经皮穴位电刺激对围术期肺癌患者免疫功能的影响研究

杜海绒

(陕西省铜川市人民医院(南院)，陕西 铜川 727031)

经皮穴位电刺激对围术期肺癌患者免疫功能的影响研究

杜海绒

(陕西省铜川市人民医院(南院)，陕西 铜川 727031)

目的探讨经皮穴位电刺激对围术期肺癌患者免疫功能的影响。方法将90例拟行手术治疗的肺癌患者随机分为观察组和对照组,对照组给予常规全麻,观察组在常规全麻基础上给予经皮穴位电刺激足三里穴及双侧合谷穴,比较2组术后麻醉药用量、住院时间、疼痛程度以及手术前后T淋巴细胞亚群、NK细胞和免疫球蛋白水平。结果观察组术后麻醉药用量和住院时间均明显少于对照组(P均<0.05),术后12 h、24 h、48 h及72 h VAS评分均明显低于对照组(P均<0.05)；观察组术后24 h、48 h、72 h CD3+、NK细胞表达及血清IgG、IgM水平较对照组同时间点明显升高(P均<0.05),CD8+表达降低(P均<0.05)；观察组术后48 h、72 h CD4+、CD4+/ CD8+较对照组明显升高(P均<0.05)。结论经皮穴位电刺激可减轻围术期肺癌患者术后疼痛,减少麻药用量,增强患者免疫功能。

经皮穴位电刺激; 围术期；肺癌；免疫功能

肺癌是目前世界上发病率和病死率均居首位的恶性肿瘤,其起病隐匿、预后较差。研究表明,肺癌患者本身存在免疫功能低下或失衡,同时伴有免疫抑制[1]。免疫抑制容易导致术后感染,同时增加肿瘤免疫逃逸风险。因此,增强围术期患者免疫功能,减轻免疫抑制是肺癌根治术的关键。经皮穴位电刺激(transcutaneous electrical acupoint stimulation,TEAS)是一种将经皮神经电刺激与穴位治疗相结合的新型疗法,通过皮肤将特定低频脉冲电输入人体以治疗疾病,具有与电针相似的镇痛效应和安全无创、操作方便、经济等优点[2]。本研究探讨了经皮穴位电刺激对围术期肺癌患者免疫功能的影响,旨在为临床治疗提供参考。现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2013年6月—2015年3月我院收治的90例拟行手术的肺癌患者作为研究对象,均经影像学、病理组织学、肺活检确诊。患者均无严重心、肝、肾功能障碍及免疫系统疾病；未接受过免疫抑制剂治疗；围术期未输血。排除伴严重中枢和外周神经疾病者，存在高血压、肺功能障碍及使用血管活性药物者，相应穴位无法实行电极粘贴者。均行单侧肺叶切除术，常规淋巴结清扫。将患者随机分为2组：观察组46例，男21例,女25例；年龄39～78(56.2±12.6)岁；病理类型为腺癌24例,鳞癌10例,小细胞癌12例；美国联合癌症分类委员会(AJCC)和国际抗癌联盟(UICC)1997年制订的TNM分期[3]ⅡA期14例,ⅡB期20例,ⅢA期12例；有淋巴结转移9例,无淋巴结转移37例。 对照组44例，男23例,女21例；年龄36～79(55.9±13.5)岁；病理类型为腺癌23例,鳞癌12例,小细胞癌9例；TNM分期ⅡA期16例,ⅡB期19例,ⅢA期9例；有淋巴结转移10例,无淋巴结转移34例。2组性别、年龄、病理类型、TNM分期及淋巴结转移情况比较差异均无统计学意义(P均>0.05),具有可比性。本研究获我院医学伦理委员会批准,患者或家属了解所有治疗方案并签署知情同意书。

1.2方法 2组均行常规全麻。术前8～12 h嘱患者常规禁水、禁食,入室后开放外周静脉通路,肌注阿托品0.01 mg/kg、苯巴比妥钠2 mg/kg,常规监测心电图、心率、平均动脉压及血氧饱和度。采用静脉注射咪达唑仑0.05 mg/kg、芬太尼2 μg/kg、异丙酚2 mg/kg、顺式阿曲库铵0.2 mg/kg诱导麻醉，气管插管后行机械通气,持续吸入1.5%～2.5%七氟醚，间断追加顺式阿曲库铵维持麻醉。术中静脉输注乳酸林格液和6%羟乙基淀粉液。术后采用芬太尼2 μg/mL+0.125%布比卡因行患者自控硬膜外镇痛(PCEA),负荷量3 mL,背景剂量3 mL/h,锁定时间15 min,患者自控镇痛(PCA)量2 mL,持续至术后72 h。观察组麻醉诱导前30 min行持续经皮穴位电刺激至术毕,术后连续3 d行间断经皮穴位电刺激,方式及强度同术中,1次/d,每次30 min。经皮穴位电刺激操作步骤：采用韩氏LH402经皮穴位刺激仪,一对电极放置于双侧内关穴,另一对电极放置于双侧合谷穴,以2 Hz和100 Hz频率行交替刺激,刺激强度控制在15～25 mA,以患者不产生不适感为宜。

1.3观察指标

1.3.1临床指标 记录2组患者术后麻醉药用量和住院时间。

1.3.2疼痛程度 采用疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)量表[4]评价患者术后12 h、24 h、48 h及72 h疼痛情况,其中0分表示疼痛最轻,10分为疼痛最严重,让患者在标尺上标出能代表自身疼痛情况的相应位置。

1.3.3T淋巴细胞亚群、NK细胞及免疫球蛋白水平 术前、术毕及术后24 h、48 h、72 h抽取患者外周静脉血6 mL,采用流式细胞术测定外周血中CD3+、CD4+、CD8+、NK细胞及血清免疫球蛋白(IgG、IgM)水平。

2 结 果

2.12组术后麻醉药用量和住院时间比较 观察组术后麻醉药用量和住院时间均明显少于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.22组术后各时点VAS评分比较 观察组术后12 h、24 h、48 h及72 h VAS评分均明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表1 2组术后麻醉药用量和住院时间比较

表2 2组术后各时点VAS评分比较,分)

2.32组手术前后T淋巴细胞亚群及NK细胞水平比较 术前及术毕2组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；术后24h、48h、72h观察组CD3+和NK水平比对照组同时间点升高,CD8+表达降低,差异均有统计学意义(P均<0.05)；术后48h、72h观察组CD4+、CD4+/CD8+较对照组明显升高(P均<0.05)。见表3。

2.42组手术前后血清免疫球蛋白水平比较 术前及术毕2组血清IgG、IgM水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；术后2组血清IgG、IgM水平均呈先升后降趋势，且观察组术后24h、48h、72h血清IgG、IgM水平明显高于对照组(P均<0.05)。见表4。

3 讨 论

肿瘤的发生与机体免疫功能密切相关,其中细胞免疫是抗肿瘤免疫的主力,体液免疫则起协同作用。CD3+是成熟T细胞的标志,代表机体总的T细胞数量,可直观反映机体细胞免疫状态。CD4+亦称T辅助或诱导细胞,是辅助性T细胞标志,可分泌一些细胞因子,使机体细胞免疫过程增大和扩大,进而发挥直接杀灭肿瘤细胞及免疫记忆功能。CD4+抗肿瘤作用主要表现在以下几方面[5]：①通过自身分泌肿瘤坏死因子、白细胞介素、干扰素实现抗肿瘤作用；②与巨噬细胞、细胞毒细胞、NK细胞等协同抗肿瘤；③少数CD4+细胞可识别MHCⅡ类抗原,进而杀死肿瘤细胞；④直接识别肿瘤相关抗原,在一定程度上杀伤不具有MHCⅡ类抗原的肿瘤细胞。CD8+又称T抑制细胞或细胞毒T细胞,是抑制性T细胞标志,可特异性识别细胞表面MHCⅠ类抗原,从而杀死靶细胞,同时在免疫过程中发挥负向作用,表现为抑制免疫应答抗原提呈过程和抑制抗体产生。机体内CD8+细胞增多时,将有利于肿瘤生长,而肿瘤进展时,CD8+细胞又能被诱导和激发,进而促进肿瘤细胞增殖。CD4+与CD8+相互制约、相互协调,共同参与调节机体免疫应答。正常情况下CD4+/CD8+值保持动态平衡,范围为1.4～2.5,进而维持机体细胞免疫功能稳定[6]。该值降低常被认为“免疫抑制”状态,证实细胞免疫功能减弱,可能存在自身免疫疾病、恶性肿瘤、免疫缺陷病等。NK细胞又称作自然杀伤细胞,对肿瘤细胞具有高度细胞毒性作用,可非特异性直接杀伤靶细胞,具有调节免疫、抗感染及抗肿瘤等作用[7]。NK细胞不需要靶细胞上MHCⅠ或MHCⅡ类分子表达,是抗肿瘤免疫监视中的第一道防线[8]，机体NK细胞减少将导致机体免疫功能降低。IgG、IgM是活化B淋巴细胞产生的主要免疫球蛋白,可反映机体体液免疫状况,IgG、IgM水平降低表明机体存在免疫抑制现象。

表3 2组手术前后T淋巴细胞亚群及NK细胞水平比较

表4 2组手术前后血清IgG、IgM水平比较

既往研究指出,肿瘤可通过释放可溶性Fas配体[9]、TGF-β1[10]等免疫抑制分子抑制全身免疫系统和肿瘤局部免疫微环境,表现为T细胞CD3+、CD4+减少,CD8+升高,CD4+/CD8+及NK细胞降低,上述变化在患者病情加重情况下更加明显。因此,肿瘤患者免疫功能低下,尤其是细胞免疫功能长期处于较低水平。乌兰图雅等[11]研究指出,肺癌患者对瘤细胞株的抑制率及细胞增殖能力低于健康人群,证实了肺癌患者免疫细胞功能低下。故改善围术期肺癌患者免疫功能成为目前研究的热点问题。

经皮穴位电刺激具有在降低麻药用量的同时增加麻醉效果的优点而被广泛应用于妇科腹腔镜术、甲状腺切除术、食管癌根治术及肺切除术等[12]。梁洁等[13]研究表明经皮穴位电刺激可增强围术期直肠癌患者T淋巴细胞免疫功能；郭键等[14]研究证实经皮穴位电刺激可减轻胃癌根治术后患者免疫抑制。本研究选取双侧内关穴和合谷穴行经皮穴位电刺激,其中内关为手厥阴心包经络穴,又为八脉交会穴,通于阴维脉,可发挥安神、宁心及理气作用。《难经·二十九难》认为“阴维为病苦心痛”,内关穴的穴位特性决定了它是治疗胃心胸疾病的要穴。内关穴是针刺麻醉常用穴位之一,针刺该穴可使远隔部位乃至全身产生镇痛效果。成柏华等[15]针刺家兔“内关”,发现丘脑、垂体、海马、尾状核及外周内亮氨酸脑啡肽水平明显增高。Lee等[16]系统性回顾了40个随机对照试验,发现相比于刺激假内关穴,刺激内关穴可明显降低恶心、呕吐发生率和止吐药用量。上述报道证实了针刺内关穴可减轻术后疼痛和恶心、呕吐发生。合谷穴为手阳明大肠经原穴,阳明经多气多血,与肺经相表里,具有止痛、镇惊作用，刺激该穴可安神宁心、安脑镇静。朱丹华等[17]研究指出,电刺激合谷穴时大脑的复杂性和随机性降低,即大脑相应脑区状态更趋于有序,可在一定程度上调节大脑的疼痛处理过程,减轻患者疼痛程度。既往研究指出,经皮穴位电刺激内关和合谷穴可加强麻醉镇痛效果, 减少术中瑞芬太尼和丙泊酚用量；对肺切除患者穴取内关、合谷、后溪及支沟行2Hz/100Hz的经皮穴位电刺激可抑制术后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+降低,减轻患者免疫抑制[18-19]。

本研究结果显示，观察组术后麻醉药用量和住院时间均明显少于对照组,术后12h、24h、48h及72hVAS评分均明显低于对照组；观察组术后24h、48h、72hCD3+、NK细胞表达及血清IgG、IgM水平较对照组同时间点明显升高,CD8+表达降低；观察组术后48h、72hCD4+、CD4+/CD8+较对照组明显升高。提示经皮穴位电刺激具有一定的镇痛作用，可增加外周血中T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、NK细胞表达,恢复CD4+/CD8+比值,提高T淋巴细胞及其亚群在外周血中的活性，减轻手术所致的免疫抑制。术毕2组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK表达及血清IgG、IgM水平比较差异无统计学意义,提示经皮穴位电刺激增强患者免疫功能可能需要反复间断刺激。

综上所述，经皮穴位电刺激具有减少麻药使用量、减轻患者术后疼痛及增强围术期肺癌患者免疫功能等作用,但电刺激穴位的最优化及近期疗效的稳定性等还有待进一步观察研究。

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Study on effect of transcutaneous electrical acupoint stimulation on immune function in perioperative patients with lung cancer

DU Hairong

(The People’s Hospital of Tongchuan (Southern Branch), Tongchuan 727031, Shaanxi, China )

Objective It is to investigate the effect of transcutaneous electrical acupoint stimulation (TEAS) on immune function in perioperative patients with lung cancer. Methods 90 perioperative patients with lung cancer were randomly divided into the observe group and the control group, patients were treated with general anesthesia in the control group, but general anesthesia combined with TEAS on Zusanli and bilateral Hegu in the observe group. The dosage of narcotic drugs, hospitalization time, pain level and T lymphocyte subsets, NK cells and immunoglobulin levels preoperative and postoperative of two groups were compared. Results The dosage of narcotic drugs and hospitalization time of the observe group were significantly less than that of the control group (allP<0.05), and the scores of VAS at 12 h, 24 h, 48 h and 72 h after operation were significnastly lower than those of the control group (allP<0.05). The expression of CD3+, NK and the levels of serum IgG and IgM of observe group at 24 h, 48 h, 72 h after operation were significantly higher than those of control group (allP<0.05), while CD8+expression was decreased (allP<0.05); the expression of CD4+, CD4+/CD8+of osbserve group at 48 h, 72 h after operation were significantly higher than those of control group (P<0.05). Conclusion TEAS can reduce postoperative pain of perioperative patients with lung cancer, lessen the dosage of drugs and enhance the immune function of patients.

transcutaneous electrical acupoint stimulation; perioperative period; lung cancer; immune function

杜海绒，女，主治医师，研究方向为针灸。

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.36.007

R245

A

1008-8849(2015)36-4010-04

2015-07-30