病理因素及化疗因素与上皮性卵巢癌预后关系分析

王颖欣，李昌英，何胜利

(1. 河北省唐山市工人医院分院，河北 唐山 063000；2. 河北省滦县食品药品监督管理局，河北 滦县 063700；3. 河北省滦县人民医院，河北 滦县 063700)

病理因素及化疗因素与上皮性卵巢癌预后关系分析

王颖欣1，李昌英2，何胜利3

(1. 河北省唐山市工人医院分院，河北 唐山 063000；2. 河北省滦县食品药品监督管理局，河北 滦县 063700；3. 河北省滦县人民医院，河北 滦县 063700)

目的探讨病理特征、化疗疗程、铂类化疗敏感性与上皮性卵巢癌患者预后的关系。方法回顾性分析61例上皮性卵巢癌患者的病理类型、手术病理分期、组织学分化、化疗疗程、铂类化疗敏感性与预后的关系。采用Kaplan-Meier法计算生存曲线，用log-rank检验比较生存曲线，用Cox回归进行多因素生存分析。结果浆液性、黏液性、子宫内膜样、其他共4组病理类型的患者平均生存时间差异无统计学意义(P均>0.05)；Ⅰ、Ⅱ期上皮性卵巢癌患者的平均生存时间为76个月，明显长于Ⅲ、Ⅳ期患者的平均生存时间(P<0.05)；组织学分化为G1的患者中位生存时间为62个月，明显长于组织学分化为G2、G3的患者的中位生存时间(P均<0.05)；化疗疗程数<6个疗程患者的中位生存时间为32个月，≥6个疗程患者的中位生存时间为61个月，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)；铂类化疗敏感的患者平均生存时间为70个月，铂类化疗耐药的患者平均生存时间为35个月，差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox回归显示手术病理分期、化疗疗程和化疗敏感性是上皮性卵巢癌预后的独立危险因素。结论手术病理分期、化疗疗程、铂化疗敏感性是上皮性卵巢癌患者独立的预后因素。

卵巢肿瘤；化疗疗程；化疗敏感性；预后

上皮性卵巢癌是卵巢癌中最常见的类型，约占卵巢全部恶性肿瘤的85%～90%，其临床病理类型复杂，预后差，是致死率最高的女性生殖系统肿瘤，世界范围内上皮性卵巢癌5年生存率不足30%，近30年来都没有明显提高[1],严重威胁着女性的生命健康。目前，初始肿瘤细胞减灭术后辅以铂类和紫杉醇的辅助化疗是晚期卵巢癌的标准治疗方案[2]，但多数患者仍在综合治疗后不同时间内出现对化疗药物的多药耐药现象以及复发和转移，造成了卵巢癌患者复发率高和预后不良。研究卵巢癌的预后因素，对改善患者的生存状况和预后有重要的临床意义。本文通过单因素分析及多因素分析，进一步评价上皮性卵巢癌患者的病理类型、手术病理分期、组织学分级、化疗疗程及化疗敏感性与预后的关系，从而为临床早期发现并制定合理的治疗方案以改善患者的预后提供依据。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2003年1月—2007年12月唐山市工人医院收治的有完整病史和随访资料的原发性上皮性卵巢癌患者61例，均经组织病理学确诊，按2000年FIGO手术病理分期标准，Ⅰ期10例，Ⅱ期11例，Ⅲ期30例，Ⅳ期10例。术前未接受化疗；早期患者(Ⅰ～Ⅱa期)行卵巢癌根治术，晚期患者(Ⅱb～Ⅳ期)行肿瘤细胞减灭术，手术均由高年资医生完成；术后给予以铂类为基础的联合化疗4程以上，化疗疗程数<6个疗程者25例，≥6个疗程者36例。

1.2研究方法 统计患者临床资料，包括病理类型、病理分期、组织学分级、化疗疗程、化疗敏感性(化疗完全缓解和部分缓解为化疗敏感，化疗稳定和进展为化疗耐药)，进行Kaplan-Meier单因素生存分析，筛选上皮性卵巢癌的预后相关因素 。对患者进行随访，随访起始于卵巢癌术后，截止至2012年12月，主要采取门诊随访方式，包括电话及信件。

1.3统计学方法 采用SPSS19.0软件进行统计学处理，Kaplan-Meier法估计平均生存时间或中位生存时间并绘制生存曲线，用log-rank检验比较生存曲线，用Cox回归进行多因素生存分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1病理因素及化疗因素与上皮性卵巢癌预后的关系Kaplan-Meie单因素生存分析结果见表1。患者的病理类型与预后不相关(P>0.05)，生存曲线见图1。而患者的手术病理分期、组织学分级、术后化疗疗程、化疗敏感性与预后有关(P均<0.05)，生存曲线见图2～5。

表1 病理因素及化疗因素与上皮性卵巢癌预后的关系

图1 不同病理类型患者的生存曲线

2.2相关性分析 对以上因素单独进行单因素COX回归分析，结果显示有统计学意义的因素为手术病理分期、组织学分级、化疗疗程及化疗敏感性(P<0.05)，见表2。对差异有统计意义的因素进一步做多因素COX回归，结果显示手术病理分期、化疗疗程和化疗敏感性是上皮性卵巢癌患者预后的独立危险因素，见表3。

图2 不同手术病理分期患者的生存曲线

图3 不同组织学分级患者的生存曲线

图4 不同化疗疗程患者的生存曲线

图5 化疗敏感与化疗耐药患者的生存曲线

表2 单因素COX回归分析

表3 多因素COX回归分析

3 讨 论

3.1病理特征与预后的关系 对于病理类型对上皮性卵巢癌患者预后的影响各家报道不一。部分研究认为透明细胞癌患者较其他类型患者的预后差[3]。臧荣余等[4]的研究认为黏液性癌的预后较浆液性癌和子宫内膜样癌患者好。本研究发现病理类型与上皮性卵巢癌患者的预后无关(2=0.496，P=0.920)，这与关珊等[5]通过对91例上皮性卵巢癌的回顾性研究发现一致。研究显示手术病理分期是影响卵巢癌患者预后的重要因素，病理分期较早的患者手术易彻底或较彻底切除病灶，术后残存灶小，化疗敏感，耐药发生率低，复发率低[6]，所以生存率远高于分期晚者。本研究发现，手术病理分期是影响上皮性卵巢癌患者预后的重要因素，且是独立的预后因素，以早期(Ⅰ、Ⅱ期)患者的死亡风险为1，则晚期(Ⅲ、Ⅳ期)患者的死亡风险为4.402，95%CI(1.640,11.820)。因此，需要探寻卵巢癌的早期诊断技术，使患者得到早期诊断和早期治疗，降低病死率。有学者认为，组织学分级是卵巢癌患者预后的独立预测因素，组织学分化程度越低，生物学行为越差，预后越差。一项对226例早期上皮性卵巢癌患者的研究结果显示，组织学分级是影响患者预后的唯一独立因素[7]。而本研究结果显示组织学分级是影响上皮性卵巢癌患者预后的重要因素，但不是独立的预后因素，可能是由于本研究病例数量少的缘故，有待进一步扩大样本量后行更细致的统计研究。

3.2化疗与预后的关系 手术切除为主，术后辅以铂类和紫杉醇的辅助化疗已成为上皮性卵巢癌的标准治疗方案。化疗在卵巢癌治疗中的价值已得到充分肯定，目前观点认为，上皮性卵巢癌术后是否化疗及化疗方案的不同是影响预后的重要因素，及时、有效、正规、足够疗程的化疗是影响预后的最主要因素[8]，晚期卵巢癌患者在术后接受6个或6个以上周期的化疗可明显改善其预后。临床医生应该在提高卵巢癌患者肿瘤细胞减灭术满意程度的基础上，依据患者的临床分期、残余病灶的大小、对药物治疗的反应及患者的耐受程度制定适当、有效、足量、标准化的化疗方案，从而更有效改善卵巢癌患者的生存质量并提高其生存期。杜俊瑶等[9]的研究结果显示，术后化疗疗程≥6个疗程患者的死亡风险为<6个疗程的0.368倍，95%CI(0.209,0.647)(P<0.01)。本研究结果与之相似，显示化疗疗程数是影响上皮性卵巢癌患者预后的重要因素，且是独立的预后因素。因此，术后补充化疗以≥6个疗程为宜，更能改善上皮性卵巢癌患者的预后。

目前，上皮性卵巢癌的一线化疗方案仍是铂类和紫杉醇的联合化疗，对铂类敏感的患者预后较好。国外研究发现[12]，对铂类敏感的上皮性卵巢癌患者复发后可以获得更长的生存时间，其中无瘤生存期6～12个月的复发癌患者的生存期明显短于无瘤生存期≥12个月的患者，而与无瘤生存期3～6个月的患者生存期比较差异无统计学意义[10]。本研究提示，化疗敏感性是影响上皮性卵巢癌患者预后的重要因素，且是独立的预后因素。可见，提前预测上皮性卵巢癌患者对铂类药物的敏感性，并据此选择敏感的化疗方案，可以改善患者的预后。

总之，手术病理分期、化疗疗程、化疗敏感性是上皮性卵巢癌患者的独立预后因素。早期发现、术后选择敏感化疗方案并给予≥6个疗程的化疗可以延长上皮性卵巢癌患者的生存时间。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.36.029

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1008-8849(2015)36-4066-03

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