β2M-蛋白在周围动脉疾病中的诊断意义

余泽洪李 华陈林祥李瑞庆钱艳红王晓霞叶伟云冼伟进

（1、广东省江门市人民医院，广东江门529050；2、广东省江门市江海区中西医结合医院，广东江门529050）

β2M-蛋白在周围动脉疾病中的诊断意义

余泽洪1李 华2陈林祥1李瑞庆1钱艳红1王晓霞1叶伟云1冼伟进1

（1、广东省江门市人民医院，广东江门529050；2、广东省江门市江海区中西医结合医院，广东江门529050）

目的 探讨β2-微球蛋白（β2M）对周围动脉疾病的（PAD）的早期诊断意义。方法 本文共收集：PDA [踝臂指数（ABI〈0.9）]患者63例，PDA组与ABI正常，无PDA临床表现的正常组73例，分别检测β2M，高敏C反应蛋白（hsCRP），对两组临床资料进行对比分析。结果 PDA组β2M及hsCRP值显著差高于对照组（P＜0.05），但PDA组β2M更显著高于对照组（P＜0.001）。结论 PDA组患者β2M值升高，是PDA的相关因素，此一研究结果认为β2M值升高亦为心血管危险因素有助于PDA的早期诊断。

β2微球蛋白；超敏C反应蛋白；周围动脉疾病

周围动脉疾病（PDA）系多发病、常见病，漏诊率、误诊率甚高，其原因是部分病例无症状或症状不典型。据报道PDA患者中有典型间歇性跛行仅占10%～30%，20%～40%仅有不典型下肢不适[1]，高达50%的患者无症状，甚至死前也未得到诊断与治疗[2]。因此，对PAD的早期诊断，特别是对无症状的患者更显得重要。新的研究发现，生物标志物对PAD的诊断提供了新的希望[3]。我们对PAD患者生物标志物β2-微球蛋白（β2M）与高敏C反应蛋白（hsCRP）进行临床观察，探讨对PAD的诊断意义。

1 材料与方法

1.1 材 料

从2008年5月到2012年3月，因疑PAD而进行踝臂指数（ABI）测定的患者中，63例确诊为PAD患者为PDA组，同期住院的ABI正常、无PDA患者为对照组73例，排除标准：肾功能损害（24小时尿蛋白＞150mg/24h，血肌酐、尿素氮升高）者为排除对象，以排除因肾功能不全引起的β2M升高。

1.2 方 法

PAD诊断标准：踝臂指数（ABI）＜0.90。测定方法：使用北京鑫悦琦公司动脉硬化检测仪通过四肢血压同步检测法，用同一心动周期内测量四肢血压而获得ABI值。β2M测定方法：空腹抽血，使用仪器为罗氏COBAS6000）电化学发光法测定血β2M，正常值：0.83～1.15mg/L。hsCRP测定方法：空腹抽血，使用仪器为罗氏COBAS6000）免疫比浊法测定血hsCRP，正常值：0～5.0mg/L。

1.3 统计学方法

使用SPSS14.0软件，计数资料以百分数表示，其组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意。计量资料以均数±标准差(±s)表示，其两组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。P>0.05为无显著性差异。

2 结 果

两组基本资料的比较见表1。从我们的研究可见，PAD患者（n=63）心血管危险因素较正常对照组明显增加（<0.05），如体重指数较高，吸烟较多，高血压，高血脂与糖尿病的发病率也较高，且年龄较大，男性发病较多。

从表2可见，PAD组β2M与hsCRP值均较对照组高，均有显著性差异(P＜0.05)。但PAD组β2M较对照组差异更明显。

表1 PDA组与对照组基本情况分布

表2 两组β2M、hsCRP测定结果比较（±s）

表2 两组β2M、hsCRP测定结果比较（±s）

组别PDA组对照组P值例数（n）63 73 β2M(mg/L) 3.31±0.96 2.11±0.56＜0.05 hsCRP(mg/L) 7.01±1.20 5.21±1.26＜0.05

3 讨论

周围动脉疾病（PDA）重要的动脉硬化性疾病，是重要的致死与致残原因，如为下肢闭塞性疾病，可引起活动后肢体疼痛，间歇性跛行，生活质量下降，常合并冠状动脉疾病、脑卒中、肾动脉疾病、动脉瘤等疾病。发病率较高，据报道PDA随年龄增加而增加，65岁以上有1/5患PDA，但10例中仅有1例有典型症状，如何早期发现、早期治疗显得特别重要。无论有无症状，下肢动脉粥样硬化对患者远期存活率同样有不良影响，10年存活率50%左右，及早发现下肢动脉粥样硬化对于心血管疾病的预防有重要意义。鉴于大多数下肢动脉粥样硬化患者无临床症状，我们不可仅关注少数有间歇跛行的患者，或等待出现症状时再干预。而应采取对高危人群的筛查策略。筛查的主要手段是检测踝臂动脉指数（ABI）。这一无创伤技术与创伤的导管检查结果高度一致。并且成本低，方法简便易行，重复性好，可对严重程度分级，且严重程度与预后相关性好。同时，应注意评价检出的下肢动脉粥样硬化患者的综合危险因素（血压、血脂、血糖），进行综合干预和系统随诊。

当前已对生物标志物β2M与hsCRP进行了大量研究，β2M从肾小球滤过，在肾小管近乎完全重吸收，故正常情况下β2M排出极微量，因此血清β2M升高可反映肾功能受损，但许多疾病时包括恶性肿瘤，慢性肝炎，病毒感染，自身免疫性疾病及糖尿病肾病等也可引起血清β2M增加，故认为测定血清β2M是有多种价值[4]。但因尚未见β2M增加与PDA关系的报道，hsCRP在各种急性炎症、组织损伤、心肌梗死等疾病后数小时可迅速升高，在最近的研究显示，在动脉硬化的进展过程中，由于炎症细胞的参与，炎症反应标志物CRP激活成为动脉硬化的始动因素之一，故动脉硬化的过程中hsCRP升高[5]。

本研究标本分为二组，即PAD组与对照组，二组临床基本资料，心血管危险因素(即性别、年龄、体重指数、吸烟、高血压，高血脂及糖尿病差异均有统计学差异（P<0.05）。在入选病例中均行肾功能的各项检查以排除由于肾功能不全引起的 β2M与hsCRP升高。

本组结果显示，PDA组β2M、hsCRP值均高于对照组，有显著差异性，但β2M值较hsCRP值升高更大差异，提示β2M值较hsCRP值对周围动脉疾病（PDA）的诊断更有意义。

本研究表明，PDA患者β2M值升高，与其他心血管危险因素一致，认为β2M检测对PDA诊断有益，该研究认为β2M升高可提示PAD的诊断，但尚有待临床更进一步证实。

［1］ HIRSCH AT,CRIQUI MH,TREAT-Jacobson D,et al.Peripheral disease detec tion,awareness,and treatment in permary care[J]. JAMA2001;286;1317-1324.

［2］ CRIQUI MH,DENENBERG J O.The generalized nature of atherosclerosis：howperipheral arterial disease maypredict adverse events fromcoronaryarterydisease[J].Vasc Med 1998;3：241-245.

［3］ WILSONAM,KINURALE,HARADARK,etal.Beta-2microglobulin as a biomarker in peripheral arterial disease：Proteomic profiling and clinical studies[J].Circulation 2007;116：1396-1403.

［4］ SAIJO Y，UTSUGIM，YOSHIKA E，etal.Relationship of beta-2microglobulin to arteral stiffness in Japanese subjects[J]. Hypertens Res 2005;28：505-511.

［5］ LIBBYIP,RIDKERPM,MASERIA.Inflammationandatherosclerosis [J].Circulation 2002;105：1135-1143.

Diagnostic significance of β2-microglobulin for peripheral arterial disease

YU Ze-hong1,LI Hua2,CHEN Lin-xiang1,LI Rui-qing1,QIAN Yan-hong1,WANG Xiao-xia1, YE Wei-Yun1,XIAN Wei-jin1
(1.Department of Cardiology,Jiangmen People's Hospital,Jiangmen 529030,China;2.Jianghai Integrative Medicine Hospital,Jiangmen 529050,China)

ObjectiveTo investigate the significance of β2-microglobulin (β2M)in the early diagnosis of peripheral arterial disease(PAD).MethodsThis study included 63 cases of PAD[ankle brachial index(ABI)<0.9)and 73 controls with normal ABI and with no clinical manifestations of PAD.The levels of β2M and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP)were determined for both groups.And the clinical data in the two groups were compared and analyzed.ResultsThe levels of β2M and hs-CRP in the PAD group were significantly higher than those in the control group (P<0.05),and the β2M level in the PAD group was extremely higher than that in the control group (P<0.001).ConclusionThe β2M level in PAD patients increases,so β2M is a factor associated with PAD.The results of this study show that the elevation of β2M level is a factor for cardiovascular risk,which can contribute to early diagnosis of PAD.

β2-Microglobulin;High-sensitivity C-reactive protein;Peripheral arterial disease

本研究项目系江门市科学技术委员会重点科研科题