β2-MG联合ABI对血压变异性增高患者的评价意义

李 伟，孙 尧

（1.河北联合大学临床学院，河北唐山　063000；2.河北联合大学附属医院老年病科）

β2-MG联合ABI对血压变异性增高患者的评价意义

李 伟1，孙 尧2△

（1.河北联合大学临床学院，河北唐山063000；2.河北联合大学附属医院老年病科）

高血压病；β2-微球蛋白；踝肱指数；血压变异性

目前，高血压病是老年人口中最常见疾病之一，其引起的靶器官损害是慢性病的主要死亡原因，而其病理基础是动脉粥样硬化。近年来的研究显示，高血压靶器官损害不仅受平均压影响，而与血压变异性密切相关。交感神经活性和RAAS系统活性增加，血压中枢反射功能减弱，可导致出现血压变异性异常［1-10］。如何在早期发现高血压病患者的高危人群，并积极控制危险因素是临床工作的重点。血浆β2-微球蛋白（β2-MG）、踝肱指数（ABI）均是临床上容易获得的数据，本文就二者联合对高血压患者进行动脉粥样硬化严重程度的评价意义进行综述。

1　血压变异性异常与动脉粥样硬化及靶器官损害的关系

血压变异性的变化受自主神经、心血管中枢的共同影响，来维持人体正常的血压节律。对于老年人，血压变异性无论减小或增大都将影响人体血压自我调节机制，加重靶器管损害程度。马丽娜［2］、孔繁荣［3］等人研究结果显示：老年高血压患者中，晨峰组的颈内动脉内中膜厚度指标明显高于非晨峰组，有统计学差异，提示老年高血压患者中，晨起时血压变异性增高者更容易出现颈动脉的硬化程度。Zakopoulos等［4］人研究发现，收缩压每增高0.1mmHg/min时，颈动脉内中膜厚度就会增厚0.01mm。亦有学者应用多普勒彩色超声观察杓型与非杓型高血压患者左心室形态功能的变化，发现呈非杓型分布者的左心室心肌肥厚明显高于呈杓型分布的患者［10］。有研究结果显示，高血压伴急性脑梗死的患者中，血压变异性增高者的神经功能恢复、生活自理的能力，均明显下降［11］。综合分析多项研究发现，24h平均血压每升高1mmHg、夜间比白天血压升高的比值每升高1%，肾病发生的可能性就会增加4%-5%［12］。Moran等［13］发现，2型糖尿病患者白蛋白尿与血压变异性增高独立相关。王家赐等［13-15］人研究发现，血压变异性增高可造成血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平增高，加重动脉粥样硬化。上述研究结果可以反映老年人群中血压变异性异常是独立于平均血压的高低、能反映心血管活动的一项临床指标，而且血压变异性异常是高血压靶器官损害强有力的危险因素。

2　血浆β 2-微球蛋白与动脉粥样硬化的关系

1968年，瑞典学者Berggrd［16］首次从肾小管蛋白尿中分离发现一种内源性低分子量血清蛋白质，这就是血浆β2-微球蛋白（β2-MG），随着学者进一步研究，发现除成熟红细胞和胎盘滋养层的细胞外，其它细胞均含有β2-MG，如血浆、尿液、唾液、脑脊液、女性的乳汁，尤其是在淋巴细胞的表面，β2-MG的含量尤为丰富［17］。经分析，因为β2-MG是人体正常细胞产生的一种物质，学者们也逐渐发现其一定的代谢特点［18］：（1）在循环中，约95%的β 2-MG可经肾小球自由得滤过，且仅由肾脏排泄，而原尿中的β2-MG在肾小管内几乎全部被重吸收，经代谢后最终降解为氨基酸，再次被重吸收，因此，β 2-MG从尿中的检出量极少，正常人血中的浓度也很低，当肾小球滤过功能受损或滤过负荷增加时，其β 2-MG浓度就会增加 。（2）在健康人中，β 2-MG代谢合成速率较恒定，年龄、性别、肌肉组织多少等对其影响均微乎其微。（3）一旦组织受到缺血、缺氧的刺激，导致神经-内分泌-免疫的调节机制增强，促使淋巴细胞的数量增多、功能活性增强，这时与免疫机制密切相关的β 2-MG的产生和释放就会增多。有学者认为，当测定血浆中β 2-MG水平升高时，血清尿素氮、血肌酐可处于正常范围，因此，β 2-MG对于评价肾脏损害程度更为灵敏，可作为反映早期肾损害的临床指标［19］。

积极防治由高血压引起的动脉粥样硬化是血管疾病防治的核心内容，而肾脏不仅是高血压损害最常见的靶器官，同时又是对血压进行调控的重要器官，如果出现血压变异性的异常，极易造成各级动脉管壁出现非炎症性、退行性和增生性病变。同时，高血压可引起内膜细胞内外脂质的聚积，导致动脉管壁增厚、变硬，细小动脉硬化，因而出现肾小球硬化、肾小管萎缩及肾间质纤维化，这时血浆中β2-MG水平就会出现显著变化［20-21］。临床大量研究显示，伴有不同部位动脉粥样硬化的患者中，β 2-MG水平亦可反映动脉粥样硬化的严重程度。杨平等［22］人发现冠心病患者血浆β2-MG含量增加，邢帅等［23］人在研究下肢动脉粥样硬化闭塞症症患者中发现，β 2-MG可反映动脉粥样硬化的严重程度。陈月梅等［24］人的研究显示，在发生急性脑梗死的患者中，其血清β-MG水平是增高的。由此可见，β 2-MG不仅是早期肾损害的一项重要临床指标，也可以作为一项临床上对动脉粥样硬化进行评价的指标，高血压患者越早进行肾损害的筛查，尤其对血压变异性异常的高血压患者，对指导治疗和患者远期预后有着重要的临床意义。

3　ABI与动脉粥样硬化的关系及临床应用

近年来，随着一系列新型无创动脉硬化疾病检测技术的问世，使我们得以加强对动脉疾病的早期筛查与检测，对提高动脉硬化性疾病的防治具有重要意义。踝肱指数（ABI）检测已被发达国家广泛接受，ABI可作为初步诊断及心脑血管并发症危险因素的评估。其原理是计算上、下肢血压之比，以反映灌注压的差别，压力变化的程度与病变狭窄的严重程度基本成正比，所以，ABI可以间接反映动脉粥样硬化严重程度，是血管外科检测下肢缺血程度的主要手段，尤其是在糖尿病周围动脉疾病诊断中更为常用［25-26］。正常踝肱指数的范围是0.9-1.3，以＜0.9作为临界值，其中低于0.8为中度疾患，低于0.5则预示着重度疾患，而当ABI大于1.3时，则提示患者血管壁存在钙化及血管收缩功能减退，同样也反映全身动脉硬化的程度。近年来，大量临床研究显示，踝肱指数降低不仅是心、脑血管事件的独立危险因素，同时还是死亡率的强力预测因子［27］。有实验证明，ABI降低组的颈内动脉内膜中层厚度增大，且ABI与内中膜厚度呈明显负相关［28-29］。谢瑛等［30］针对脑卒中患者的研究中显示，ABI异常率高达31.64%，而年龄、糖尿病史和吸烟史均是ABI异常的独立危险因素，以ABI＜ 0.9作临界值，对预测脑动脉重度狭窄具有较好的灵敏度和特异度。ABI下降也可反映全身动脉粥样硬化严重程度，国内外报道显示：ABI与冠心病的严重程度有着密切的相关性，ABI越低，冠心病患者出现三支病变的发生率越高［31-32］，三支病变组与对照组比较，ABI差异有统计学意义；且ABI下降，心脑血管事件发生率明显升高。高血压是导致下肢动脉闭塞症发生的主要危险因素，ABI＜0.9对其诊断的敏感性为95%，特异性则高达99%。有资料显示，高血压患者中ABI≤0.9者的比例为35%［33］。因此，ABI测定可作为评价动脉粥样硬化的早期指标［34］。

4　总结与展望

高血压病患者的血压变异性增高可加重动脉粥样硬化，在临床工作中，不仅要将老年高血压患者的血压降至理想范围，同时还应积极控制血压变异性，对减缓动脉粥样硬化的发生、进展，并对防治靶器官损害有着主要临床意义。尤其在早期进行积极干预，提高对高危患者的预警和早期诊断，可减少医疗资源负担，可延缓疾病的发展，降低心脑血管的致死率、致残率，改善患者预后，从而提高老年人的生活质量。

在临床上，β 2-MG 和ABI均是非常容易获得的无创、准确的指标，二者联合检测更能很好地评价患者动脉粥样硬化的严重程度，并且有着重复性好、价格低等特点，可以大范围的在临床上应用，对高危患者进行筛查、随访、定期复查，反映疾病的治疗效果及转归有着积极的临床预测意义。

［1］王薇，赵冬.中国老年人高血压的流行病学［J］.中华老年医学杂志，2005，24（4）：246-247.

［2］马丽娜，冯明，刘慧玲.老年高血压患者颈动脉内膜中层厚度与心血管危险因素关系［J］.实用老年医学，2010，24（1）：43-44.

［3］孔繁荣，郭红梅，丁秀萍，等.老年原发性高血压患者晨峰现象与靶器官损害［J］.实用老年医学，2009，23（5）：376-378.

［4］Zakopoulos NA，Tsivgoulis G，BarlasG.Time rate of blood pressure variation is associated with increased common carotid artery intima-media thickness［J］.Hypertension，2005，45（4）：505- 512.

［5］周春绵，王陆建.高血压患者血压变异性、昼夜节律和血压负荷与左室肥厚的关系［J］.山西医科大学学报，2010，41（5）：441-442.

［6］陈如杰，林孟相.运动血压变异性与蛋白尿、动脉硬化的关系［J］.医学研究杂志，2012，41（4）：115-116.

［7］林涛，丁元芳.原发性高血压患者血压变异性与肾功能损害的相关性研究［J］.临床研究，2010，7（10）：58-59.

［8］赵晶，王久惠.血压变异性与高血压病早期肾损害的相关性研究［J］.西部医学，2008，20（1）：65-67.

［9］余娟，周丽.高血压患者血压变异性与靶器官损害的关系探讨［J］.临床研究，2012，10（21）：182-184.

［10］曾荣，余振球.血压负荷、血压变异性与左室肥厚的相关性［J］.中国医刊，2011，46（7）：33-35.

［11］Zhang SH，Tao QL.The circadian blood pressure rhythms in patientswith acute cerebral infarction［J］.Chin J Cerebrovasc Disc，2005，（2）：65-66.

［12］Knudse ST，Laugesen E，Hansen KW，et al.Ambulatory pulse pressure，decreased nocturnal blood pressure reduction and progressionof nephropathy in type 2 diabetic patients［J］. Diabetologia，2009，52（4）：698-704.

［13］Moran A，Palnas W，Picbering TG，et al.Office andambulatoryblood pressure are independently associated with albuminuria in oldersubjects with type 2 diabetes［J］.Hypertension，2006， 47（5）：955-961.

［14］Marcorecchio ML，Dalton RN，Schwarze CP，et al.Ambulatory blood pressure measurements are related to albumin excretion and are predictive for risk of microalbuminuria in young people with type 1 diabetes［J］.Diabetologia，2009，52（6）：1173-1181.

［15］王家赐，刘八一.原发性高血压患者血压变异性与血清TNF-α、IL-6、hs-CRP关系的研究［J］.临床研究，2012，9（5）：39-40.

［16］Berggård I， Beam AG. Isolation and properties of a low molecularweight β2-globulin occuring in human biological f luids［J］.J Biol Chem，1968，243（15）：4095-4103.

［17］Berggård I， Beam AG. Isolation and properties of a low molecularweight β2-globulin occuring in human biological f luids［J］.J Biol Chem，1968，243（15）：4095-4103.

［18］Evrin PE，Wibell L.The Serum leves and urinary excretion of 2-m icroglobulin in apparently healthy subjects［J］.Scand J Clin Lab Invest，1972，29（1）：69-74.

［19］袁笑萍，郁金声，李成江，等.112例中青年及老年人血、尿β 2 微球蛋白的含量测定［J］.浙江医科大学学报，2009，34（4）：741.

［20］Kiseljaković E，Valjevac A，Hasić S，et al.Association of homocysteine with traditional and non-traditional risk factors in patients with atherosclerotic vascular disease［J］.Med Glas（Zenica），2011，8（1）：126-133.

［21］Kals J，Zagura M，Serg M，et a1.β2-microglobulin， a novelbiomarker of peripheral arterial disease，independently predicts aortic stiffness in these patients［J］.Scand J Clin Lab Invest，2011，71（4）：257-263.

［22］杨平，吕宝军.冠心病患者血、尿β 2微球蛋白测定的临床意义［J］.吉林医学，1995，16（4）：199-200.

［23］邢帅，陈剑秋，李艳奎.血浆β2-MG及HCY在下肢动脉粥样硬化的风险分级和预后评估中的价值［J］.中国普通外科杂志，2012，21（6）：675-680.

［24］陈月梅.急性脑梗死患者血清同型半胱氨酸和β2微球蛋白检测的临床意义［J］.国际检验医学杂志，2012，33（12）675-680.

［25］周斌，林美丽.踝肱指数在诊断2型糖尿病患者下肢动脉病变中的临床意义［J］.心血管康复杂志，2010，19（6）：608-610.

［26］于杰，刘芳.踝肱指数在糖尿病周围血管病变中的应用［J］国际内分泌代谢杂志，2010，30（1）：19-22.

［27］Hooi JD， Kester AD， Stoffers HE， et al. Asymptomaticperipheral arterial occlusive disease predicted cardiovascular morbidity and mortality in a 7-year follow-up study［J］.J Clin Epidemiol，2004，57（3）：294-300.

［28］Cui R，Kitamura A，Yamagishi K，et a1.Ankle-arm blood pressure index as a correlate of preclinical carotid atherosclerosis in elderly Japanese men［J］.Atherosclerosis，2006，184（2），420-424，

［29］杨晓敏，孙凯，杨瑛，等.老年人群踝肱指数与颈动脉粥样硬化的关联研究［J］.临床内科杂志，2007，24（6）：39l-393.

［30］谢瑛，贾建平.缺血性脑卒中患者踝臂指数与动脉硬化程度及其危险因素相关研究［J］.脑与神经疾病杂志，2008，16（4）：268-272.

［31］Sukhija R，Aronow WS，Yalamanchili K，et al，Association of ankle，brachial index with severity of angiographic coronary artery disease in patients with peripheral arterial disease and coronary artery disease［J］.Cardiology，2005，103（3），158-160.

［32］胡大一，杨士伟，陈捷.踝肱指数对冠状动脉狭窄程度的预测价值［J］.中国医刊，2005，40（4）：238- 240.

［33］White WB.Cardiovascular risk and therapeutic intervention for the early morning surge in blood pressure and heart rate［J］.Blood Press Monit，2001，6（2）：63-72.

［34］Kario K.Morning surge and variability in blood pressure：a new therapeutic target？［J］. Hypertension，2005，45（4）：485-486.

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