胃功能四项与常见疾病关系研究进展

马 欢综述，王炳元审校

（中国医科大学附属第一医院老年消化内科，辽宁沈阳110001）

胃功能四项与常见疾病关系研究进展

马 欢综述，王炳元审校

（中国医科大学附属第一医院老年消化内科，辽宁沈阳110001）

胃蛋白酶原类/血液； 胃泌素类； 消化性溃疡； 胃肿瘤； 胃炎，萎缩性

胃功能四项，即胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、胃蛋白酶原比值（PGR，即PGⅠ/PGⅡ）、胃泌素-17（G-17）、幽门螺杆菌（Hp）抗体测定，通过血液的生化检验从而评估胃的消化功能。作为新兴的检验方式，其可消除传统检查方式的不利因素，同时在临床上也应用得越来越广泛。本文主要通过慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）、消化性溃疡（peptic ulcer，PU）、胃癌（gastric cancer，GC）3种常见的消化疾病来讲述胃功能四项的临床表现，以期为常见消化道疾病的早期发现、早期治疗指明方向。

胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）为胃蛋白酶的无活性前体，是胃体分泌功能的一种特殊的生物学标志，根据其生化和免疫活性特征的不同可分为PGⅠ和PGⅡ。PGⅠ是唯一由胃黏膜腺体（主细胞、颈黏液细胞）合成分泌的，PGⅡ除了由胃黏膜腺体分泌外，胃窦和十二指肠Brunner腺也能分泌，不同阶段其分泌量会发生变化。血清PGⅠ和PGⅡ水平反映胃黏膜腺体和细胞的数量，也间接反映胃黏膜不同部位的分泌功能[1]。胃泌素是一种由胃窦和十二指肠G细胞分泌的胃肠激素，对调节消化道功能和维持其结构完整具有重要作用。胃泌素的释放依赖于胃肠激素和胃肠腔内因素，其主要生物学活性是促进胃酸分泌及促进细胞的增殖和分化[2]。人体中有生物活性的胃泌素95%以上是α-酰胺化胃泌素，其中80%～90%是G-17。G-17主要由胃窦腺体分泌并直接进入血液循环，是G细胞功能的一种特殊生物学标志[3]。Hp感染是慢性活动性胃炎的主要致病因子，95%的十二指肠球部溃疡患者伴Hp感染。而复发性十二指肠溃疡患者几乎100%与Hp感染有关。有证据表明，Hp与胃溃疡、胃黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤和GC的发生有密切关系[4]。因此，Hp抗体的测定可直接反应机体的Hp感染情况，从而间接了解胃内环境的变化。

1 CAG

CAG是指胃部黏膜组织发生萎缩性病变的慢性胃部炎性反应。萎缩性胃炎是胃癌的主要癌前状态，经过漫长的、多阶段、多基因的变异累积过程可发展为胃癌[5]，其通常呈灶状分布，黏膜萎缩严重的，萎缩多由胃角小弯侧开始，胃体、胃窦随即受到影响，随着病情发展，胃部腺体功能逐渐衰退，发展到后期后，腺体功能基本丧失，酶合成功能受到影响、分泌功能受限[6]。因此，在早期及时发现萎缩性胃炎并予以适宜的治疗可显著降低胃癌的发生率。我国作为GC发病的大国，此研究显得尤为重要。PG主要来源于胃黏膜，发生CAG时，胃黏膜发生改变，PG水平随着发生变化，因而检测PG水平是筛查CAG的重要手段。PGⅠ只由胃黏膜腺体所分泌，与胃酸分泌多少相关，胃酸分泌多则PGⅠ增高，胃酸分泌减少如萎缩性胃炎，则PGⅠ降低；而PGⅡ主要与胃窦细胞的功能相关，且分泌PGⅡ的细胞分布较为广泛，因而与PGⅠ比较，其数值变化相对平稳；PGR降低的程度与胃黏膜萎缩进展的情况相关。G-17同样与胃黏膜的功能息息相关，测定空腹G-17同样有助于萎缩性胃炎的筛查。此外，萎缩性胃炎大多源于Hp感染，因而Hp抗体的测定同样有助于萎缩性胃炎的诊断。筛查萎缩性胃炎有两大要素：萎缩程度、萎缩部位。应用血清PG来筛查萎缩性胃炎萎缩程度的研究已经有一段时间了，其中以日本的研究时间最长。Lee等[7]研究指出，在萎缩性胃炎早期，PGⅠ和PGⅡ均升高，但当炎症进展，胃黏膜主细胞被幽门腺体所代替时，PGⅠ开始下降，而PGⅡ仍维持升高状态，PGR则开始下降。针对萎缩性胃炎发生的部位有研究表明，发生于胃体和胃底的萎缩性胃炎，PGR明显降低[8]；空腹G-17水平对于局限于胃体和胃底的萎缩性胃炎很高，而发生于胃窦和胃体的萎缩性胃炎其G-17水平很低或没有变化，因而低水平G-17是胃窦萎缩性胃炎的标志。通过统计学分析，还可得出胃功能4项诊断萎缩性胃炎的敏感性为71%～83%，特异性为95%～98%。

2 PU

PU主要指胃溃疡和十二指肠溃疡。PU是一种多病因疾病，其形成有各种因素：胃酸分泌过多，Hp感染，胃及十二指肠黏膜保护功能减弱，胃及十二指肠功能障碍及胆汁反流，以及遗传因素、饮食、药物、吸烟的影响等。其中，胃酸-胃蛋白酶的侵袭作用，尤其是胃酸，在溃疡形成中起主要作用，也是治疗PU的主要切入点。多数PU患者具有典型临床表现，如慢性、周期性、节律性上腹痛；其他胃肠道症状及全身症状，如嗳气、反酸，胸骨后烧灼感、流涎、恶心、呕吐、便秘等可单独或伴疼痛出现。近年来，国内逐渐加强了通过胃功能四项指标筛查PU的研究。赵兰静等[9]通过对PU组与对照组的检验结果分析发现，PU组PGⅠ、PGⅡ显著升高，由于PGⅠ升高较PGⅡ明显，因此PGR明显升高，考虑PU的发生与胃酸分泌增加关系密切，PG对胃黏膜损伤比较敏感，一旦胃黏膜屏障功能被胃酸破坏，则导致PG进入血循环增加，血清PG检出值显著升高，尤其是PGⅠ。此外，PU组的Hp抗体阳性率为77.4%，与以往文献报道一致，通过比较Hp阳性组和阴性组的PGⅠ、PGⅡ及PGR，可发现HP阳性患者的PG明显高于Hp阴性组，认为血清PG与Hp感染密切相关。华嘉临等[10]采用时间分辨荧光免疫分析法分析了98例PU患者和52例健康者血清PGⅠ、PGⅡ和PGR，结果表明血清PGⅠ和PGⅡ升高提示患PU风险显著增加。Parente等[11]将Hp感染的十二指肠溃疡患者分为Hp治疗组和安慰剂组，通过6个月的除菌治疗，Hp治疗组PG及胃泌素明显下降，侧面反映了PU发生与Hp感染息息相关，并且会使PG及胃泌素上升。

3 GC

GC好发于亚洲及南美的一些国家，然而近30年西方远端GC的发病率显著下降[12]，有研究表明这与当地Hp感染发生率下降紧密相关[13]。在我国，GC位于恶性肿瘤发病率之首，呈现着明显的地域差别，西北及东部沿海地区明显高于南方，好发于50岁以上的成年人，男女发病率之比约为2∶1，因此了解其发病诱因及如何预防、早期发现并予以有效治疗显得尤为重要。GC大多由胃炎演变而来，Correa[14]就曾提出的GC发病序列学说“慢性非萎缩性胃炎—萎缩—肠化生—异型增生—GC”，并已被广泛接受。在胃功能四项上，如何鉴别胃炎及GC，成为目前研究的热点。有研究表明，GC的致癌因子破坏PG基因从而使其发生突变，因而失去了分泌PGⅠ的能力，此外其还可以影响胃黏膜腺细胞，从而使PGⅠ的分泌能力持续下降[15]。因此，PGⅠ下降可作为筛查GC的血清学诊断依据。而PGⅡ水平相对稳定，可能与分泌PGⅡ的胃黏膜细胞分布广泛有关，此外PGⅡ主要在成熟的腺细胞中产生，与癌细胞的分化关系不大，故PGⅡ变化不明显，从而可得出PGR随之下降。程清[16]通过分组研究并联合检验PGⅠ、PGⅡ及CEA、CA199指标进行分析，对鉴别GC和CAG有一定意义。近年研究证实，GC患者存在一定程度的高胃泌素血症[17]，且主要见于胃底、贲门和胃体癌，浸润型GC较局限型GC胃泌素水平升高更明显，其对癌细胞的生长和恶性转化有一定影响。Kim等[18]的研究表明，高胃泌素血症是癌前病变的主要血清学标志，在未行Hp清除的以高胃泌素血症为主的患者当血清胃泌素水平不断下降时需要引起关注，因为这有可能是疾病恶化的标志。阿拉斯加原住民作为GC的高发区，其GC的发生率及死亡率为美国的3～4倍，原因主要与其Hp感染率高有关。Keck等[19]的研究表明，GC患者的Hp感染率是对照组的2.59倍。因此，早期进行Hp清除可以及时遏制其向GC的发展，从而显著地降低GC的发生率进而降低GC死亡率。

除了以上介绍的3种常见疾病以外，胃功能四项还可以协助筛查反流性食管炎、肝硬化门脉高压性胃病、功能性消化不良等疾病。反流性食管炎作为常见的消化道动力型疾病，目前广泛认为其与抗反流防御机制降低、Hp感染、胃酸和PG对食管黏膜的损伤等因素有关。梁学亚等[20]研究结果提示，反流性食管炎分级越高组的患者PGⅠ、PGR的值越低，而PGⅡ的含量无显著性差异；血清抗Hp抗体阳性比例随反流性食管炎分级的增高有增多的趋势。李红等[21]将内窥镜诊断为糜烂性胃炎的患者分为A、B、C、D 4个等级与健康个体相对比，结果发现，糜烂性胃炎分级越高组的患者血清抗HP抗体阳性比例越高，PGⅠ和胃泌素的含量越低；糜烂性胃炎各分级组间PGⅠ、胃泌素和PGR比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。目前功能性消化不良发病机制尚不清楚，普遍考虑与胃肠内分泌及动力功能有关。聂锦山等[22]研究发现，功能性消化不良组的PGⅠ、PGⅡ及G-17血清水平均高于对照组；Hp阳性组的PGⅠ、PGⅡ及G-17血清水平明显高于Hp阴性组。此外有研究表明，根除Hp有利于功能性消化不良症状的缓解与消失，进而侧面验证功能性消化不良与Hp感染有关[23]。肝硬化门脉高压性胃病，好发于肝硬化患者，指门静脉高压患者内镜下胃黏膜出现特殊病变并伴黏膜和黏膜下血管扩张而组织学上无明显炎症的一种独立的胃病[24]，有研究表明，肝硬化合并门脉高压性胃病时血清PGⅠ水平明显降低，Hp可以影响PGⅡ水平[25]。

综上所述，在不同的疾病中，胃功能四项的指标各有不同，但在疾病发展的不同阶段或不同部位，也会出现相似的表现，这时就需要多方面比较或通过引入其他检验指标（如CA199等），以更好地判断疾病的发展方向。目前，胃功能四项检验越来越多地应用到临床治疗中，其价值逐渐被了解，但是，由于研究对象不够充足，目前缺乏明确的数值范围，且大多研究仍局限在单个疾病的研究上，这需要在今后的临床工作中不断积累和探索。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.23.022

A

1009-5519（2015）23-3588-03

2015-09-19）

马欢（1991-），女，辽宁锦州人，硕士研究生，主要从事老年消化内科临床工作；E-mail：1071910277@qq.com。

王炳元（E-mail：wangby0908@163.com）。