普拉克索联合美多巴治疗晚期帕金森病的临床疗效观察

程 涛，张 亮，陈丽薇

·临床研究·

普拉克索联合美多巴治疗晚期帕金森病的临床疗效观察

程 涛，张 亮，陈丽薇

目的 观察普拉克索联合美多巴治疗晚期帕金森病(PD)的临床疗效。方法 选取2013年5月—2014年5月黄河三门峡医院收治的晚期PD患者86例，随机分为试验组和对照组各43例，分别给予普拉克索联合美多巴和吡贝地尔联合美多巴治疗，比较两组患者临床疗效，治疗前和治疗后4周、8周、12周帕金森评分量表Ⅲ(UPDRSⅢ)评分和汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分，记录治疗期间不良反应情况。结果 试验组患者临床疗效优于对照组(P<0.05)。两组患者治疗前、治疗后4周UPDRSⅢ评分、HAMD评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；试验组患者治疗后8周、12周UPDRSⅢ评分、HAMD评分均低于对照组(P<0.05)；两组患者头晕、恶心呕吐、嗜睡、便秘、开关现象、精神症状发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 普拉克索联合美多巴联合治疗晚期PD临床疗效确切，可有效改善患者运动障碍症状和抑郁症状，且不良反应轻，可作为治疗晚期PD的优选方案。

帕金森病；普拉克索；美多巴；治疗结果

帕金森病(Parkinson′s disease，PD)是老年人常见神经系统渐进性退行病变，目前尚无有效根治手段[1]。晚期PD患者常出现静止性震颤、肌强直、姿势步态异常、认知/精神异常、睡眠障碍、感觉障碍等临床症状，严重影响患者生活质量[2]。本研究旨在观察普拉克索联合美多巴治疗晚期PD的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年5月—2014年5月黄河三门峡医院收治的86例晚期PD患者。纳入标准：(1)符合中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组制定的“中国帕金森病治疗指南(第三版)”[3]中晚期PD诊断标准；(2)既往无精神异常史；(3)无其他神经系统疾病或认知障碍；(4)入选前4周内未接受其他治疗。排除标准：(1)症状性PD或帕金森叠加综合征、精神分裂症、神经安定剂恶性综合征者；(2)合并重要脏器功能障碍者；(3)入选前4周内接受电休克治疗或服用影响本研究结果药物者；(4)对本研究所用药物过敏者。采用随机数字表法将86例患者分为试验组和对照组各43例。两组患者性别、平均年龄、平均病程、合并症及家族遗传史阳性率比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。

1.2 方法 试验组患者给予普拉克索联合美多巴治疗：普拉克索首次剂量为0.25 mg/次，2次/d，之后逐渐增加用药剂量，最高不超过1.50 mg/次，次数增加至3次/d；美多巴片首次剂量为62.5 mg/次，2次/d，之后逐渐增加用药剂量，最高不超过250.0 mg/次，次数增加至3次/d；连续治疗12周。对照组患者给予吡贝地尔联合美多巴治疗：吡贝地尔首次剂量为50 mg/次，1次/d，之后逐渐增加用药剂量，最高不超过150 mg/次，次数增加至3次/d；美多巴片用药方法和剂量与试验组相同；连续治疗12周。

1.3 观察指标 观察两组患者治疗前和治疗后4周、8周、12周运动障碍症状和抑郁症状评分，运动障碍症状评分采用帕金森评分量表Ⅲ(UPDRS Ⅲ)[4]进行评价，抑郁症状评分采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)[5]进行评价。比较两组患者临床疗效，并记录用药期间不良反应发生情况。临床疗效评价标准：显效：治疗后UPDRS Ⅲ评分下降>50%；有效：治疗后UPDRS Ⅲ评分下降10%～50%；无效：治疗后UPDRS Ⅲ评分下降<10%或有所增加[6]。

2 结果

2.1 临床疗效 试验组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=-2.344，P=0.019，见表2)。

表2 两组患者临床疗效比较(例)

2.2 治疗前后UPDRSⅢ评分 两组患者治疗前、治疗后4周UPDRSⅢ评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；试验组患者治疗后8周、12周UPDRSⅢ评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者治疗后4周、8周和12周UPDRS Ⅲ评分均较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

Table 3 Comparison of UPDRS Ⅲ score between the two groups before and after treatment

组别例数治疗前治疗后4周治疗后8周治疗后12周对照组4336 26±11 0228 70±9 22∗25 74±8 18∗21 03±6 58∗试验组4336 33±10 9826 85±9 13∗20 13±7 65∗18 26±5 21∗t值0 0290 9343 2842 164P值0 9760 3520 0010 033

注：与治疗前比较，*P<0.05

2.3 治疗前后HAMD评分 两组患者治疗前、治疗后4周HAMD评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；试验组患者治疗后8周、12周HAMD评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者治疗后4周、8周和12周HAMD评分均较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

Table 4 Comparison of HAMD score between the two groups before and after treatment

组别例数治疗前治疗后4周治疗后8周治疗后12周对照组4322 21±7 8016 06±4 08∗13 49±4 28∗10 80±4 26∗试验组4322 19±7 7115 83±4 09∗ 9 40±4 33∗ 7 09±4 25∗ t值0 0120 2614 4054 042P值0 9900 7940 0000 000

注：与治疗前比较，*P<0.05

表1 两组患者一般资料比较

注：*为χ2值

2.4 不良反应情况比较 两组患者治疗期间出现不良反应均较轻，可以耐受。两组患者头晕、恶心呕吐、嗜睡、便秘、开关现象、精神症状发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表5)。

表5 两组患者治疗期间不良反应情况比较〔n(%)〕

Table 5 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups during treatment

组别例数头晕恶心呕吐嗜睡便秘开关现象精神症状对照组434(9 3)4(9 3)3(7 0)3(7 0)4(9 3)3(7 0)试验组434(9 3)3(7 0)2(4 7)2(4 7)3(7 0)2(4 7)χ2值0 0000 1550 2120 2120 1550 212P值1 0000 6930 6440 6440 6930 644

3 讨论

我国为PD高发国家，随着人口老龄化进程加剧，晚期PD发生率逐年升高[7]。目前，临床上尚无根治PD的特效药物，临床治疗以改善运动障碍症状、抑郁症状和延缓疾病进展为主[8]。美多巴的有效成分为左旋多巴，是PD临床治疗的常用药物，但随着PD病情进展美多巴用药剂量需不断增加，随之而来的是明显的晨僵、精神症状、开关现象及剂末现象等发生风险增高[9]。大量临床研究表明，联合用药以减少美多巴用药剂量对提高治疗效果、减少不良反应具有重要意义[10]。

研究表明，多巴胺受体激动剂具有刺激多巴胺受体的作用，对左旋多巴疗效下降、异动症等效果确切，与美多巴联合应用具有明显协同作用[11]。Frazzitta等[12]研究指出，美多巴联合多巴胺受体激动剂的临床疗效优于单用美多巴，且疗效减退、开关现象等发生率明显下降。吡贝地尔在我国上市较早，是临床常用的多巴胺受体激动剂，与美多巴联合应用治疗PD及晚期PD均有良好效果。但吡贝地尔选择性不高，常引起一系列外周和中枢神经系统不良反应，影响患者预后[13]。普拉克索为新型非麦角类多巴胺受体激动剂，对多巴胺D2亚群受体有明显刺激作用，对PD患者相关运动障碍症状有明显改善效果[14]。动物实验研究表明，普拉克索可有效抑制PD大鼠多巴胺和非多巴胺细胞凋亡和黑质细胞损伤，在抑制PD所致神经功能障碍方面效果确切[15]。此外，普拉克索对PD患者抑郁症状也有明显疗效[16]。

本研究结果显示，两组患者治疗后UPDRS Ⅲ评分、HAMD评分均明显下降，试验组患者治疗后8周和12周UPDRSⅢ评分、HAMD评分均低于对照组，试验组患者临床疗效优于对照组。表明普拉克索联合美多巴或吡贝地尔联合美多巴对改善晚期PD患者运动障碍症状及抑郁症状均有确切效果，而普拉克索联合美多巴方案效果更佳。两组患者治疗期间不良反应均较轻，可以耐受，表明两种治疗方案安全性均较高。

总之，普拉克索联合美多巴治疗晚期PD临床疗效确切，可有效改善患者运动障碍症状和抑郁症状，且不良反应轻，可作为治疗晚期PD的优选方案。

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(本文编辑：崔沙沙)

Clinical Effect of Pramipexole Combined with Madopar on Advanced Parkinson′s Disease

CHENGTao,ZHANGLiang,CHENLi-wei.TheYellowRiverSanmenxiaHospital,Sanmenxia472000,China

Objective To observe the clinical effect of pramipexole combined with madopar on advanced Parkinson′s disease.Methods A total of 86 patients with advanced Parkinson′s disease were selected in the Yellow River Sanmenxia Hospital from May 2013 to May 2014,and they were randomly divided into control group and experiment group，43 cases in each.Patients of control group were given piribedil combined with madopar，while patients of experiment group were given pramipexole combined with madopar.Clinical effect，UPDRSⅢ score and HAMD score before treatment and after 4 weeks，8 weeks，12 weeks of treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions during treatment was recorded.Results The clinical effect of experiment group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of UPDRSⅢ score or HAMD score was found between the two groups before treatment or after 4 weeks of treatment(P>0.05)；while UPDRSⅢ score and HAMD score of experiment group were statistically significantly lower than those of control group after 8 weeks,12 weeks of treatment(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of dizziness，nausea or vomiting，somnolence，astriction，on-off phenomenon or psychiatric symptoms was found between the two groups(P>0.05).Conclusion Pramipexole combined with madopar has certain clinical effect on advanced Parkinson′s disease，which can effectively relieve the dyskinesia symptoms and depressive symptoms，is with mild adverse reactions，can be used as a preferred embodiment.

Parkinson disease；Pramipexole;Madopar;Treatment outcome

472000河南省三门峡市，黄河三门峡医院

程涛，张亮，陈丽薇.普拉克索联合美多巴治疗晚期帕金森病的临床疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(5)：123-125.[www.syxnf.net]

R 742.5

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.05.041

2015-01-13；

2015-04-27)

Cheng T,Zhang L,Chen LW.Clinical effect of pramipexole combined with madopar on advanced Parkinson′s disease[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(5)：123-125.