淋巴瘤患者应用盐酸多柔比星脂质体的不良反应观察与护理

刘 婕 兰玉梅

（1.天津医科大学肿瘤医院，天津 300060；2.天津医学高等专科学校）

淋巴瘤是一种以化学治疗为主的恶性肿瘤。在多周期治疗中均需应用蒽环类药物。但是多周期累积量可引起蓄积性心脏毒性，严重者可发生充血性心力衰竭［1］。多柔比星脂质体是聚乙二醇脂质体包裹的阿霉素，脂质体作为药物载体，与传统剂型相比，具有许多独特的优点[1]。主要优点是提高药物的靶向性、缓释性及生物利用度，减轻心脏毒性和骨髓抑制等不良反应。有报道[1]在多种肿瘤的治疗中，多柔比星脂质体比普通剂型多柔比星疗效提高50%以上，而不良反应仅是后者的10%以下。我科患者在应用多柔比星脂质体过程中也出现了一些不良反应，经过积极的对症治疗患者均完成用药，未出现严重反应。

1 临床资料

1.1 一般资料 2014年1-6月，在我科使用多柔比星脂质体化疗患者30例，年龄28～62岁。病种为非霍奇金淋巴瘤（NHL）23例，霍奇金氏病(HD)7例。化疗周期1～4周期，总计化疗64次，使用剂量30～40 mg/m2。其中初治患者6例，用药两周期10例，用药3周期10例，用药4周期4例。入院后实验室报告血常规、肝肾功能、心电图等均在正常范围之内，卡氏评分70～100分，可以接受化疗并签署化疗知情同意书。

1.2 治疗方案 非霍奇金淋巴瘤：CTX d1,VCR d1,多柔比星脂质体d1,PDN d1-d5。霍奇金氏病:BLM d1,VCR d1,多柔比星脂质体 d1,DTIC d1-d3。

1.3 治疗后不良反应 淋巴瘤患者经上述方案治疗过程中，有1例次患者出现严重过敏反应；20例次出现程度不一的手足综合征；25例次出现Ⅰ～Ⅲ度骨髓抑制；经有效的治疗及护理，症状均好转和有所缓解。64例次均未出现明显的心脏毒性反应。

2 护理

2.1 心理护理 当患者得知疾病诊断时除了震惊外，更表现为焦虑，多疑，烦躁，担忧痛哭甚至抵触，不语。责任护士在患者入院后根据患者的不同身份背景给予相应的健康教育，包括讲解淋巴瘤相关知识，告知淋巴瘤是可以治愈的，增加患者信心；介绍康复患者的经验，让治疗效果好的患者现身说法相互鼓励，树立患者的信心。另外及时发现患者的心理需求，给予耐心细致的工作和帮助，教会患者在焦虑时可使用冥想的方法想象药物在自己体内正在消灭肿瘤细胞，教会患者呼吸放松术，使患者情绪趋于稳定。本组30名患者经过耐心的护理，情绪稳定，均能配合治疗和护理。

2.2 过敏反应表现及护理 多柔比星脂质体过敏反应的发生率为0.93%[2]，比较罕见。与大多数过敏反应不同，脂质体过敏反应表现为与补体激活相关的I型超敏反应。过敏症状表现为低血压或高血压、呼吸困难、潮红、皮疹和窒息等［3，4］。本组1例患者在用药10 min左右出现上述过敏反应，立即停止用药，更换液体及输液器，剩余药物放入2～8℃冰箱保存。遵嘱氧气吸入，协助半卧位，安慰患者放松，对症抗过敏治疗、扩容，严密监护生命体征变化，约20 min后上述症状缓解。剩余药物遵嘱由5滴/分开始缓慢输入至毕，未再发生过敏反应。

2.3 手足综合征 可能的机制[2]为多柔比星脂质体的清除半衰期较长，稳定性高，药物释放到肿瘤或其他组织的速率较缓慢。手掌、足底和反复摩擦或有外伤的区域，富集毛细血管网，乳头状真皮增厚和血流量增加，多柔比星脂质体易于集中在皮肤或给药部位，尤其是发炎的皮肤。

1级7例18例次。患者表现为肢端感觉异常，麻木，指导患者保持受累皮肤湿润，每日温水浸泡，每日2次，每次10 min；避免接触过热、过冷、尖锐多刺的物体，以免发生意外；避免剧烈运动；避免日光直晒，穿宽松的鞋袜，避免过度摩擦和受压；避免接触洗衣粉、肥皂等化学物品；避免进行较重的体力劳动和激烈运动。可遵医嘱补充维生素。2级1例2例次。患者除1级表现外伴有疼痛，日常生活轻微受限，协助患者做好生活护理，指导患者休息时用枕头适当垫高受累肢体，促进肢体静脉回流；避免穿戴粗硬的织物，以防摩擦损伤；注意保暖；局部涂凡土林软膏、尿素霜等保护以减轻脱屑、疼痛、不适的症状[5]。心理上给与患者正面的支持，协助做好各项生活及基础护理，减少患者因手足综合征造成的心理压力。

指导患者清淡饮食，避免辛辣、刺激性食物，忌烟、酒。每日饮水量大于2 500 mL。

评估患者疼痛的性质，持续时间，按时给予止痛药。

2.4 骨髓抑制 骨髓毒性主要为Ⅰ、Ⅱ度白细胞减少，Ⅰ度血红蛋白、血小板减少。

本组I度骨髓抑制20例次，WBC3.0～3.8*109/L，Ⅱ度骨髓抑制：4例次,WBC2.1～2.9×109/L,加强病室通风，减少家属探视，协助患者做好个人卫生，遵嘱给予升血治疗；Ⅲ度骨髓抑制1例次，WBC1.1×109/L,HB100 g/L,PLAT88×109/L。给予患者单间病房保护性隔离，严格探视制度，使用层流病床保护，无菌饮食，口腔溃疡者每日2次口腔护理，观察口腔黏膜变化；观察全身皮肤黏膜有无出血点；监测体温变化，及时发现感染病灶；遵嘱大剂量升血治疗，必要时输入红细胞、血小板，严密检测血象变化；患者经过5天的治疗和护理，患者WBC升至12×109/L,脱离了危险。

2.5 心脏毒性 脂质体剂型的多柔比星具有良好的缓释性，在被单核-巨噬细胞系统摄取后，减少了正常细胞对其吞噬，从而明显减轻对心肌的毒性。本组30例患者应用过程中全程心电监护，除外1例患者因出现过敏反应心电监护显示心率快外，余63例次患者均未出现心电监护心率及心律的明显变化，患者无不适主诉。

2.6 胃肠道不良反应 仅1例出现Ⅱ度呕吐，加强止呕治疗后恢复正常。

3 小结

多柔比星脂质体是以脂质体作为载体的新一代药物,具有血液循环时间长，易通过肿瘤新生血管的特性，其脂质体制剂，大大减少了其对心肌的毒副作用，由于其抗肿瘤活性提高，靶向性强，使患者的后续治疗变得更加可行和安全。此外盐酸多柔比星脂质体在消化系统血液系统的毒副作用方面也明显低于其常规制剂。因此在治疗前要做好细致的化疗宣教，加强巡视与观察，并告知患者如有不适一定立即告诉护士及医生，全程的心电监护也很重要，可以及时发现患者生命体征的变化，为抢救用药争取时间。减缓输液的速率或停止输液，积极的治疗措施[6,7]是预防和治疗过敏反应的有效措施。对于手足综合征患者要耐心细心的做好护理，减轻患者不适，使用鼓励性语言让患者对治疗充满信心。

随着医学科学的发展，更多更新的化疗药物不断涌现，为肿瘤的治愈提供了新的可能，要求肿瘤科护士要不断的更新知识，在新药的应用中百倍细心，及时巡视，耐心询问，仔细观察，及时发现新药的可能危险，并及时反馈与处理，保证患者的治疗安全。

〔1〕 谢雨礼，苏红.抗肿瘤药物多柔比星脂质体［J］.药学与临床研究，2010，18(2):107-111.

〔2〕 梁锦湄，朱旻.多柔比星脂质体制剂与非脂质体制剂的不良反应/事件评价[J].Chinese Journal of New Drugs，2013，22(9):1100-1104.

〔3〕 STATHOPOULOS GP，ANTONIOU D，DIMITROULIS J，et al.Liposomal cisplatin combined with paclitaxel versus cisplatin and paclitaxel in nonsmall-cell lung cancer:a randomized phase III multicenter trial ［J］.Ann Oncol，2010，21(11):2227-2232.

〔4〕 BOULIKAS T，MYLONAKIS N，ATHANASIOU A，et al.Liposomally-encapsulated cisplatin (Lipoplatin)plus gemcitabine in NSCLC:preliminary results of a phase II trial and its antiangiogenesis potential［J］.Clin Oncol，2008，26(15):1421-1429.

〔5〕 邹其云，徐伟春.口服化疗药物希罗达所致手足综合征的观察和护理[J].中国实用医药，2012，7(6):190-191.

〔6〕 黄丽珊，林瑞金.脂质体阿霉素抗肿瘤药的作用及评价 ［J］.海峡药学，2011，23(9):109-110.

〔7〕 刘俊茹，李娟，陈媚，等.硼替佐米+脂质体阿霉素+地塞米松方案治疗多发性骨髓瘤临床观察［J］.实用医院临床杂志，2011，8(4):18-21.