复方丹参滴丸联合厄贝沙坦对老年早期2型糖尿病肾病患者尿微量白蛋白影响的研究*

吴栋良，宫计划，陈 燕，杨永铭

(广东省惠州市中信惠州医院，广东 惠州 516000)

最新流行病学调查显示我国糖尿病患者总数已高达9240万，由于人们生活方式的转变及人口老龄化等因素的影响，在我国糖尿病患者中年龄在60岁以上者已接近50%［1，2］。本研究以老年早期2型糖尿病肾病患者为研究对象，借鉴中药在糖尿病肾病(DN)治疗方面的独特优势，旨在通过联用不同作用机理的厄贝沙坦及复方丹参滴丸对老年早期2型糖尿病肾病患者进行治疗，观察对患者尿微量白蛋白的影响，以探讨延缓老年糖尿病肾病进展的有效措施。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选择肾内科诊治的60例老年早期2型糖尿病肾病患者，纳入标准:①年龄高于60岁;②患者经过空腹检测后，血浆葡萄糖(FPG)≥7.0mmoL/L，口服葡萄糖耐量试验(OGTT)中，2h血浆葡萄糖(2hPG)≥11.lmm;③尿白蛋白排泄率(UAER)20～200ug/min;④血肌酐＜133umoL/L;⑤未服用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂。排除标准:①合并急性或慢性肾小球肾炎、紫癜性肾炎、系统性红斑狼疮性肾炎、高血压肾损害等其他原发或继发性肾脏病变;②合并糖尿病酮症、酮症酸中毒等糖尿病严重并发症者;③合并严重的心血管、脑血管、肝脏疾病者;④精神病不能合作者。60例患者按入组先后顺序随机分为观察组及对照组，各30例，观察组中，男女比例为 18:12 例，平均年龄为 65±4 岁，病程为 8.7±1.5年，对照组中，男女比例为17:13例，平均年龄为66±5岁，病程为8.9±1.6年。两组患者的收缩压、舒张压等一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)。两组患者的一般资料见表1。

表1 两组患者的一般资料

1.2 方法:两组患者均用胰岛素控制血糖，使FBG＜7.0mmoL/L，2hPG＜11.1mmoL/L;同时予口服厄贝沙坦(安博维，杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司)150mg/d治疗，对合并有高血压者，控制血压在＜130/80mmHg，可加用除ACEI/ARB类外的其他降压药物(如钙离子拮抗剂等)。观察组患者以相同的方式服用厄贝沙坦，而服用天津天士力制药有限公司生产的复方丹参滴丸进行治疗，一日3次，共30粒，疗程为112d。

1.3 观察指标:所有患者分别于治疗前及治疗16周后检测用放免法测定尿微量白蛋白排泄率(UAER)，试剂盒购自深圳晶美生物制品有限公司;采用全自动生化仪测定血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平;采用重庆产TH－A18型全自动血液流变仪检测两组患者的全血粘度、血浆粘度、血浆纤维蛋白原和红细胞压积等指标。

1.4 统计学处理:应用SPSS17.0统计学软件，采用t和χ2检验，若P＜0.05，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血液流变学分析:对照组患者在治疗前后，血液流变学指标并无任何改善，对比分析后，差异无统计学意义(P＞0.05)，而观察组患者在治疗前后进行分析，各指标均有所经降低，差异有统计学意义(P＜0.05)，详见表 2。

表2 两组患者治疗前后血液流变学分析 (mPa·s)

2.2 两组患者治疗前后UAER及生化指标分析:对照组患者治疗前，TC、TG、Scr、BUN 及 UAER 为 6.5±0.5、2.5±0.4、80±10μmoL/L、5.7±1.7mmoL/L 及 111.4±191.2μg/min，治疗后，各指标为 6.5±0.4、2.4±0.3、78±9μmoL/L、5.6±1.3mmoL/L 及 73.2±9.1μg/min，对比分析后，差异无统计学意义(P＞0.05);而观察组患者在治疗前后各指标分别为 6.5±0.6、2.6±0.4、78±11μmoL/L、6.0±1.5mmoL/L 及 112.8±0.3μg/min 和 4.8±0.6、1.5±0.2、75±12μmoL/L、5.7±1.4mmoL/L 及 60.1±9.5μg/min，均有所降低，对比分析后，差异有统计学意义(P＜0.05)，详见表 3。

表3 两组患者治疗前后UAER及生化指标分析

2.3 社会经济效益:由于人们生活方式的转变及人口老龄化等因素的影响，在我国糖尿病患者中年龄在60岁以上者已接近50%。本研究借鉴中药在DN治疗方面的独特优势，采用复方丹参滴丸联合厄贝沙坦治疗老年早期2型糖尿病肾病患者，可在发挥厄贝沙坦肾脏保护作用的基础上，联合复方丹参滴丸对改善血液流变学和调节血脂的作用，进而降低尿微量白蛋白、保护肾脏功能延缓肾脏病的进展，提高老年早期2型糖尿病肾病患者的生活质量，可取得较好的社会经济效益。

3 讨论

糖尿病肾病(DN)的基本病理特征为肾小球系膜细胞增生、细胞外基质增多及肾小球硬化［3，4］。DN已成为干扰老年糖尿病患者正常生活的疾病之一［5，6］。但是DN早期往往仅表现为尿微量白蛋白增高，起病隐匿，容易被忽视、漏诊，一旦出现大量蛋白尿常预示病情呈进行性发展直至ESRD。如何延缓早期DN的进展是临床研究的热点与难点。

糖尿病肾病发病机制目前未完全明确，目前认为主要由遗传、糖脂代谢紊乱及血液流变学等多种因素共同作用导致DN的发生［7，8］。目前研究表明，如果早期不对MAU进行干预，至少约50%的DN患者将最终进展到ESRD［9］。目前公认DN的发病机制中全身和局部肾素－血管紧张素系统(RAS)活性增加具有重要作用。血管紧张素II(AngII)与其靶器官的膜受体血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型(AT1)受体结合可以引起血管收缩，并有促进肾小管再吸收水钠的作用进而影响全身和肾脏局部的血流动力学，此外尚可促进细胞增殖和纤维化，并且分泌多种细胞因子以及合成细胞外基质成分，引起血栓形成、炎症和氧化应激增加而损伤肾小球。厄贝沙坦是一种ATⅡ受体拮抗剂(ARB)。其血压依赖性肾脏保护作用体现在通过降低糖尿病患者血压，扩张肾小动脉，并且对肾脏出球小动脉扩张作用更强，进而降低肾小球内高压力、高滤过、高灌注状态，改善了DM时肾血流动力学，减少了蛋白尿。因此，ARB类药物目前已广泛应用于早期糖尿病肾病的治疗，并取得了较好的治疗效果。

中医学认为活血益气是治疗本病的首要措施，并特别强调活血的作用。其中丹参的水溶性成分主要为丹参素，现代药理研究证明丹参素具有降低血小板聚集性、抗凝血、调节血脂、钙拮抗、抑制成纤维细胞增生和分泌基质等多种药理作用。应用复方丹参滴丸治疗早期DN患者12周后，证实复方丹参滴丸能有效改善患者的尿微量白蛋白水平，临床治疗效果明显。

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