哈萨克族食管癌核心家系标本库的建立

通信作者：王喜艳，男，主任医师，博士生导师，研究方向：胰腺肿瘤的基础和临床，E-mail: wangxiyan2415@163.com。

哈萨克族食管癌核心家系标本库的建立

郭文佳1， 贾小莉2， 王喜艳1

(新疆医科大学附属肿瘤医院1肿瘤防治研究所，2内窥镜科， 乌鲁木齐830011)

摘要：目的建立哈萨克族食管癌核心家系标本数据库，为哈萨克族食管癌遗传易感性的研究提供实验标本和研究资料。方法对新疆县级及以上医院确诊的哈萨克族食管癌先证者及其血缘父母进行调查和填写调查表，并采集组织标本及外周静脉血。结果共收集哈萨克族食管癌核心家系60例，具备完整的血液标本及相关资料。调查发现8例家系有食管癌家族史。结论哈萨克族食管癌核心家系标本库资料真实可靠,可以为哈萨克族食管癌后续研究提供质量保证。

关键词：哈萨克族食管癌； 核心家系； 标本库

基金项目：国家自然科学基金(81460361); 新疆医科大学创新基金(XJC2013113)

作者简介：郭文佳(1984-)，女，硕士，助理研究员，研究方向：哈萨克族食管癌发病机理。

中图分类号：R735. 7

doi:10.3969/j.issn.1009-5551.2015.03.003

[收稿日期：2014-11-19]

The establishment of nuclear family of Kazak′s esophageal cancer

GUO Wenjia1, JIA Xiaoli2, WANG Xiyan1

(1TumorResearchInstitute,2DepartmentofEndoscopy，TumorAffiliatedHospital

ofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830011,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the nuclear family of Kazak′s esophageal cancer and establish the bio-bank，for providing samples and data to study genetic susceptibility of Kazak′s esophageal cancer. MethodsThe probands and their parents of Kazak′s esophageal cancer diagnosed by county or above level hospital were investigated and then the survey tables were filled out. Peripheral blood and tumor tissue were collected from each person. ResultsThere were 60 families with Kazak′s esophageal cancer family history, with complete blood samples and related information. There were 8 families with family history. ConclusionEstablishment of the standardized database and bio-bank of Kazak′s esophageal cancer nuclear family is the basic premise for studying genetics of esophageal cancer. Complete blood samples and relevant information provide a guarantee for the follow-up studies. The ethical， social and other issues occurred in the process of establishing bio-bank of Kazak′s esophageal cancer nuclear family are worth exploring.

Key words： Kazak′s esophageal cancer; nuclear family; Bio-bank

食管癌是常见的消化道恶性肿瘤，在全国恶性肿瘤死亡人数中仅次于胃癌，位居第二位[1]。研究表明食管癌的发病具有明显的地域分布特征，表现为高发区集中，明显的地区发病[2]。新疆哈萨克族居住区是我国食管癌六大高发区之一，相关流行病学研究显示其发病率为68.58/10万，明显高于一般正常人群(10/10万)，其中新疆托里县哈萨克族食管癌发病率高达155.9/10万[3]，严重威胁着人民的健康。目前哈萨克族食管癌的病因学研究已经深入到分子水平，哈萨克族食管癌核心家系相关基因及遗传易感性的研究也逐步成为热点，但尚未见有其核心家系标本库的报道。本研究通过对哈萨克族食管癌核心家系标本库的建立进行探讨，以期寻找建立规范化哈萨克族食管癌核心家系标本库，为哈萨克族食管癌遗传易感性的研究提供实验标本和详细资料。

1材料和方法

1.1研究对象选取2011年1月-2014年12月在县级及以上医院明确诊断并且生物学父母健在的哈萨克族食管癌患者(先证者)60例。食管癌确诊依据食管癌专业委员会修订的2009年第7版食管癌TNM分期标准[4]。

1.2研究方法经患者及其家属同意后，开始调查。采集哈萨克族食管癌先证者及核心家系成员(生物学父母)外周静脉血液各8 mL，分别离心并-20℃冻存。

1.3资料登记和整理相关工作人员均经过专业培训，现场填写统一编制的哈萨“克族食管癌核心家系登记表”。调查内容包括：(1)先证者及其生物学父母的姓名、性别、年龄、籍贯和职业等；(2)先证者首次诊断时间、相关检查结果、病理诊断、临床分期等相关信息；(3)先证者及其生物学父母的饮食习惯、烟酒史、癌症家族史以及个人生活习惯等。

1.4标本存放每个核心家系收集的血液样本包括先证者和先证者生物学父母共3份。血液标本经过离心获得血浆、血细胞和血清成分，标本统一编号分别装入2 mL灭菌冻存管，血液存放于-20℃冰箱。利用肿瘤资源库管理系统(本院开发)软件对哈萨克族食管癌核心家系资料进行信息化管理，记录入库时间、存放位置和其他标本资料等。有专职工作人员负责对存放的核心家系标本定期质量检测。

2结果

2.1哈萨克族食管癌核心家系标本库的初步建立2011年1月-2014年12月共收集哈萨克族食管癌核心家系60例，拥有血液标本及相关资料。先证者中男性38例(63.3%)，女性22例(36.7%)；农民28例(46.7%)，工人10例(16.7%)，干部9例(15%)，其他13例(21.6%)。年龄20～29岁2例(3.3%)，30～39岁11例(18.3%)，40～49岁46例(76.7%)，50～60岁1例(1.7%)。病理类型：鳞癌56例(93.3%)，腺癌4例(6.7%)。临床分期：Ⅰ期3例(5%)，Ⅱ期14例(23.3%)，Ⅲ期24例(40%)，Ⅳ期19例(31.7%)。

2.2哈萨克族食管癌核心家系中食管癌家族史60例哈萨克族食管癌核心家系的家族中有食管癌病史的家系8例，5例为先证者的一级亲属(先证者的生物学父母、兄弟姐妹)。

2.3建立哈萨克族食管癌核心家系标本库管理方案通过建立规范化、标准化的哈萨克族食管癌核心家系标本库的实践，摸索总结出一套与患者及其家属交流、采集标本、保存样本、资料整理以及信息化管理的经验体系，培养专业的标本库管理专职人员。

3讨论

3.1哈萨克族食管癌核心家系标本库的建立经验以往的基于鼻咽癌、肝癌、大肠癌核心家系以及高发家系的研究不少，但是哈萨克族食管癌的家系资料却未见报道。本研究中，调查人员制定“哈萨克族食管癌核心家系调查表”，按照统一的标准采集血液样本，核心家系登记采用纸质版与数据管理系统相结合的方式。标本管理系统中包含患者信息，为家系后期随访提供条件。存储的标本都在标本管理系统中有对应的详细资料，可以通过先证者标本编号查询先证者临床信息及联系方式，并链接到先证者父母的一般信息。标本管理系统后期的开发还准备将家系图谱存储进数据库，以完善哈萨克族食管癌核心家系标本库的信息资料及管理。

3.2核心家系调查资料的安全性与保密性哈萨克族食管癌核心家系标本库的建立涉及到伦理学及法律方面的问题，例如患者的知情权、隐私权等，目前世界各地区都无明确的规定[5-6]。本研究中核心家系原始资料来源于本人，在调查取样的同时，充分尊重与满足被调查者的隐私需求，完全由调查者独立完成，检查结果也由工作人员负责管理。所有资料必须由有拥有权限的工作人员操作，做到完全保障人群资料的安全性与保密性。

3.3核心家系标本的质量控制哈萨克族食管癌核心家系标本来之不易，必须妥善保存标本，保证标本质量。冻存标本之前须仔细核对先证者姓名、编号，及时分离立即冻存，尽量缩短标本在室温中的时间，为哈萨克族食管癌遗传易感性研究提供实验标本和研究资料。采取专人负责、实时监测制和定期抽检的方式对标本的采集处理、资料的收集整理实行全程监控，避免有可能发生的错误或遗漏，为标本质量提供有力保证。

3.4哈萨克族食管癌核心家系标本库建立的前景与展望近年来通过对肿瘤临床和基础研究资料的系统分析和总结表明，提高早诊率及合理治疗水平是延长肿瘤患者生存期和改善生活质量的关键[7]。

以往的研究通过筛选和鉴定出一些肿瘤相关的分子标志物，发展了用于临床样本的检测方法，并具有较好的特异性和敏感性，能将分期及组织病理学类型相同的病例按临床生物学行为及预后划分成为不同的亚群[8-9]。但是这些研究结果往往缺乏系统的、大样本、前瞻性临床验证，其临床生物学意义和价值有待进一步确定。有鉴于此，实现这一目标的关键是能否将基础性的工作做到位。

总之，在充分利用新疆哈萨克族食管癌高发的基础上，建立拥有规范化体系的哈萨克族食管癌核心家系标本库，建立高质量的系统临床随访资料库，建立多中心的临床队列研究，为研究阐明新疆哈萨克族食管癌的遗传易感性和基因的复杂性，提高食管癌医学预防、诊疗水平，改善新疆人民健康水平与生活质量。

参考文献：

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[2]赵凤娟, 云妙英, 张 严, 等. 新疆哈萨克族食管癌研究进展[J]. 中央民族大学学报: 自然科学版, 2009, 18(3):85-90.

[3]刘 玲, 张景萍, 李 卉, 等. 哈萨克族食管癌中cdc42 启动子区CpG岛及全基因共构建真核表达载体[J] .新疆医科大学学报, 2010, 33(7): 735-738.

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[5]Ransohoff DF, Gourlay ML. Sources of bias in specimens for research about molecular markers for cancer[J]. J Clin Oncol,2010,28:698-704.

[6]Vaught J, Caboux E, Hainaut P. International efforts to develop biospecimen best practices[J]. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,2010,19:912-915.

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(本文编辑周芳)