吸烟和饮酒与Barrett食管发生相关性研究进展

杨晓琼综述，姜 政审校

（重庆医科大学附属第一医院消化内科，重庆400016）

吸烟和饮酒与Barrett食管发生相关性研究进展

杨晓琼综述，姜 政审校

（重庆医科大学附属第一医院消化内科，重庆400016）

Barrett食管/病因学；Barrett食管/流行病学；吸烟；饮酒；危险因素；综述

Barrett食管（BE）是指食管下段复层鳞状上皮被化生的单层柱状上皮所替代的一种病理现象，可伴有（或不伴有）肠上皮化生，是目前唯一已知的食管腺癌的癌前病变。Cossentino等[1]研究证实，BE患者患食管腺癌的危险性是健康人群的30～60倍。食管癌主要分为鳞癌和腺癌，是世界上常见的消化系统恶性肿瘤，在国内恶性肿瘤中发病率位于第6位、病死率位于第4位[2]。食管癌普遍具有预后差、生存率低的特点，因此探讨BE发生的危险因素，同时提高对BE的认识和预防，是防治早期食管癌的重要环节。近年来，人们越来越关注吸烟、饮酒等生活习惯对疾病造成的影响，其中Ronkainen等[3]和Kim等[4]就提出吸烟、饮酒是BE发生的危险因素，且重度吸烟、饮酒将使BE患病危险性成倍增加。现就吸烟、饮酒与BE发生相关性的研究进展综述如下。

1 流行病学研究

目前，内镜诊疗技术在临床得到了大力推广和应用，使得对BE病变的检出率有了明显提高，在胃食管反流性疾病的患者中，BE检出率为10%～15%[5]。有研究认为，胃酸和胆汁反流是促使BE病变的启动因素，同时认为吸烟、饮酒、遗传、年龄等因素对BE的发生发展也存在一定影响。周英智等[6]曾采用多项式logistic回归分析模型，在国内食管癌高发地区山东省肥城市对3 304人进行消化内镜普查，结果发现吸烟、饮酒与BE有密切关系，且发现吸烟指数和（或）饮酒指数越大，则BE患病危险性越高，说明吸烟、饮酒将增加BE发生的危险性。同时将既不吸烟又不饮酒者作为对照组，通过对比研究发现，既吸烟又饮酒者患BE的危险性将显著高于单独吸烟或饮酒者，上述结果表明吸烟、饮酒之间存在协同效应。在史学森等[7]的研究报道中，分别对吸烟、饮酒及高脂饮食人群中BE的检出率进行了对比研究，结果发现吸烟者和非吸烟者、高脂饮食者与非高脂饮食者之间BE检出率无明显差异，但饮酒者中BE检出率却显著高于非饮酒者，研究结果认为饮酒与BE有密切关系。Kim等[4]在韩国通过队列研究得出饮酒是BE发生的重要危险因素，且认为饮酒量越大则BE发生的危险性越大。Akiyama等[8]在日本也对BE发生的危险因素进行了多变量分析，结果认为吸烟、饮酒与BE患病率显著相关。

Fouad等[9]在埃及南部对吸烟、饮酒、性别、年龄及胃食管反流等多因素与BE发生的关系进行了分析研究，结果认为BE的发生似乎更与年龄增加及胃食管反流性疾病（GERD）有关，而吸烟、饮酒并不能作为重要的危险因素。Conio等[10]在意大利采用病例对照研究方法，对BE发生的危险因素进行了对照研究，分析结果认为饮酒是BE的危险因素。Zambon等[11]在意大利北部的研究显示，吸烟、饮酒与BE病变的发生强烈相关，每天吸烟量超过25支者，优势比（OR）=7.0；长期吸烟（超过35年）者，OR=6.4；戒烟超过10年者，OR=1.5；且随着饮酒量的增加，BE发生的危险性也会显著增加；对于既吸烟又饮酒者，BE病变发生的危险性将成倍增加，最高可增加130倍。

2 病因学机制

目前，医学界的所有研究都还不能完全阐明吸烟、饮酒与BE发生的病因学机制。BE病变经过不典型增生、早期食管癌，最后发展为侵袭性食管腺癌，其每个病变阶段都伴随有细胞分子水平的改变。有研究证实，香烟的烟雾中含有上千种致癌物质，在允吸过程中部分致癌物质会停留于口腔，并在饮酒时进入食管上皮细胞，这些致癌物质可引起基因突变和细胞癌变[12]，从而使正常组织向BE转化。p53基因是一种抑癌基因，其主要的作用是使发生基因突变的细胞停止继续增殖，并停留在G1期，同时修复受损细胞或诱导其凋亡。若p53基因发生突变，则可能导致变异蛋白的过量表达或者P53蛋白的缺失，从而引起如BE在内的多种病变的形成[13]。根据Saeki等[14]在日本的研究报道显示，单独吸烟或饮酒者，P53蛋白积聚阳性的比例较既不吸烟又不饮酒者显著增多；既吸烟又饮酒者，P53蛋白积聚阳性的比例较单独吸烟或饮酒者进一步增多；上述表明，p53基因的突变与吸烟、饮酒有密切关系，且吸烟、饮酒在病变过程中可能存在相互协同作用，同时p53基因突变与BE的发生发展有密切关系。

3 预防与控制

3.1 严格控制吸烟、饮酒 在欧洲国家，每年食管腺癌的发病率正在不断升高，如英国、法国、荷兰等国家，食管腺癌的发病率已经超过了食管鳞癌[15]。在英国的同一代人中，男性患食管腺癌的累积风险增加了约10倍，女性患食管腺癌的累积风险增加了约5倍[16]。研究显示，BE患者患食管腺癌的危险性较健康人群增加了30～50倍[17]。人们已经认识到吸烟和饮酒是BE发生的危险因素，因此应面向社会大力倡导戒烟、戒酒的健康理念，严格控制青少年学习吸烟、饮酒，这对降低早期食管腺癌的发病率具有重要意义。

3.2 营养学预防 叶酸是人体必需的B族维生素之一，主要存在于水果和蔬菜中，人体本身并不能合成，需要从食物中直接摄取。叶酸的主要生物学作用是作为甲基的供体，参与细胞内的甲基化反应和DNA的合成、修复[18]。最初人们了解叶酸，是因为发现叶酸与巨幼细胞性贫血存在相关性，然而近年来的一些研究发现，叶酸与消化道肿瘤的发生也有密切关系[19-20]。Ekiz等[21]曾分别对BE患者及食管腺癌患者进行了血清叶酸水平测定，结果发现两组的血清叶酸水平均明显低于健康对照组，研究认为叶酸的缺乏可能与BE和食管腺癌的发生有一定的关系。已有研究资料显示，食用绿色蔬菜和新鲜水果对预防BE和食管腺癌的发生有积极作用[12，18]。确保膳食结构的合理性、均衡性是降低BE和食管腺癌发病率的一条简单而有效的途径。

3.3 治疗GERD、肥胖及化学预防 由于食管腺癌具有预后差及病死率高的特点，因此采取有效措施预防BE癌前病变就显得尤为重要。Lagergren等[22]提出，预防BE的措施有治疗GERD、减肥及化学预防。宋宝莹等[23]的研究中指出BE病变是GERD的一种，也存在食管清除能力障碍，从而使食管黏膜暴露于致损因子下，最终促使了食管黏膜化生。在肥胖患者的内脏储存着大量的脂肪细胞，其中以腹型肥胖患者为甚，这些脂肪细胞可释放如促凝因子在内的大量致癌因子，可干扰体内细胞的正常增生、凋亡，从而可能诱发BE和食管腺癌在内的多种病变形成[24]。化学预防是目前研究的热点，也是一种非常有前景的预防策略。Nguyen等[25]研究发现，若长期服用他汀类药物，则BE的癌变风险可降低约1/3，且服药时间越长，其癌变风险越低；若将他汀类药物与阿司匹林联合服用，则BE癌变的风险可降低约72%。一些权威专家还曾指出，质子泵抑制剂（PPI）在BE化学预防中起着重要的作用，应考虑将PPI作为治疗BE的一线药物[26]。

4 小 结

随着社会的发展，BE及其相关食管腺癌的发病率不断升高，探讨BE发病及恶化的机制，提供早期防治的方法，都显得尤为重要。目前全世界对BE的病因及恶变危险因素尚存在争议，其中许多研究显示吸烟、饮酒与BE的发生有密切关系，对于重度吸烟、饮酒者，BE发生及恶变的风险性将成倍增加，吸烟和饮酒可能存在协同效应。可根据现有的研究成果，在人群中开展相关的健康教育，使一级预防渗透到人们的日常生活中，从而帮助人们远离BE危险因素。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.13.015

：A

：1009-5519（2015）13-1969-03

∶2015-03-09）

∶杨晓琼（1987-），女，重庆江北人，在读硕士研究生，主要从事食管肿瘤方面研究；E-mail∶386241972@qq.com。

∶姜政（E-mail∶jiangz1753@163.com）。