恩替卡韦联合软肝化纤丸治疗慢性乙型肝炎早期肝硬化疗效观察

吴 畏

(天津市第二人民医院，天津 300192)



恩替卡韦联合软肝化纤丸治疗慢性乙型肝炎早期肝硬化疗效观察

吴 畏

(天津市第二人民医院，天津 300192)

目的：观察恩替卡韦联合软肝化纤丸治疗慢性乙型肝炎早期肝硬化的疗效。方法：90例慢性乙型肝炎早期肝硬化患者随机分为两组。对照组45例服用恩替卡韦进行治疗，0.5 mg/次，1次/d。治疗组45例服用恩替卡韦的同时加服软肝化纤丸，2丸/次，2次/d。疗程均为1年。结果：两组患者治疗后谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、白蛋白、透明质酸、层黏蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原与治疗前相比均有较大程度的改善(P<0.05)，治疗组透明质酸、层黏蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原水平下降的程度比对照组明显(P<0.05)。结论：恩替卡韦联合软肝化纤丸治疗乙型肝炎早期肝硬化疗效显著。

慢性乙型肝炎，早期肝硬化，恩替卡韦，软肝化纤丸

肝硬化是指肝脏部位大量细胞坏死、残存肝细胞结节性再生、结缔组织增生与纤维膈形成，导致肝小叶结构破坏和假小叶形成，肝脏逐渐变形、变硬而发展为肝硬化[1]。肝硬化是从肝纤维化发展而来，是所有慢性肝脏损伤的最终病理阶段。在我国，慢性乙型肝炎是导致肝硬化的主要原因。目前认为，抗病毒治疗的同时结合抗纤维化药物是治疗乙肝肝硬化的治疗重点。抗病毒药物恩替卡韦具有快速强效的抗乙肝病毒作用，可有效缓解肝纤维化和早期肝硬化的进展[2]。本院制剂软肝化纤丸具有滋补肝肾，健脾益气，化瘀软坚的功效。两者联合使用治疗慢性乙型肝炎早期肝硬化，取得了比较满意的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择自2011年3月—2013年6月本院就诊的慢性乙型肝炎早期肝硬化患者90例，其中男性53例，女性37例，年龄26～48岁，平均年龄(37±5.2)岁，病程4～8年。所有病例均符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南》[3]以及2006年《肝纤维化中西医结合诊疗指南》[4]标准。患者均为乙型肝炎病毒(HBV)感染者，乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)≥105 copies/ml；CT扫描显示肝脏部位有肝硬化；肝功能指标谷丙转氨酶(ALT)>40 U/L，谷草转氨酶(AST)>40 U/L，血清肝纤维化指标透明质酸(HA)>110 μg/L，层黏蛋白(LN)>130 μg/L，Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)>75 μg/L，Ⅲ型前胶原(PCⅢ)>120 μg/L。

1.2 治疗方法 患者随机分成两组，治疗组45例，对照组45例。对照组服用恩替卡韦(博路定，中美上海施贵宝制药有限公司)进行治疗，0.5 mg/次，1次/d。治疗组服用恩替卡韦的同时加服软肝化纤丸(本院制剂)，2丸/次，2次/d。疗程均为1年，疗程结束后观察疗效。

1.3 观察指标 所有患者在治疗前、后检查肝功能、血清肝纤维化4项、HBV-DNA。肝功能采用全自动生化分析仪检测；血清肝纤维化采用放射免疫法检测；HBV-DNA采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测。

1.4 统计学处理 采用spss 15.0进行分析，P<0.05表示有统计学差异。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝功能指标变化 两组患者治疗前各项肝功能指标ALT、AST、TbiL(总胆红素)、ALB(白蛋白)差异均无统计学意义，两组患者治疗后ALT、AST、TbiL、ALB与治疗前相比均有较大程度的改善(P<0.05)，两组患者治疗后肝功能指标变化差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗前后HBV-DNA水平变化 两组患者治疗前HBV-DNA定量水平无显著差异，两组患者治疗后HBV-DNA定量水平与治疗前相比显著降低(P<0.05)，两组患者治疗后HBV-DNA定量水平变化差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 治疗组和对照组治疗前后肝功能指标变化±s)

*与本组治疗前比较，P<0.05

表2 治疗组和对照组治疗

*与本组治疗前比较，P<0.05

2.3 两组患者治疗前后肝纤维化指标变化 两组患者治疗前血清肝纤维化4项指标无显著差异，两组患者治疗后HN、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平均显著降低(P<0.05)，治疗组下降的程度比对照组明显(P<0.05)。见表3。

表3 治疗组和对照组治疗前后肝纤维化指标变化±s) μg/L

*与本组治疗前比较，P<0.05；△与对照组比较，P<0.05

3 讨论

我国是乙肝病毒感染率最高的国家，全国大约有6亿乙肝病毒感染者，其中70%～90%都有肝硬化病史[5]。乙肝病毒可导致反复的肝细胞损伤，进而变形坏死，进一步发生纤维化增生，形成肝纤维化，最终发展为肝硬化。目前，对于乙肝肝硬化采用抗病毒联合抗纤维化的治疗方法，可取得一定疗效。

恩替卡韦是目前我国批准的核苷类抗病毒药物中抑制HBV-DNA效果最强的药物，在治疗乙肝肝硬化过程中能快速抑制HBV复制，降低肝功能损害，且临床应用不良反应少，从而加速肝功能恢复[6]。

祖国医学认为，早期乙肝肝硬化的形成是一个由实到虚、由表及里、由气入血、由轻到重的变化过程，其病因病机为湿热、痰浊、肝郁气滞、正虚血瘀等[7，8]。软肝化纤丸组成为制鳖甲、丹参、银杏叶、女贞子等药物，具有滋补肝肾、健脾益气、化瘀软坚的功效。潘赞红等[9]观察了软肝化纤丸对CCl4致大鼠慢性肝纤维化的治疗作用，结果表明软肝化纤丸对CCl4所致慢性肝纤维化大鼠血清ALT、AST及肝组织中Hyp(羟脯氨酸)量的升高均有明显抑制作用；且能明显减轻肝细胞变性、坏死及纤维化等损伤程度。本研究选取90例乙肝早期肝硬化患者,观察单独使用恩替卡韦以及恩替卡韦联用软肝化纤丸对肝纤维化指标HN、LN、PCⅢ、Ⅳ-C的影响，结果表明，恩替卡韦联合软肝化纤丸治疗慢性乙型肝炎早期肝硬化疗效显著，值得临床推广应用。随着医学不断发展，肝纤维化和早期肝硬化存在逆转可能，如果能尽早对症治疗，可防止或减缓肝硬化的发展。

1 Wang Q, Selmi C, Zhou X，etal. Epigenetic considerations and the clinical reevaluation of the overlap syndrome between primary biliary cirrhosis and autoimmune hepatitis[J]. J Autoimmun, 2013,41:140-145

2 姚光弼,任红,徐道振,等.慢性乙型肝炎患者持续应用恩替卡韦治疗3年的疗效[J]. 中华肝脏病杂志,2009,17(12):881-886

3 中华医学会肝病学分会，感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].实用肝脏病杂志，2006,9(1):8-18

4 中国中西医结合学会肝病专业委员会. 肝纤维化中西医结合诊疗指南[J].中西医结合肝病杂志,2006,16(5):316-320

5 Sherman M．Hepatocellular carcinoma：epidemiology，surveillance，and diagnosis[J]．Semin Liver Dis，2010,30(1):3-16

6 王凤霞.恩替卡韦治疗乙型病毒性肝炎肝硬化失代偿期的疗效[J].中国实用医刊,2014,41(2):81-82

7 高宪虹.肝硬化辨证分型论治体会[J].中医药临床杂志,2007,19(1):54-55

8 晏军.王绵之教授治疗早期肝硬化的经验[J].北京中医药大学学报，2001,7(24):56-58

9 潘赞红,宓余强,毕丽萍.软肝化纤丸对CCl4致大鼠慢性肝纤维化的疗效观察[J].中草药,2011,42(5):951-954

2015-02-16

R975+.5

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1006-5687(2015)02-0049-03