压。观察组在此基础上加用前列地尔脂微球制剂(本溪恒康制药有限公司，规格1 mL∶5 μg), 10 μg加入20 mL生理盐水，静脉推注, 1次/d。2组均连续治疗4周。

1.2.2检测方法: 2组均于治疗前1 d及治疗后1 d清晨取空腹肘静脉血，离心取血清后保存待测。以全自动生化检测仪测定血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbAlc), 以放射免疫法测定24 h尿蛋白定量、血清β2-MG及血栓素B2(TXB2)水平。

1.3　观察指标

观察2组临床疗效和不良反应。以BUN、Scr及24 h尿蛋白定量代表肾功能，观察2组治疗前后肾功能变化及FPG、HbAlc、血清β2-MG、TXB2水平。临床疗效分为显效、有效和无效，总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2结果

2.1　2组临床疗效及不良反应比较

观察组显效20例，有效18例，无效4例，总有效率90.8%(38/42); 对照组显效15例，有效7例，无效18例，总有效率55.0%(22/40)。2组差异有统计学意义(P<05)。观察组2例出现注射部位红肿胀痛，经对症处理后好转，未发生停药情况；对照组未见明显不良反应。

2.2　2组治疗前后FPG、HbAlc及肾功能比较

2组治疗前各指标差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后各指标均较治疗前下降，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01), 组间比较, FPG、HbAlc无显著差异(P>0.05), 观察组BUN、Scr及24 h尿蛋白定量显著均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表1。

指标观察组(n=42)治疗前治疗后对照组(n=40)治疗前治疗后FPG/(mmol/L)7.24±2.335.74±2.19**7.56±1.386.58±2.47*HbAlc/%7.26±3.096.03±2.45*7.48±2.176.15±3.28*BUN/(μmol/L)974.38±21.86653.44±17.36**##968.57±28.01773.49±20.13**Scr/(mmol/L)6.44±2.374.10±2.16**#6.53±3.955.04±2.07*尿蛋白定量/(mg/24h)2.84±0.361.51±0.83**##2.76±1.042.12±0.65**

与本组治疗前比较，*P<0.05, **P<0.01; 与对照组治疗后比较，#P<0.05, ##P<0.01。

2.3　2组治疗前后血清β2-MG、TXB2变化

2组治疗前血清β2-MG、TXB2差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后均较治疗前下降，差异有统计学意义(P<0.01), 且组间比较，观察组均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

3讨论

25%～40%的糖尿病患者最终会发展为DN, 其发病机制可能是：糖尿病患者持续高血糖状态、血流动力学障碍等病理因素均可损伤肾脏组织，释放促炎因子，使得系膜细胞分泌的细胞外基质增加，导致肾小球硬化，而肾小球病变又使得炎性因子滤除增加，刺激肾小管上皮细胞分泌更多的炎症介质及细胞因子，最终导致肾间质发生纤维化[6]。DN发病多隐匿，不少患者在出现明显白蛋白尿或其他肾功能不全的症状时才就诊，此时往往已经进入临床DN期。

±s)

与本组治疗前比较，**P<0.01; 与对照组治疗后比较, ##P<0.01。

前列地尔是天然前列腺素(PG)类物质，其主要成分是PGE1, 可通过改变患者血流动力学、流变学，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性，降低出球动脉阻力，改善肾小球高灌注、高滤过、高压力状态，减少蛋白尿; PGE1还可抑制血小板聚集，减轻机体高凝状态；此外, PGE1可抑制细胞因子生成及其活性，减轻免疫反应，保护肾脏[7-8]。前列地尔脂微球载体制剂将PGE1包裹脂微球载体内，可减少失活可能，延迟药物代谢，延长药效。本研究中，观察组总有效率显著高于常规治疗的对照组，且无严重不良反应，与南映瑜等[9]报道一致。

β2-MG是白细胞抗原分子的主要成分，机体内多种细胞均可合成[10]。β2-MG主要经肾脏排泄，绝大多数β2-MG可通过肾小球滤过，并由肾脏近曲小管上皮细胞重吸收[11], 故血液β2-MG含量可有效反应肾小管功能损伤以及肾小球滤过功能的下降[12]。在生理条件下, TXA2与PGI2在血清中的浓度维持动态平衡，但TXA2不稳定, TXB2为其终末产物，若发生微血管病变，内皮细胞功能受损，释放入血的TXB2增加，导致肾毛细血管收缩，血液处于高凝状态。动物实验发现, DN大鼠模型血浆TXB2浓度较正常组升高[13], 提示TXB2浓度是反映肾血管功能的有效参考指标。本研究结果表明，观察组治疗后血清β2-MG、TXB2水平均显著降低，且优于对照组，提示前列地尔脂微球载体制剂较常规治疗能显著降低β2-MG、TXB2水平，改善肾功能，延缓DN病情进展，与其他学者[14-15]报道一致。

参考文献

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Influence of liposome prostaglandin vector agent on levels of β2-MG and TXB2in patients with diabetic nephropathy

DING Xiaolian, LIU Lianye

(DepartmentofRenalEndocrinology,WeinanCentralHospital,Weinan,Shaanxi, 714000)

ABSTRACT:ObjectiveTo observe the clinical efficacy of liposome prostaglandin vector agent (LPVA) in treatment of diabetic nephropathy (DN) and to explore its influence on the levels of serum β2microglobulin (β2-MG) and thromboxane B2(TXB2). MethodsA total of 82 DN patients were randomly divided into observation group (n=42) and control group (n=40). Diet with low lipid and sodium and routine therapy was given to the control group, and on the basis of the control group, the observation group was treated with LPVA 10 μg diluted in 20 mL normal saline by intravenous injection, one time per day, 4 weeks were considered as a course of treatment in both groups. ResultsThe total clinical efficacy was evidently higher in the observation group than the control group (P<0.05). Levels of renal function-associated various indexes as well as serum β2-MG and TXB2in the observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.05 or P<0.01). ConclusionOn the basis of routine therapy, LPVA can effectively improve the clinical efficacy of DN patients, markedly promote the renal function and reduce the levels of β2-MG and TXB2with high safety.

KEYWORDS:diabetic nephropathy; prostaglandin; liposome prostaglandin; 24-h urine protein level; β2microglobulin; thromboxane B2

基金项目:中国高校医学期刊临床专项资金(11521488)

收稿日期:2014-10-20

中图分类号:R 587.2

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)07-050-03DOI: 10.7619/jcmp.201507014