正常参考范围内甲状腺激素与脂肪分布的相关性分析

吴海花综述，汪志红审校（重庆医科大学附属第一医院内分泌科，重庆400016）

正常参考范围内甲状腺激素与脂肪分布的相关性分析

吴海花综述，汪志红审校
（重庆医科大学附属第一医院内分泌科，重庆400016）

甲状腺激素类； 参考值； 体脂分布； 综述

甲状腺激素显著异常增加了心血管疾病死亡率。近年来研究发现，甲状腺激素即使在正常参考范围内的轻微波动也与心血管疾病发病率及死亡率有关[1-3]。甲状腺激素影响脂肪的合成和分解[4]，与脂代谢及高脂血症相关[5-6]，但甲状腺激素在正常参考范围内的轻微波动与脂肪分布是否具有相关性尚存在争议。现将目前正常参考范围内甲状腺激素变化与脂肪分布的相关性及影响二者相关性的可能原因综述如下。

1 甲状腺激素在正常参考范围内与脂肪分布的相关性

1.1 游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）与脂肪分布的相关性 有研究发现，FT3能预测甲状腺功能正常者的体质量变化，而且随着体质量的变化FT3值也会发生相应的改变[7]。既往的多数研究发现，FT3或三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine，T3）与体质量指数（body mass index，BMI）、腰围[8-9]、脂肪分布呈正相关[9-10]。De Pergola等[8]对201名BMI≥25 kg/m2的甲状腺功能正常女性进行研究发现，BMI、腰围与FT3呈独立正相关。Alevizaki等[9]用超声波检查测得腹部皮下脂肪面积及腹部腹膜外内脏脂肪面积发现，T3与BMI、腰围、腰臀比呈正相关，T3与腹部皮下脂肪、腹部内脏脂肪呈正相关，但非独立相关。Ruizhen等[10]在一项超过5年的流行病学调查研究中用双能X射线骨密度仪（dual energy X-ray absorptiometry，DEXA）测得体内脂肪的具体分布数据，纳入符合条件的865名居民，分析了DEXA测得的脂肪分布数据与甲状腺功能的相关性，结果显示，体脂总量、体脂百分比与FT3独立正相关。也有研究发现，FT3与BMI、脂肪分布呈负相关[11-12]或无关[13]。Moon等[11]在甲状腺功能正常的男性中以CT测得心包脂肪量、腹部内脏脂肪面积、腹部皮下脂肪面积等数据，并对其进行分析发现，FT3与心包脂肪量、BMI呈负相关，而与腹部内脏脂肪面积、腹部皮下脂肪面积无关。国内赖亚新等[12]在一项纳入611名40～65岁居民的研究中以磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）检测腹部皮下脂肪面积、腹部内脏脂肪面积发现，FT3与腹部皮下脂肪面积呈负相关。丹麦一项纳入4 082人的研究结果显示，FT3与BMI无关[13]。

1.2 游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）与脂肪分布的相关性 现有的关于FT4与BMI、腰围或脂肪分布关系的研究结果多显示为无关[8-10、12、14]。De Pergola等[8]在甲状腺功能正常的超体质量和肥胖女性中进行了研究，结果显示，FT4与BMI、腰围无关。Alevizaki等[9]研究发现，FT4与BMI非独立正相关，但在BMI≥25 kg/m2的亚组及男性亚组中FT4与腹部皮下脂肪面积呈负相关。Ruizhen等[10]研究结果显示，FT4与BMI及以DEXA测得的体脂总量、体脂百分比均无关。赖亚新等[12]研究结果也显示，FT4与MRI测得的腹部皮下脂肪面积、腹部内脏脂肪面积无关。英国一项在甲状腺功能正常但存在甲状腺肿或甲状腺结节的人群中的研究结果显示，FT4与BMI无关[14]。也有研究发现，FT4与BMI、腰围或脂肪分布呈负相关[11、13、15-16]。Moon等[11]研究发现，FT4与 BMI、腰围、心包脂肪量及腹部内脏脂肪面积呈负相关。Knudsen等[13]研究发现，FT4与BMI呈负相关。Makepeace等[15]在既往从不吸烟及曾经吸烟而现在不吸烟的人群中发现，FT4与BMI呈负相关，但在现在吸烟的人群中未见到此相关性。Kim等[16]在一项纳入44 196人的研究中发现，FT4与腰围呈负相关。

1.3 促甲状腺素（thyroid-stimulating hormone，TSH）与脂肪分布的相关性 部分研究结果显示，TSH与BMI或脂肪分布呈正相关[12、13、17-19]。赖亚新等[12]研究发现，TSH与腹部皮下脂肪面积独立正相关，但与腹部内脏脂肪面积无关。Knudsen等[13]研究发现，TSH与BMI呈正相关。Westerink等[17]在一项纳入2 419例血管疾病患者的研究中以超声波检查测得腹部内脏脂肪层厚度，结果发现，TSH与腹部内脏脂肪层厚度呈正相关，但此相关性仅在67～80岁组患者中可见，其他年龄组患者未见此相关性，且并未发现TSH与BMI的相关性。Fox等[18]一项纳入2 407人的研究显示，随着TSH的增加，BMI也增加。挪威一项纳入8 031人的研究发现，不吸烟人群TSH与BMI呈正相关，但在吸烟人群中TSH与BMI无显著相关性[19]。也有研究显示，TSH与BMI或脂肪分布无关[8、9、11、14-15]。De Pergola等[8]在一项关于超体质量和肥胖女性的研究中发现，TSH与BMI无关，但与腰围呈正相关。Moon等[11]在30岁以上男性中的研究结果显示，TSH与BMI、心包脂肪量、腹部内脏脂肪面积、腹部皮下脂肪面积均无关。Alevizaki等[9]研究结果显示，TSH与BMI、腹部内脏脂肪面积无关，TSH与腹部皮下脂肪面积呈正相关，但在排除混杂因素后这种相关性不复存在。Knudsen等[13]研究显示，TSH与BMI无关。Makepeace等[15]无论在吸烟人群中，还是在不吸烟人群中均未发现TSH与BMI的相关性。

2 影响甲状腺激素与脂肪分布相关性的原因

2.1 影响FT3或T3与脂肪分布相关性的原因 有研究发现，FT3或T3与BMI、腰围、脂肪分布多呈正相关，可能原因：（1）脂肪细胞产生并向血液中释放瘦素，血清瘦素水平一般与脂肪含量呈正比。瘦素增加了1型5′-脱碘酶活性，促进了5′-脱碘作用，从而促使外周T4转化为T3[20]；（2）肥胖，尤其腹型肥胖与胰岛素抵抗的关系更为密切，肥胖者胰岛素水平更高。胰岛素通过交感神经系统使鼠棕色脂肪组织增强了2型脱碘酶活性，也增加了T4向T3的转化[21]。目前，关于FT3与脂肪分布的因果关系尚无确切的结果。有研究显示，随体质量的增加，T3增强了机体能耗及生热作用。Nannipieri等[22]研究显示，饮食控制或减体质量术后患者随着体质量的下降FT3也显著降低，可能FT3的增高是机体为了平衡增加的体质量及所导致的代谢紊乱而产生的一种适应性反应。由于增高的FT3增强了能量的消耗，从而减少了能量进一步转化为脂肪而导致肥胖。这样，FT3的改变更像是脂肪改变的结果而不是原因。

2.2 影响FT4与脂肪分布相关性的原因 FT4与BMI、腰围或脂肪分布多无关，也有研究显示呈负相关。关于这种负相关可能的解释如下：（1）因瘦素和胰岛素的作用使外周T4转化为T3增加[20-21]，使血中FT4水平降低；（2）脂肪，尤其内脏脂肪释放炎性细胞因子，抑制下丘脑-垂体-甲状腺轴[23]，从而引起FT4与脂肪分布呈负相关。

2.3 影响TSH与脂肪分布相关性的原因 关于TSH与BMI或脂肪分布的关系呈正相关或无关。相关研究中仅2项为大规模前瞻性研究，均显示TSH与BMI呈正相关[18-19]，但 Fox等[18]的研究未同时分析 FT3、FT4与 BMI的关系，而Nyrnes等[19]则未同时检测FT3、FT4，均使其不能确切反映甲状腺功能与BMI的关系，且这2项研究均局限于体质量、BMI等肥胖相关参数的研究，不能确切反映体内脂肪的具体分布。另外，有2项用超声检测TSH与脂肪分布的研究结果呈现不一致性：一项研究发现，TSH与腹部内脏脂肪层厚度呈正相关[17]，另一项研究则显示二者无关[9]。用更精确的CT和MRI检测的TSH与脂肪分布相关性的研究结果也不一致[11-12]。Moon等[11]研究结果显示，TSH与腹部内脏脂肪面积、腹部皮下脂肪面积均无关，而赖亚新等[12]研究结果则显示，TSH虽与腹部内脏脂肪面积无关，但与腹部皮下脂肪面积独立正相关。上述研究结果之间的差异可能与不同研究者TSH测定的方法及正常参考值范围不同，纳入研究的人群体质量相差较大，以及不同人种、性别、年龄、吸烟状况及不同地区摄碘量不同等有关。对于血清TSH与BMI的这种正相关性，目前的解释主要有以下几点：（1）TSH可直接作用于前脂肪细胞并促进其分化，从而诱导脂肪生成，产生肥胖[24]。（2）有学者认为，瘦素是联系TSH与肥胖的纽带。瘦素可通过对下丘脑-垂体-甲状腺轴的作用促进促甲状腺激素释放激素mRNA表达[25]。瘦素也可与甲状腺细胞上的瘦素受体结合，增加甲状腺细胞数量；同时，对TSH诱导的甲状腺激素合成及钠/碘转运体mRNA表达产生负性调节作用[26]。动物模型研究显示，瘦素能下调垂体组织的2型脱碘酶活性，从而影响T3对TSH的负反馈调节[27]；而瘦素本身又是由脂肪细胞分泌的。（3）肥胖者处于全身低度炎症状态，脂肪细胞释放大量炎性细胞因子[28]；而炎性细胞因子能抑制甲状腺细胞钠/碘转运体mRNA表达及碘摄取的活性，从而使TSH代偿性升高。至于TSH与脂肪分布的因果关系目前尚不清楚。现有的研究在人前脂肪细胞及脂肪细胞上发现了TSH受体，TSH可通过与受体的结合，促进前脂肪细胞分化为脂肪细胞[24]。另有研究发现，肥胖者经过饮食控制或减体质量术后随着体质量的下降TSH也显著降低[22]。可见，TSH的升高更像是结果而不是原因。

综上所述，正常参考范围内甲状腺激素与脂肪分布存在一定的相关性，原因可能与瘦素、炎性细胞因子等有关。值得指出的是，由于既往研究几乎均是横断面研究，所以，未能明确甲状腺激素与脂肪分布的因果关系，但甲状腺激素在正常参考范围内的轻微波动更像是脂肪分布改变的结果，而不是改变脂肪分布的原因。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.11.016

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：1009-5519（2015）11-1644-03

2014-12-23）

关于医学论文中的志谢

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吴海花（1981-），女，四川江油人，硕士研究生，主治医师，主要从事内分泌科临床工作；E-mail：18280318656@163.com。

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