New Eng J Med:恩杂鲁胺对化疗前转移性前列腺癌患者的疗效评价

郑 龙，李 磊 介评

(西安交通大学医学院第一附属医院泌尿外科，陕西西安 710061)

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New Eng J Med:恩杂鲁胺对化疗前转移性前列腺癌患者的疗效评价

郑 龙，李 磊 介评

(西安交通大学医学院第一附属医院泌尿外科，陕西西安 710061)

恩杂鲁胺;前列腺癌;化疗;前列腺特异抗原;3期临床试验

恩杂鲁胺(enzalutamide，又名MDV3100)是一种雄激素受体靶向抑制剂。研究证明恩杂鲁胺能够竞争性结合雄激素受体的配体结合域，并抑制雄激素受体向细胞核转位，同时也能抑制雄激素受体协同蛋白及雄激素受体与DNA的结合。临床1～2期试验结果证实恩杂鲁胺对于未接受化疗的去势抵抗性前列腺癌患者有非常好的临床疗效。已经接受多西他赛化疗的转移性前列腺癌的患者的临床3期试验结果，恩杂鲁胺的应用能够延长患者的总体生存时间和无进展生存率，提高患者生活质量，并延缓骨骼相关事件的发生。

新近的《新英格兰杂志》刊登了由BEER等28人发表的一项多国、随机、双盲、安慰剂对照的临床3期临床试验结果(BEER TM, ARMSTRONG AJ, RATHKOPF DE，et al. Enzalutamide in metastatic prostate cancer before chemotherapy. New Engl J Med, 2014,371(5): 424-433)。入组患者为接受去势内分泌治疗期间进展的转移性前列腺癌患者，无症状及轻微转移症状，且未开始化疗。试验结果发现恩杂鲁胺能够显著降低转移性前列腺癌患者的影像学进展率和总死亡率，延缓化疗的开始时间。

该研究由Medivation和Astellas Pharma两大公司的前列腺癌研究专家及相关科研人员共同设计完成。具体纳入标准：①具有组织学或者细胞学证据确证为转移性前列腺癌并伴有PSA进展、影像学进展以及伴有骨组织或者软组织受累；②血清睾酮水平低于1.73 nM(50 ng/dl)，无论是否曾接受药物或手术去势患者；③需要继续行雄激素剥夺治疗；④允许患者既往有抗雄激素治疗历史，可同时使用糖皮质激素类药物； ⑤未接受过细胞毒类化疗药物、酮康唑、醋酸阿比特龙治疗的患者；⑥ECOG评分为0～1；⑦伴有内脏疾病、肺部及肝脏的转移，纽约心脏功能评级为Ⅰ～Ⅱ级患者也可纳入。试验组患者给予恩杂鲁胺(160 mg，q.d.)，对照组患者给予安慰剂。主要研究终点为无进展生存率和总体生存率。次要研究终点包括：开始化疗药物治疗时间、出现新骨骼病灶时间、软组织病变缩小率、前列腺特异抗原(prostate specific antigen，PSA)进展时间及PSA降低大于50%的时间。

总共1 717例患者参与该研究，其中恩杂鲁胺组872例，安慰剂组845例。与安慰剂组相比较，12个月的无进展生存率在恩杂鲁胺组为65%，安慰剂组14%(HR=0.19, 95%CI=0.15～0.23,P<0.001)。进展生存率的中位数在安慰剂组为3.9月，恩杂鲁胺组未达到。截止到研究终点，总体生存率统计显示恩杂鲁胺组共626例(72%)，安慰剂组共532例(63%)生存(HR= 0.71， 95%CI=0.60～0.84，P<0.001)。总体生存时间的中位数为恩杂鲁胺组32.4个月，安慰剂组30.2个月。该研究的次要终点事件也显示了恩杂鲁胺治疗的有效性。其中开始化疗药物治疗时间(HR=0.35；中位数:恩杂鲁胺组：28.0月，安慰剂组：10.8月)、出现新骨骼病灶时间(HR=0.72；中位数，两组均为31月)、软组织病变缩小率(恩杂鲁胺组：59%，安慰剂组：5%)，PSA进展时间(HR=0.17; 中位数:恩杂鲁胺组11.2月，安慰剂组2.8月)，PSA降低大于50%的比例(恩杂鲁胺组：78%，安慰剂组：3%)。乏力和血压升高为恩杂鲁胺组试验者最常见的临床药物相关副反应。

点评：转移性前列腺癌为前列腺肿瘤进展的终末期。除运用常规化疗药物进行治疗外，临床上对于转移性前列腺癌尚无较好的治疗策略。化学治疗虽能延长转移性前列腺癌患者的生存时间，但其固有的毒副反应严重制约患者生存质量。在晚期前列腺癌尚无有效治愈方法的情况下，如何在延长生存时间的同时保证患者生活质量就成为肿瘤治疗工作的重点和难点。

该研究以新一代抗雄药物恩杂鲁胺为研究对象，运用多中心、大样本的临床病例资料，通过严密的临床试验设计，证实对于尚未开始化疗的转移性前列腺癌患者，及早地应用恩杂鲁胺能够延缓肿瘤的进展、增加患者总体生存率和无进展生存率，同时提高患者生存质量，这项研究为为恩杂鲁胺在临床使用拓宽了思路。

(编辑 何宏灵)

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10.3969/j.issn.1009-8291.2015-03-019