基于NMR代谢组学的参附注射液的心肺复苏保护作用研究*

崔志新，陈伟杰，张淑姬，韩 明，廖景光

(广东省广州市番禺区何贤纪念医院，广东 广州 511400)

复苏后心功能障碍是复苏后早期患者死亡的重要原因。目前研究表明，复苏后早期心肌损伤的机制缺血－再灌注损伤、药物与机械损害等有关［1，2］。参附注射液是红参与附子的提取物，主要成分是人参皂甙和乌头类生物碱，有抗缺血缺氧，清除氧自由基，抗脂质过氧化反应等作用［3］。本研究采用参附注射液联合常规西医治疗心肺复苏患者，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选择2012年6月至2013年10月间在我院住院或急症就诊的34例心肺复苏术后患者为研究对象。纳入标准:①复苏后存活大于24h者;②知情同意且签署知情同意书者。排除标准:①认知功能障碍者;②合并恶性肿瘤者。将所有患者随机分为对照组和治疗组。对照组17例，中男性9例，女性8例;年龄 46～69 岁，平均年龄(57.8±7.6)岁。治疗组 17 例，其中男性10例，女性7例;年龄46～70岁，平均年龄(58.1±8.6)岁。两组患者年龄、性别等一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准并签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 对照组:患者均进行积极的CPR(2005年国际心肺复苏与心血管急救指南)，其抢救措施和急救药物常规应用。

1.2.2 治疗组:患者在对照组常规CPR抢救措施和常规急救药物的应用基础上，在心肺复同时给予参附注射液40mL静脉推注，1h重复1次，连用3次，然后再用参附注射液50mL加入5%葡萄糖250mL中静滴，每天1次，连用7d。

1.3 观察指标

1.3.1 观察心肺复苏后患者 1h，3h，6h，12h，24h，2d，3d，5d，7d的自主心率、平均动脉压、自主呼吸、血氧饱和度。

1.3.2 NMR代谢组学检测:①对符合条件入选患者在病情第1天、第2天、第7天分别收集晨起中段尿液10mL，14000*g离心20min，取上清2mL;标记，分装;同时抽取静脉血5mL，不抗凝，3500*g离心5min，吸取上层血清约1mL，标记，分装;并在零下负70度冰箱存放。样品一定数量后分批送往上海阿趣生物科技有限公司进行NMR代谢组学检测(核磁共振仪:Varian600谱仪，USA)。②数据预处理:通过PCA分析(principal component analysis)，PLS－DA 分析，正交偏最小二乘方－判别分析(OPLS－DA)，差异化合物筛选和鉴定，代谢通路分析，找出代谢物差异和代谢途径。从而判断参附注射液对心肺复苏病者的保护机制。

1.4 统计分析:采用SPSS16.0统计软件，计量资料采用均值±标准差(±s)表示，组间比较用t检验，计数资料用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

表1 两组患者自主心率比较(±s，次)

表1 两组患者自主心率比较(±s，次)

组别 1h 3h 6h 12h 24h 2d 3d 5d 7d治疗组 47.9±1.0 52.9±0.8 58.9±0.9 63.7±1.2 65.1±1.1 68.3±1.0 69.7±1.3 73.4±1.1 74.5±1.2对照组 46.1±1.0 51.2±0.9 56.9±0.8 60.4±1.0 62.3±1.0 65.4±1.0 66.5±1.2 68.7±1.2 72.1±1.0

表2 两组患者平均动脉压比较(±s，mmHg)

表2 两组患者平均动脉压比较(±s，mmHg)

组别 1h 3h 6h 12h 24h 2d 3d 5d 7d治疗组 67.9±1.0 68.9±1.3 73.8±1.9 79.7±2.1 82.4±1.8 85.3±2.0 93.9±2.3 106.4±4.1 108.5±4.2对照组 46.1±1.0 64.2±1.9 68.9±1.7 72.4±1.7 75.3±2.0 80.4±1.9 84.5±2.2 92.7±3.2 100.1±3.0

表3 两组患者自主呼吸比较(±s，次)

表3 两组患者自主呼吸比较(±s，次)

组别 1h 3h 6h 12h 24h 2d 3d 5d 7d治疗组 14.9±0.8 15.8±1.1 16.7±2.4 18.4±1.8 19.3±2.0 20.9±1.3 21.9±1.3 22.4±1.1 23.5±1.2对照组 11.1±1.0 12.2±0.9 12.5±1.9 15.4±1.7 16.3±1.0 17.4±1.1 17.0±1.2 18.7±1.2 19.1±1.0

2.1 两组患者心肺复苏后 1h，3h，6h，12h，24h，2d，3d，5d，7d的自主心率、平均动脉压、自主呼吸、血氧饱和度比较差异具有统计学意义(P＜0.05)(见表1～4)。

表4 两组患者血氧饱和度比较(±s，%)

表4 两组患者血氧饱和度比较(±s，%)

组别 1h 3h 6h 12h 24h 2d 3d 5d 7d治疗组 83.9±1.0 87.9±1.3 89.8±1.9 92.7±2.1 94.4±1.8 95.3±0.9 95.9±0.8 96.1±0.7 96.1±0.8对照组 79.1±1.0 80.3±1.2 83.9±1.3 85.4±1.3 87.3±1.0 90.4±1.4 91.5±1.2 92.3±1.2 94.1±1.0

3 讨论

参附注射液是一种中成药，是红参与附子的主要成分的提取物，主要含人参皂甙和乌头类生物碱，董辉等的研究表明，参附注射液可同时兴奋a/β受体，从而增强心肌收缩力，加快心率，增加心排血量和冠状动脉血流量，同时扩张外周血管，降低血液黏度，改善组织缺氧，减轻缺血再灌注损伤，改善微循环［4］;另外，曹俊等［5］研究表明，人参皂甙可增加细胞DNA生物合成，保护线粒体功能，促进糖、蛋白质、脂肪代谢，从而保证心肌细胞的能量供应。另外何明丰等［6］的研究也发现参附注射液可缩短豚鼠缺氧型心搏骤停心肺复苏(CA－CPR)模型的循环恢复时间，延长CPR成功后的循环持续时间。这些研究都表明参附注射液对心搏骤停行心肺复苏后的心脏功能具有明显的保护作用。因此，本研究在常规治疗基础上加用参附注射液，以期获得良好效。从本研究结果看，参附注射液联合常规治疗组患者心肺复苏后患者 1h，3h，6h，12h，24h，2d，3d，5d，7d的自主心率、平均动脉压、自主呼吸、血氧饱和度高于对照组，且恢复正常的时间短于对照组。结果充分说明，这种联合用药方法对复苏后患者具有明显的疗效，主要体现在心肌保护作用上。

NMR代谢组学是一种基于磁共振基础上的代谢物分析方法，通过分析代谢物的成分和浓度间接判断细胞或组织受伤的水平。本研究发现，随着时间的延长，H－NMR积分数据经PLS－DA分析后表明:患者血清和尿样H－NMR谱发生一定改变，其中变化最为明显的是脯氨酸、亮氨酸、缬氨酸、葡萄糖，它们的水平均有所上升，偏最小二乘分析表明，治疗组与对照组的代谢谱有明显差异。这也从另一个方面证实了参附注射液对代谢功能的保护作用。

［1］ 赵华.影响ICU患者心肺复苏后神经功能预后的因素分析［J］.河北医学，2012，18(11):1526～1530.

［2］ 张志友，丁素云.急性心肌梗死心肺复苏术后溶栓的临床研究［J］.中华全科医学，2011，9(1):41～42.

［3］ 张韶冈，吴剑芸，刘时彦，等.参附注射液联用环磷腺苷葡胺治疗慢性充血性心力衰竭疗效观察［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2012，10(4):391～392.

［4］ 戎光，李晶，陈姝.参附注射液治疗慢性收缩性心力衰竭疗效观察［J］.河北医学，2012，18(2):171～174.

［5］ 曹俊，闵苏.含不同浓度参附注射液的停跳液对兔离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用［J］.中华麻醉学杂志，2006，26(1):61～64.

［6］ 何明丰，张英俭，黎练达，等.参附注射液对豚鼠缺氧型心脏骤停模型心肺复苏的影响［J］.广东医学，2004，25(3):251～252.