功能性消化不良患者外周血胃动素、神经肽Y和瘦素水平研究

功能性消化不良患者外周血胃动素、神经肽Y和瘦素水平研究

饶珈琦#布小玲陈浩沙卫红&

广东省人民医院(广东省医学科学院)消化内科(510080)

*基金项目：广东省医学科研基金(A2011019)；广东省中医药管理局项目(20111111)

#Email: raojiaqi@126.com

背景：功能性消化不良(FD)病理生理机制复杂，迄今尚未完全明确，胃肠激素分泌紊乱可能与其发病有关。目的：探讨FD不同亚型与胃肠激素胃动素(MTL)、神经肽Y(NPY)和瘦素(LEP)的关系。方法：57例诊断符合罗马Ⅲ标准的FD患者纳入研究，其中上腹痛综合征(EPS)24例，餐后不适综合征(PDS)33例，10名健康志愿者作为对照组。采用放射免疫法测定空腹和餐后外周血MTL、NPY、LEP水平。结果：EPS组、PDS组外周血空腹MTL水平[(182.90±108.57) pg/mL、(145.21±67.18) pg/mL对(224.47±64.55) pg/mL,P<0.05]、EPS组空腹NPY水平[(57.40±28.75) pg/mL对(90.75±49.57) pg/mL,P<0.01]、PDS组空腹和餐后NPY水平[空腹：(38.25±20.66) pg/mL对(90.75±49.57) pg/mL,P<0.01；餐后：(30.26±15.12) pg/mL对(65.23±54.42) pg/mL,P<0.01]均显著低于同时点对照组，以PDS组为著；PDS组空腹、餐后NPY水平均显著低于同时点EPS组(P<0.05)。三组间外周血空腹、餐后LEP水平均无明显差异(P>0.05)。结论：FD不同亚型的发病机制存在差异并与胃肠激素水平有关，其中PDS亚型与MTL、NPY水平降低密切相关。

关键词功能性消化不良；胃肠活动；促胃动素；神经肽Y；瘦素

功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)是一种临床常见的功能性胃肠病，在一般人群中发病率相当高，并有不断升高的趋势，亚洲地区发病率达8%~23%[1]。患者消化不良症状反复发作，严重影响生活质量。FD发病的病理生理机制复杂，迄今尚未完全明确[2]，目前观点认为与胃功能(包括近端胃容受和远端胃排空)以及内脏敏感性密切相关，酸分泌异常、胃肠动力障碍、精神心理因素、幽门螺杆菌(Hp)感染等均可能参与其症状发生。胃肠激素是一类主要由胃肠道内分泌细胞分泌的化学物质，通过血液循环、局部弥散等方式作用于靶细胞，对胃肠道分泌、运动、吸收功能起调节作用，其分泌紊乱与多种胃肠疾病的发生、发展有关。本研究通过检测临床确诊FD患者和健康对照者的外周血胃动素(motilin, MTL)、神经肽Y(neuropeptide Y, NPY)、瘦素(leptin, LEP)水平，探讨FD不同亚型与这三种胃肠激素的关系。

对象与方法

一、研究对象

2011年3月-2012年4月广东省人民医院消化内科门诊和住院FD患者57例纳入研究，诊断符合罗马Ⅲ标准[3]，其中上腹痛综合征(epigastric pain syndrome, EPS)24例，男9例，女15例，平均年龄(40.6±10.4)岁；餐后不适综合征(postprandial distress syndrome, PDS)33例，男14例，女19例，平均年龄(40.5±10.6)岁。同期选取10名健康志愿者作为对照组，男4名，女6名，平均年龄(34.9±8.4)岁。三组间性别构成、平均年龄差异无统计学意义(P>0.05)。所有受试者试验前停用影响胃肠动力、胃酸分泌和精神状态的药物至少1周。

二、方法

各组受试者分别于禁食8~12 h后和餐后1 h抽取肘静脉血4 mL，置于4 ℃恒温冰箱内24 h，3 500 r/min 离心25 min，取血清，-80 ℃冰箱保存待测。采用放射免疫法测定MTL、NPY和LEP水平，严格按相应试剂盒(北京普尔伟业生物科技有限公司)说明书进行操作。

结果

各组受试者空腹、餐后外周血MTL、NPY、LEP水平见表1。EPS组空腹MTL、NPY水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，餐后水平与对照组无明显差异(P>0.05)。PDS组空腹和餐后MTL、NPY水平均明显低于对照组，除餐后MTL水平 外，两组间差异均有统计学意义(P<0.05)。EPS、PDS、对照组间空腹、餐后LEP水平差异均无统计学意义(P>0.05)。

EPS组空腹、餐后NPY水平均明显高于PDS组，差异有统计学意义(P<0.05)，两亚组间空腹、餐后MTL水平则无明显差异(P>0.05)。

PDS组餐后NPY水平较空腹水平显著降低(P<0.05)，对照组和EPS组各自空腹与餐后MTL水平、NPY水平以及PDS组空腹与餐后MTL水平差异均无统计学意义(P>0.05)。

组别例数MTLNPYLEP对照组10 空腹224.47±64.5590.75±49.572.42±1.54 餐后164.78±73.6065.23±54.422.48±1.24EPS组24 空腹182.90±108.57a57.40±28.75bc1.62±1.26 餐后166.47±111.7355.58±36.41c2.03±2.00PDS组33 空腹145.21±67.18a38.25±20.66b1.62±0.92 餐后134.66±58.4330.26±15.12bd1.65±1.04

与同时点对照组比较，aP<0.05，bP<0.01；c与同时点PDS组比较，P<0.05；d与同组空腹时比较，P<0.01

讨论

FD发病机制复杂，据文献报道可能与胃肠动力、胃肠激素水平、内脏敏感性、Hp感染、精神心理等多种因素有关，但确切机制尚未完全阐明[2]。正常人体内存在的胃肠激素对胃肠功能具有调节作用。MTL是一种重要的促胃肠动力激素，通过作用于平滑肌细胞的特异性受体引起平滑肌收缩，促进胃排空[4]。本研究结果显示，FD患者空腹外周血MTL水平明显低于对照组，以PDS患者为著，提示MTL水平降低可能通过影响胃排空而引起PDS患者的腹胀、早饱等症状；而EPS患者MTL水平降低幅度小于PDS患者，且患者更多表现为上腹痛，症状发生与酸以及内脏敏感性增高的相关性更大。国外研究显示FD患者的胃排空延迟、收缩减弱以及消化间期移行性运动复合波(MMC)Ⅲ期收缩缺乏均与MTL分泌减少有关[5]，证实MTL在FD发病中对动力障碍型FD的意义更大。

NPY为胰多肽家族激素，广泛分布于中枢和外周神经系统，是一种内源性促食欲因子，参与能量平衡和神经内分泌调节，具有刺激摄食、增加能量消耗、提高胰岛素水平的作用[6]。LEP是由脂肪细胞分泌的一种肽类激素，其作用为抑制摄食、增加能量消耗。NPY为LEP发挥作用的主要中介物质，LEP增多时，通过调节下丘脑神经内分泌轴抑制NPY分泌，从而抑制食欲，减少食量[7]。Lankarani等[8]发现动力障碍型FD患者血清LEP水平较健康对照组明显升高，提示LEP可能在此型FD的发病机制中起一定作用。本研究同时检测了FD患者的外周血NPY和LEP水平，发现PDS和EPS患者空腹NPY水平均显著低于对照组，PDS患者餐后NPY水平亦低于对照组且较空腹时显著降低，提示NPY水平降低可能与PDS患者的食欲降低、早饱等症状有关。然而本研究未发现外周血LEP水平在FD组与对照组间以及FD不同亚型间存在显著差异，推测除LEP外，尚有其他激素或因子参与NPY的调节。本研究结果与Lankarani等[8]的研究结果不完全一致，可能与该研究FD患者的纳入系采用罗马Ⅱ标准有关。

综上所述，FD不同亚型的发病机制存在差异并与胃肠激素水平有关；空腹MTL水平、空腹和餐后NPY水平在FD患者中明显降低，PDS患者较EPS患者降低更为显著，提示PDS亚型与MTL、NPY水平降低密切相关。

参考文献

1 Ghoshal UC, Singh R, Chang FY, et al. Epidemiology of uninvestigated and functional dyspepsia in Asia: facts and fiction[J]. J Neurogastroenterol Motil, 2011, 17 (3): 235-244.

2 Futagami S, Shimpuku M, Yin Y, et al. Pathophysiology of functional dyspepsia[J]. J Nippon Med Sch, 2011, 78 (5): 280-285.

3 Drossman DA. The functional gastrointestinal disorders and the Rome Ⅲ process[J]. Gastroenterology, 2006, 130 (5): 1377-1390.

4 Khoo J, Rayner CK, Feinle-Bisset C, et al. Gastrointestinal hormonal dysfunction in gastroparesis and functional dyspepsia[J]. Neurogastroenterol Motil, 2010, 22 (12): 1270-1278.

5 Mosiienko HP. Role of gastrointestinal hormones in pathogenesis of functional diseases of the digestive system in adolescent[J]. Lik Sprava, 2008 (7-8): 47-50.

6 Forbes SC, Cox HM. Peptide YY, neuropeptide Y and corticotrophin-releasing factor modulate gastrointestinal motility and food intake during acute stress[J]. Neurogastroenterol Motil, 2014, 26 (11): 1605-1614.

7 Sobrino Crespo C, Perianes Cachero A, Puebla Jiménez L, et al. Peptides and food intake[J]. Front Endocrinol (Lausanne), 2014, 5: 58.

8 Lankarani KB, Moghadami M, Masoumpoor M, et al. Serum leptin level in patients with functional dyspepsia[J]. Dig Liver Dis, 2004, 36 (11): 717-721.

(2015-01-26收稿；2015-03-01修回)

Peripheral Blood Motilin, Neuropeptide Y and Leptin Levels in Patients with Functional DyspepsiaRAOJiaqi,BUXiaoling,CHENHao,SHAWeihong.DepartmentofGastroenterology,GuangdongGeneralHospital(GuangdongAcademyofMedicalSciences),Guangzhou(510080)

Correspondence to: SHA Weihong, Email: 15920883715@163.com

Background: The pathophysiology of functional dyspepsia (FD) is complicated and unclarified yet. Gastrointestinal hormone dysfunction may contribute to the development of FD. Aims: To investigate the correlation of different subtypes of FD with gastrointestinal hormone motilin (MTL), neuropeptide Y (NPY) and leptin (LEP). Methods: A total of 57 FD patients fulfilling Rome Ⅲ criteria were recruited and divided into epigastric pain syndrome (EPS) group (n=24) and postprandial distress syndrome (PDS) group (n=33). Ten healthy volunteers were served as controls. Fast and postprandial levels of MTL, NPY and LEP in peripheral blood were detected by radioimmunoassay. Results: Peripheral levels of fast MTL in EPS and PDS groups [(182.90±108.57) pg/mL and (145.21±67.18) pg/mLvs. (224.47±64.55) pg/mL,P<0.05], fast NPY in EPS group [(57.40±28.75) pg/mLvs. (90.75±49.57) pg/mL,P<0.01], and fast and postprandial NPY in PDS group [fast level: (38.25±20.66) pg/mLvs. (90.75±49.57) pg/mL,P<0.01; postprandial level: (30.26±15.12) pg/mLvs. (65.23±54.42) pg/mL,P<0.01] were significantly lower than those in control group at same time points, especially the PDS group. Fast and postprandial levels of NPY were significantly lower in PDS group than in EPS group at same time points (P<0.05). No significant differences were observed in peripheral LEP levels among the three groups at any time points (P>0.05). Conclusions: The pathogenic mechanism of FD is related to the level of gastrointestinal hormones, and is different in EPS and PDS subtypes. Reduced MTL and NPY levels might be involved in the pathogenesis of PDS.

Key wordsFunctional Dyspepsia;Gastrointestinal Motility;Motilin;Neuropeptide Y;Leptin

通信作者&本文，Email: 15920883715@163.com

DOI:10.3969/j.issn.1008-7125.2015.08.008