齐拉西酮合并碳酸锂治疗双相情感障碍躁狂发作的研究

赵秋丽，贾 峰

(天津市精神卫生中心，天津 300222)



药物与临床

齐拉西酮合并碳酸锂治疗双相情感障碍躁狂发作的研究

赵秋丽1，贾 峰2

(天津市精神卫生中心，天津 300222)

目的：观察齐拉西酮联合碳酸锂对于双相情感障碍躁狂发作的疗效及不良反应。方法：2014年1月—2015年1月本院就诊的双相情感障碍患者60 例，随机分为对照组和治疗组各30例。对照组采用碳酸锂治疗，治疗组在对照组的基础上联合应用齐拉西酮。观察两组治疗后的治疗效果及不良反应：杨氏躁狂量表(YMRS)、临床总体印象量表(CGI)评价疗效，副反应症状量表(TESS量表)评定药物不良反应。结果：经治疗后两组的YMRS评分及CGI评分均显著低于治疗前，治疗组YMRS 及CGI评分均低于对照组，两组比较差异均有统计学意义(P<0. 05)。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论：齐拉西酮联合碳酸锂治疗双相情感障碍躁狂效果好，不良反应少，可广泛应用于临床。

双相情感障碍，躁狂，齐拉西酮，碳酸锂

双相情感障碍是一种以情感的异常高涨或低落为特征的精神障碍性疾病，既有躁狂发作，又有抑郁躁狂混合发作[1]。本病的患病率高、复发率高、致残率高，并且具有间歇性[2]。碳酸锂作为心境稳定剂，临床可治疗双相情感障碍的躁狂发作，具有明显抑制躁狂发作的作用，能够有效改善情感障碍[3，4]。临床治疗中，若仅予心境稳定剂治疗且获得好的疗效将需要大剂量的药物，所需疗程长。另外由于碳酸锂容易导致中毒，因此治疗须谨慎，必须考虑所用的剂量及时间，还应注意定期检测血锂的浓度，避免出现锂中毒不良反应。当前临床工作中已经在使用非典型抗精神病药联合心境稳定剂治疗双向躁狂发作[5]。非典型抗精神病药物可以控制阳性症状、情感症状，对双相障碍有好的疗效[6]，但是仍然存在患者不同程度的体重增加、泌乳素增加、血糖增加、血脂增加等不良事件，用药依从性差。考虑双相情感障碍治疗需要较长周期的维持服药，因此需要药物具备副作用轻和耐受性好的特点[7]。齐拉西酮是非典型抗精神病药物，能够治疗躁狂发作和混合发作[8]，更为重要的是具有更高的安全性，泌乳素增加发生率低，且代谢异常事件发生率低[9]，但临床较少应用。本研究旨在观察齐拉西酮联合碳酸锂治疗双相情感障碍躁狂发作患者的临床疗效及不良反应。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2014年1月—2015年1月在天津市精神卫生中心门诊及住院的患者，符合：①年龄20～55岁；②依据ICD-10诊断标准诊断为双相障碍躁狂发作；③经YMRS 评分≥22分；④未曾规律服用精神科药物治疗；⑤自愿参加本研究并签署知情同意书。排除标准：①患重大躯体疾病史，如严重的心血管疾病(心律失常、不稳定性心绞痛、心肌梗死、心衰)；②患器质性疾病或代谢性、内分泌疾病：如癫痫发作史、严重糖尿病、肝肾功能异常、进食障碍、甲状腺功能障碍、库欣病等；③ 3个月内有过持续1周以上的药物或酒精滥用史；④符合精神分裂症、抑郁症等其他精神障碍；⑤入组前8周内接受过齐拉西酮口服或注射治疗；⑥经颅磁刺激治疗或无抽搐电休克治疗(MECT)至少6周以上；⑦有人格障碍和精神发育迟滞者；⑧近一个月参加过其他临床试验者。符合入选标准共60例患者，随机分配至对照组30例，平均年龄(35.6±11.5)岁；治疗组30 例，平均年龄(36.5±10.5)岁。两组各情况无显著性差异(P均>0.05)。

1.2 研究方法 两组均口服碳酸锂，治疗组在此基础上联合口服齐拉西酮(与餐同服)。碳酸锂起始剂量为0.25 g/d，根据患者临床症状及不良反应调整剂量，剂量最高限度≤1.5 g/d，治疗组平均剂量为(0.90±0.18)g/d，对照组平均剂量为(1.38±0.10)g/d；齐拉西酮起始剂量20 mg/d(与餐同服)，根据患者临床症状及不良反应调整剂量，剂量范围为80～160 mg/d，平均为(110.50±25.50) mg/d。两组均于7 d 内加至治疗剂量，治疗周期56 d。治疗中可予劳拉西泮(不能>7 d)缓解焦虑及睡眠,可予盐酸苯海索改善锥体外系不良反应，并记录。期间禁用其他抗精神病药及心境稳定剂。

1.3 治疗效果的评定 采用杨氏躁狂量表(YMRS)、临床总体印象量表(CGI)，评定两组患者的治疗效果。分别于治疗前0 d(基线)和治疗后7、14、28、56 d(终点)共进行5 次。判定依据：减分率，痊愈：≥75%，明显好转：50%～74%， 好转：25%～49%，无效：<25%。

1.4 安全性评定及不良事件 采用TESS量表评定安全性，记录不良事件。在基线和终点各进行血尿常规、尿常规、肝功能、肾功能、血糖、血脂、性腺轴激素、心电图检查，每周监测体温、脉搏、心率、血压、体重。治疗第7、14、28和56 d 各进行1 次血锂浓度检测：依据血锂浓度调整治疗剂量，血锂浓度<0.8 mmol/L，予碳酸锂增量，血锂浓度>1.2 mmol/L 时，予碳酸锂减量，使血锂浓度控制在0.8～1.2 mmol/L 之间，防止出现血锂浓度异常。

1.5 统计学分析 采用SPSS19.0 统计软件进行数据分析，采用方差分析对各组不同时间比较， 予t检验进行组间两两的差异比较，不同组间差异的比较采用卡方检验，P<0.05为差异具有统计学意义，P<0.01为差异有明显统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效及评分比较 治疗组和对照组患者YMRS及CGI评分基线(0 d)比较差异不具有统计学意义(P>0.05)，随着治疗时间的增长，两组的YMRS 及CGI评分逐渐减少。治疗结束后较治疗前具有显著性差异(P<0.05)。治疗组与对照组比较，在治疗后7、14、28及56 d 的YMRS及CGI评分均具有显著性差异(P<0.05)。见表1-表3。

表1 治疗前后两组临床疗效比较

表2 治疗前后两组的YMRS总分评定结果

与治疗前( 0 d) 比较，*P<0.05; 治疗后组间比较，△P<0.05

2.2 两组安全性比较 两组间TESS评分比较显示，治疗后差异均无统计学意义(P>0.05)。在药物不良反应方面两组无明显差异，显示治疗组的不良反应并没有因联合用药而显著增加。同时，在一般情况及实验室检查方面，两组在体重、血常规、尿常规、肝肾功能、血糖、血脂、催乳素、心电图等检查均未见异常结果。说明齐拉西酮联合碳酸锂用药对代谢影响小，具有明显的疗效及良好的安全性，治疗依从性好。见表4。

表3 治疗前后两组的CGI总分评定结果

与治疗前( 0 d) 比较，*P<0.05; 治疗后组间比较，△P<0.05

表4 治疗前后两组的TESS总分评定结果

3 讨论

本研究观察了齐拉西酮联合碳酸锂治疗双相躁狂发作的治疗效果及影响。研究表明，治疗56 d后齐拉西酮联合碳酸锂治疗组总体疗效优于对照组。治疗组有效率高于对照组，具有统计学差异(P<0.05)。两组于治疗后7 d、14 d、28 和56 d的YMRS 评分与基线比较明显减少，且疗效与治疗时间相关，治疗周期长则疗效增强；两组各时间点CGI评分均较基线显著减少，本研究结果与一些报道[10-12]一致。不良反应方面，治疗组的不良反应并没有因联合用药而显著增加，体重、血常规、尿常规、肝肾功能、血糖、血脂、催乳素、心电图等检查均未见异常结果。众所周知，双相障碍患者发生肥胖、胰岛素抵抗、糖尿病等代谢疾病的几率较正常人高，且代谢异常可以阻碍情感病的恢复，因此该病的治疗应首选对代谢影响小的药物[13]。本研究显示，齐拉西酮联合碳酸锂能够有效改善患者的临床症状，而且对代谢影响小，与有关报道一致[14]。

综上所述，使用齐拉西酮联合碳酸锂治疗双相情感障碍躁狂发作疗效更佳，且安全性更高，适用人群广泛，尤其对女性、肥胖、代谢疾病患者，可以提高治疗依从性。鉴于此结果，对于青少年双相情感障碍躁狂发作的治疗，也提供了有力证据，但仍需进一步的研究。

1 周淑新，李雯． 双相情感障碍[J]． 中国全科医学，2013，16(5):473-477

2 Vieta E，T＇joen C，McQuade R D，etal． Efficacy of adjunctive aripiprazole to either valproate or lithium in bipolar mania patients partially nonresponsive to valproate /lithium monotherapy: a placebocontrolled study[J]． Am J Psychiatry，2008，165: 1316-1325

3 Lopez-Jaramillo C，Lopera-Vásquez J，Ospina-Duque J，etal．Lithium treatment effects on the neuropsychological functioning of patients with bipolar I disorder[J]． The Journal of Clinical Psychiatry，2010，71(8):1055-1060

4 Lewis S，Geddes J，Goodwin G，etal． Lithium plus valproate combination therapy versus monotherapy for relapseprevention in bipolar I disorder ( BALANCE):a randomised open-label trial[J]． Lancet，2010，375(9712):385-395

5 Kim E，Maclean R，Ammerman D，etal． Time to psychiatric hospitalization in patients with bipolar disorder treated with a mood stabilizer and adjunctive atypical antipsychotics: a retrospective claims database analysis[J]． Clin Ther，2009，31: 836-348

6 Zupancic M L． Role of atypical antipsychotics in rapid cycling bipolar disorder: a review of the literature[J]． Ann Clin Psychiatry，2011，23(2) : 141-149

7 Dubovsky S L，Dubovsky A N． Ziprasidone for maintenance treatment of bipolar I disorder in adults[J]． Expert Opin Pharmacother，2011，12(5) : 817-824

8 马永春，金卫东． 齐拉西酮治疗双相心境障碍[J]． 国际精神病学杂志， 2009，36( 3) : 181-183

9 Bowden C L，Vieta E， Ice K S，etal． Ziprasidone plus a mood stabilizer in subjects with bipolar I disorder: a 6-month， randomized，placebocontrolled，double-blind trial[J]． J Clin Psychiatry，2010， 71( 2) : 130-137

10 Bowden C L. The role of ziprasidone in adjunctive use with lithium or valproate in maintenance treatment of bipolar disorder[J].Neuropsychiatr Dis Treat, 2011,7:87-92

11 Pae C U，Masand P S，Mandel F S，etal． Achieving and sustaining remission in bipolar I disorder with ziprasidone: a post hoc analysis of a 24-week，double-blind，placebo-controlled study[J]． Clin Drug Investig，2012，32( 11) : 747-754

12]谢琴，龚传鹏，谢俊，等.齐拉西酮联合碳酸锂治疗青少年双相I型障碍躁狂发作的疗效观察[J].中国神经精神疾病杂志，2013，39(10)：620-623

13 McIntyre R S． Aripiprazole for the maintenance treatment of bipolar I disorder: A review[J]． Clin Ther，2010，32(s)：32-38

14 骆建忠，孙再丽，陈军良.齐拉西酮联合丙戊酸钠治疗双相障碍躁狂发作的疗效研究[J].中国药物与临床，2012，12(5)：668-669

Effects and Safety of ziprasidone combined with lithium carbonate in treatment of manic episode of bipolar disorder

Zhao Qiuli， Jia Feng

(Tianjin Mental Health Center，Tianjin 300222)

Objective： To observe the effects and safety of ziprasidone combined with lithium carbonate in the treatment of manic episode of bipolar disorder．Methods： Sixty cases of patients with bipolar disorder admitted to our hospital from December 2013 to December 2014 were randomly divided into a control group and a tratement group. Lithium carbonate was applied in the control group while ziprasidone was given in addition to lithium in the treatment group. The curative effect， YMRS,CGI scores and adverse drug reactions were compared between the two groups after treatment．Results： YMRS、CGI scores of both the groups decreased significantly after the treatment，YMRS and CGI scores of the tratement group were lower than that of the control group while no significant difference was observed (P>0. 05)．The incidence of adverse drug reactions of the two groups had no difference (P>0. 05).Conclusion： Ziprasidone combined with lithium carbonate in treatment of manic bipolar disorder has good curative effect than single use of lithium carbonate，it is safe and reliable and worthy of clinical use．

bipolar disorder，mania，ziprasidone，lithium carbonate

2015-02-18

R971+.4

A

1006-5687(2015)02-0031-03