喉癌患者凝血、纤溶指标及血小板参数检测的临床意义

赫 莉，陈艳红，周晓红，张慧平，要兆旭，连 蕾，杨 雪

(1. 河北省邯郸市中心医院，河北 邯郸 056001；2. 河北省人民医院，河北 石家庄 050051)

喉癌患者凝血、纤溶指标及血小板参数检测的临床意义

赫 莉1，陈艳红1，周晓红1，张慧平2，要兆旭1，连 蕾1，杨 雪1

(1. 河北省邯郸市中心医院，河北 邯郸 056001；2. 河北省人民医院，河北 石家庄 050051)

目的探讨凝血、纤溶指标及血小板参数与喉癌临床分期及转移的关系。方法选取155例喉癌患者作为喉癌组，选择同期住院的80例喉部良性疾病患者作为对照组，检测2组入院次日晨起凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、纤维蛋白原(Fib)、D-二聚体(D-dimer)以及血小板计数(Plt)、血小板压积(PCT)、血小板分布宽度(PDW)、血小板分布体积(MPV)，分析喉癌组各指标水平与喉癌临床分期、有无转移、病理分化程度的关系。结果喉癌组Fib、 D-dimer水平均明显高于对照组(P均<0.05)。喉癌组中Ⅲ期、Ⅳ期喉癌患者Fib、 D-dimer、Plt水平均明显高于Ⅰ期、Ⅱ期患者(P均<0.05)；发生转移患者APTT明显短于未转移患者，Fib、D-dimer、Plt水平明显高于未转移患者，差异均有统计学意义(P均<0.05)；不同分化程度喉癌患者各指标水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论喉癌患者血液呈高凝状态，且存在继发纤溶亢进，这种凝血与纤溶系统改变与喉癌的临床分期及有无转移有关，与喉癌病理分化程度无关。

喉癌；纤维蛋白原；D-二聚体；血小板计数

喉癌为头颈部常见的恶性肿瘤，其发病率仅次于鼻咽癌和鼻腔癌。喉癌复发、转移是引起患者死亡、治疗失败的主要原因。有研究表明，50%以上肿瘤患者存在有高凝状态，而这一比例在转移性肿瘤中高达90%[1]。目前对于喉癌患者凝血、纤溶指标及血小板参数的变化研究报道较少，故本研究分析了喉癌患者凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、纤维蛋白原(Fib)、D-二聚体(D-dimer)以及血小板计数(Plt)、血小板压积(PCT)、血小板分布宽度(PDW)、血小板分布体积(MPV)的变化，旨在探讨喉癌患者凝血和纤溶系统的改变及其临床意义。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2010年3月—2015年3月在邯郸市中心医院耳鼻喉科住院确诊的喉鳞状细胞癌患者155例作为喉癌组，男149例，女6例；年龄46～78岁，平均61.3岁；国际抗癌协会(UICC)分期Ⅰ期61例，Ⅱ期55例，Ⅲ期20例，Ⅳ期19例；有转移35例，无转移120例；均为初次发现喉癌，入院前未经任何手术、放化疗及抗肿瘤药物等相关治疗。随机选取同期耳鼻喉科住院的喉部良性病变患者80例作为对照组，男70例，女10例；年龄40～80岁，平均56.6岁。2组均未口服影响凝血、血小板指标的药物，排除合并感染、肝肾疾病、血液系统疾病等影响血液凝血及血小板指标的急慢性疾病者，2组性别、年龄比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法 比较2组凝血、纤溶指标及血小板参数的差异，分析喉癌组各指标水平与喉癌临床分期、有无转移、病理分化程度的关系。

1.3检测方法 入院次日晨起空腹抽取受检者肘静脉血，肝素抗凝，送检验科行PT、APTT、Fib、D-dimer以及Plt、PCT、PDW、MPV检查。凝血、纤溶指标使用希森美康CA7000全自动血凝分析仪检测，血常规使用迈瑞-6800五分类血细胞分析仪检测。

1.4统计学方法 应用SPSS 20.0统计学软件处理数据。计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用非配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1喉癌组与对照组各检测指标比较 喉癌组Fib、D-dimer水平均显著高于对照组(P均<0.05)，其他指标2组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

表1 喉癌组与对照组各项指标比较

2.2喉癌组不同临床分期患者各检测指标比较 临床分期Ⅲ期、Ⅳ期患者D-dimer、Fib和Plt水平均显著高于Ⅰ期、Ⅱ期患者(P均<0.05),其余指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表2。

表2 喉癌组不同临床分期患者各检测指标比较

2.3喉癌组中转移与未转移患者各检测指标比较 有转移患者D-dimer、Fib、Plt水平均显著高于无转移患者，APTT显著短于无转移患者，差异均有统计学意义(P均<0.05)。其余指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表3。

表3 喉癌组中转移与未转移患者各检测指标比较

2.4喉癌组中不同病理分化程度患者各检测指标比较 不同分化程度患者各指标水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表4。

3 讨 论

表4 喉癌组中不同病理分化程度患者各检测指标比较

近年来，恶性肿瘤发病率逐年上升，其发生、发展及转移机制尚不清楚，但随着研究的深入，发现恶性肿瘤患者多存在高凝状态。产生这种高凝状态的可能机制是：①肿瘤细胞产生组织因子(TF) 、癌促凝物质(CP)等促凝活性蛋白，激活丝氨酸蛋白酶(因子Ⅹa、因子Ⅸ、因子Ⅺ、凝血酶)，从而激活凝血系统[2]；②肿瘤细胞产生肿瘤纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)，抑制纤溶酶原向纤溶酶转化，使得纤溶系统失衡导致高凝状态[3]；③肿瘤细胞产生二磷酸腺苷、细胞自溶酶、白细胞介素-6(IL-6)等物质激活血小板，促进内皮黏附、聚体和释放[4]；④抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)与激活的丝氨酸蛋白酶结合，导致其含量降低，从而使得抗凝系统活性下降，这种继发改变进一步加重血液高凝状态[5]。

临床中反映血液凝血、纤溶状态的指标主要有PT、APTT、Fib、D-dimer等，有学者认为PT和APTT的变化并不持久，所以不宜作为观察临床高凝状态的指标[6]。血液中Fib及D-dimer含量是反映机体存在高凝状态和纤溶亢进的特异性指标，其中Fib为凝血因子I，是肝脏合成的一种蛋白，其水平高低与凝血酶活性相关，是参与止血及血栓形成的重要成分，Fib升高可导致血液黏稠度增大，促使血栓形成，引起血栓性疾病发生，所以Fib升高被认为是血栓前状态的一种表现；同时，Fib是肿瘤血管形成的支架，有助于癌栓形成以及癌细胞的远处转移[6]。D-dimer是Fib降解产物，是纤溶酶作用于交联纤维蛋白的特异性分子标志物，当凝血酶生成增多、继发纤溶亢进时，D-dimer含量增高，所以D-dimer可作为血液高凝状态及继发纤溶亢进的分子标志物，D-dimer增高反映机体处于血栓前状态或机体存在血栓形成[7]。由于D-dimer是直接反映凝血酶结合纤溶酶生成的理想指标，所以可作为凝血功能紊乱的早期灵敏指标。在肿瘤环境中，肿瘤细胞释放各种促凝物质，直接或间接激活凝血级联反应，导致凝血酶产生，纤维蛋白形成，高凝状态及血栓形成后又进一步继发纤溶系统亢进，从而导致D-dimer升高。本研究结果显示，仅喉癌组转移患者APTT明显低于无转移组，其他指标组间比较时未见明显差异；喉癌组Fib、D-dimer水平均明显高于对照组，且Ⅲ期、Ⅳ期喉癌患者高于Ⅰ期、Ⅱ期患者，转移患者高于无转移患者，说明喉癌患者处于高凝的血栓前状态，且随着病情发展及转移发生，这种高凝状态逐渐加重，继发纤溶亢进程度也随高凝状态的加重而增加。

有研究报道，30%～60%恶性肿瘤合并Plt增多，甚至伴随血栓性疾病，尤其在肿瘤晚期相当普遍[8]。恶性肿瘤导致血小板增多可能是由于肿瘤细胞产生IL-6增多，IL-6 诱导促血小板生成素(TPO)、巨核细胞生长因子的产生，刺激多能干细胞，促使巨核细胞集落刺激因子生成，从而形成巨核细胞集落，造成血小板生成增多。血小板增多进一步参与肿瘤的发展、浸润及转移，其可能机制[9-10]：①Plt与肿瘤细胞结合形成Plt肿瘤细胞聚集体，在这种聚集体中，Plt像包膜一样将肿瘤细胞掩蔽起来，使其能够逃避机体免疫系统的攻击；②Plt肿瘤细胞聚集体随血液转移，并在转移部位形成癌栓，分泌各种因子刺激肿瘤细胞分化、增殖、浸润生长；③Plt聚集导致内皮细胞收缩，有利于肿瘤向血管外移行；④Plt还参与肿瘤周围组织的降解。Plt本身随着临床分期升高，可释放更多的血小板衍生生长因子(PDGF)、转化生长因子-β(TGF-β)、血管内皮生长因子(VEGF)，这些因子都是强有力的促有丝分裂剂，促进肿瘤在转移灶部位的克隆和生长。因此，晚期癌症患者Plt增多的伴发率明显高于早期患者，血小板增多的肿瘤患者常提示病程较长，预后不良，在临床实践中值得重视。本研究结果显示，喉癌组与对照组Plt比较差异无统计学意义，在不同临床分期和是否转移患者间比较差异有统计学意义，说明喉癌临床分期较早时，Plt无明显变化，随着喉癌浸润发展及转移，Plt才呈现逐渐增加态势，这与其他恶性肿瘤的发展趋势相同。

本研究中发现，不同分化程度的喉癌患者Fib、D-dimer及Plt等指标比较差异均无统计学意义。说明凝血状态与喉癌的分化程度没有直接相关性，只与肿物浸润范围及转移状态有关。提示当喉癌早期范围局限时，不论恶性程度高低，全身血液系统无显著改变，只有当喉癌范围扩大，出现向周围浸润及转移时，血液系统才逐渐显现出异常信号。这也进一步印证了血液高凝及继发纤溶亢进是在喉癌发展到一定程度时引起的血液系统改变。

综上所述，喉癌患者存在血液高凝状态以及继发纤溶亢进，且这种改变与喉癌的浸润发展及转移密切相关，这些指标的检测在临床中简单实用，可以作为检测喉癌病情进展、评估预后的便捷方法。

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Clinical significance of detection of blood coagulation, fibrinolysis and platelet parameter in patients with laryngeal carcinoma

HE Li1, CHEN Yanhong1, ZHOU Xiaohong1, ZHANG Huiping2, YAO Zhaoxu1, LIAN Lei1, YANG Xue1(1.Handan Central Hospital, Handan 056001, Hebei, China; 2.Hebei General Hospital, Shijiazhuang 050051, Hebei, China)

Objective It is to investigate the relationship of blood coagulation, fibrinolysis and platelet parameter with clinical staging and metastasis in patients with laryngeal carcinoma.Methods The indexes of prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT), fibrinogen (Fib), D-dimer, platelet count (Plt), platelet hematocrit (PCT), platelet distribution width (PDW) and mean platelet volune (MPV) were detected in 155 patients with laryngeal carcinoma in laryngeal group and 80 patients with laryngeal benign disease in control group. The relationship of these indexes with clinical stage, metastasis and pathological differentiation degree were analyzed. Results The indexes of Fib and D-dimer in laryngeal carcinoma group were higher than those in control group (allP<0.05). The indexes of Fib, D-dimer and Plt in Ⅲ, Ⅳ stage were higher than those in Ⅰ, Ⅱ stage (allP<0.05). The index of APTT in patients with metastasis was shorter than that without, and Fib, D-dimer and Plt in patients with metastasis higher than those without, There were significant difference in all indexes. There was no significant difference in all indexes among the disparity differentiation of laryngeal carcinoma. Conclusion The patients with laryngeal carcinoma are in hypercoagulable and secondary hyperfibrinolysis, which concerned with laryngeal carcinoma clinical stage and metastasis.

laryngeal carcinoma; fibrinogen; D-dimer; platelet counts

赫莉，女，主治医师，主要从事耳鼻咽喉头颈外科临床工作。

河北省卫生厅科研基金项目(20150462)

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.36.005

R739.65

A

1008-8849(2015)36-4003-03

2015-04-10