羟基喜树碱膀胱内灌注化疗联合中药预防浅表性膀胱癌复发的疗效及安全性

梁 浩

(江苏省洪泽县人民医院,江苏 洪泽 223001)

羟基喜树碱膀胱内灌注化疗联合中药预防浅表性膀胱癌复发的疗效及安全性

梁 浩

(江苏省洪泽县人民医院,江苏 洪泽 223001)

目的观察羟基喜树碱膀胱内灌注化疗联合中药对预防术后浅表性膀胱癌复发的疗效及安全性。方法将80例行经尿道膀胱肿瘤电切术患者随机分为治疗组与对照组各40例，2组均给予羟基喜树碱膀胱内灌注化疗,每周1次，8周后改为每个月1次，持续1年；治疗组加用自拟益气消瘤汤治疗，1剂/d，持续12周。随访12个月，观察2组术后复发情况及安全性。结果治疗12周时，治疗组缓解率明显高于对照组(P<0.05)；术后第1,2年治疗组复发率明显低于对照组(P均<0.05)；2组术后6个月QLQ-C30量表评分均较术前明显提高(P均<0.05)，且治疗组明显高于对照组(P<0.05)。结论羟基喜树碱膀胱内灌注化疗联合中药可有效预防术后浅表性膀胱癌复发，且可有效改善患者生命质量。

浅表性膀胱癌；复发；羟基喜树碱；膀胱内灌注化疗；中药

浅表性膀胱癌为一种容易复发，并有可能进展的恶性肿瘤疾病。研究发现肿瘤分期或分级更高的患者更容易出现复发，大约一半的低分期或低分级(Ta，G1/G2)肿瘤患者会复发，且多数发生在术后3个月内[1]。目前经尿道膀胱肿瘤电切术(transurethralresectionofthebladdertumors，TURBt)为非肌层浸润性膀胱癌的重要诊断和治疗手段，尽管术后配合辅助性膀胱灌注治疗可有效降低复发率，但其复发率仍在30%以上[2]。2009年2月—2013年3月我院对40例浅表性膀胱癌术后患者给予羟基喜树碱膀胱内灌注化疗联合中药治疗，复发率明显降低，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取我院上述时期收治的80例行经尿道膀胱肿瘤电切术患者，均经影像及病理诊断为表浅性膀胱肿瘤，未侵及黏膜下层[3]；年龄30～80岁；全身状况良好，可耐受手术及术后膀胱内灌注化疗；首次行经尿道膀胱肿瘤电切术和膀胱内灌注化疗；对本研究使用治疗方法知情同意并签署知情同意书。排除合并严重心脑血管、呼吸系统等疾病不能耐受麻醉手术者，凝血功能明显异常者，膀胱容量过小或尿道、膀胱处于急性炎症期者，尿道狭窄未治愈者，下肢骨折、脊柱明显畸形者，非移行上皮肿瘤及浸润性肿瘤、晚期膀胱肿瘤者，过敏体质或对本研究采用治疗方案不能耐受者。按照随机平行分组法随机分为2组：治疗组40例，男35例，女5例；年龄35～78(63.8±6.7)岁；病理分期Ta19例，T121例；病理分级G15例，G223例，G312例；肿瘤单发29例，多发11例；肿瘤直径<2cm23例，≥2cm17例。对照组40例，男33例，女7例；年龄38～76(64.1±7.2)岁；病理分期Ta17例，T123例；病理分级G16例，G224例，G310例；肿瘤单发31例，多发9例；肿瘤直径<2cm24例，≥2cm16例。2组年龄、性别、病情比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 2组均行经尿道膀胱肿瘤电切术，切除肿瘤基底部，深度约为半个电切环厚度，切除肿瘤周围部分正常黏膜，根据肿瘤大小，范围为1～2个电切环宽度。仔细电灼整个切除面，可超出切除范围1～2个电切环宽度。检查无活动出血后退出电切镜。尿道内放置三腔Foley尿管，止血满意者不必持续冲洗膀胱，如切除范围较大，则进行生理盐水冲洗。术后24h内均给予羟基喜树碱10～20mg加入40mL生理盐水中灌注膀胱，保留2h，每周1次，8周后改为每个月1次，直至1年。治疗组在上述治疗基础上加用中药自拟益气消瘤汤，组方：黄芪30g、炒白术15g、党参15g、当归15g、白花蛇舌草30g、莪术12g、土茯苓30g、猪苓12g、土贝母10g、半枝莲12g、生薏苡仁30g、炙甘草6g。大便闭结者加肉苁蓉、当归；小便不通者加茯苓、泽泻；尿频、尿急者加木通、炒栀子、滑石；尿血者加阿胶、小蓟、白茅根；恶心呕吐者加生半夏、生姜、砂仁。每日1剂，水煎300mL分早晚2次服用，持续12周。

1.3观察指标 观察2组临床疗效；术后6个月、1年、2年各复查膀胱镜1次，观察肿瘤复发情况，遇到可疑者则行活检以确诊。于术前、术后6个月时采用欧洲癌症研究与治疗组织EORTC制定的QLQ-C30量表[5]进行生命质量评价，量表含30个条目，分别为5个功能领域(躯体、角色、认知、情绪和社会功能)、3个症状领域(疲劳、疼痛、恶心呕吐)、1个总体健康状况和6个单一条目。计1～7分，总分得分越高表明功能状况和生命质量越好，反之越差。

1.4疗效评价标准 术后12周时参照文献[4]对疗效情况进行评价。完全缓解(CR)：可见肿块完全消失，超过1个月；部分缓解(PR)：肿瘤缩小50%以上，时间不少于4周；无变化(NC)：肿瘤缩小不到50%或增大不超过25%；进展(PD)：1个或多个病变增大25%以上或出现新病变。完全缓解+部分缓解为总缓解。

1.5统计学方法 采用SPSS15.0软件包进行数据处理。计数资料比较采用2检验；计量资料用表示，组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1临床疗效 治疗12周时，治疗组总缓解率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗12周时疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，2=9.263，P=0.027。

2.2术后复发情况比较 2组术后6个月时复发率比较差异无统计学意义(P>0.05)，但术后1,2年时治疗组复发率明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组术后不同时间复发情况比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.3生命质量比较 2组术前各项QLQ-C30量表评分比较差异无统计学意义(P均>0.05)，术后6个月各项评分均较术前明显提高(P均<0.05)，但术后治疗组较对照组各项评分提高更加明显(P均<0.05)。见表3。

表3 2组2术前、术后6个月QLQ-C30量表评分比较，分)

注：①与术前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

膀胱癌在我国泌尿系肿瘤中最为多见，男女比例为3∶1， 65岁以上者占65%以上， 30岁以下的膀胱癌大多为分化高的浅表性肿瘤，复发及进展危险低[6]。但随着年龄增长，浅表性膀胱癌根除后复发率逐渐升高，且约有15%的浅表性膀胱癌患者可进展为肌层浸润性膀胱癌[7]。目前，经尿道膀胱肿瘤电切术已成为治疗浅表性膀胱肿瘤的主要手段，与开放手术相比其具有损伤小、手术痛苦小、术后恢复快等优点，随着染色膀胱镜技术的应用，还可以发现肉眼难以发现的细微病变和原位癌，从而对膀胱内病灶的处理更彻底。有统计表明，通过准确地选择适应证和掌握熟练的手术技巧，浅表性膀胱癌患者生存率和肿瘤复发率均明显优于开放手术[8]。尽管如此，经尿道膀胱肿瘤电切术后仍有10%～67%患者会在12个月内复发，术后5年内复发率为24%～84%[9]。

术后膀胱灌注化疗可降低术后由于肿瘤细胞播散而引起的复发率，从而有效提高手术疗效，改善患者预后。羟基喜树碱是一种从植物中提取的生物碱，是迄今所发现的唯一的DNA拓扑异构酶(TOPO-Ⅰ)抑制剂，其作用机制为控制DNA复制，阻断NDA合成，干扰细胞分裂周期，延迟G2期，使染色体DNA产生断裂及降解等[10]。有研究表明，应用羟基喜树碱膀胱灌注的膀胱癌复发率明显低于卡介苗、丝裂霉素灌注，且药物经膀胱黏膜吸收少，安全性较高，为当前膀胱癌患者膀胱灌注的首选化疗药物之一[11]。

中医学认为，膀胱癌为长期受毒邪侵袭而致脾肾两亏或身体素虚，脾肾不足。脾主运化、肾主气化，运化失司，气化不利，则水湿内停，湿邪内停日久而生热，湿热下注膀胱，膀胱失运，邪毒结于膀胱而成块，发为本病。中医辨证为局部属实，全身多虚，属于虚实夹杂证，治则为补虚泻实。经手术治疗后，膀胱癌肿已大部清除，正气虚弱加之手术损伤，当属正虚邪微，治疗上应以扶正为主，祛邪为辅。自拟益气消瘤汤方中黄芪、炒白术、党参、当归、炙甘草益气养血、健脾益肾，土茯苓、猪苓、生薏苡仁健脾利湿解毒，白花蛇舌草、半枝莲清热解毒，莪术、土贝母软坚散结，全方共奏益气扶正、利湿解毒、化瘀散结之功。现代药理学研究证实[12-15]，黄芪可明显增加外周血白细胞数目，提高网状内皮系统功能，增强促进中性粒细胞及巨噬细胞的吞噬功能，可增加尿量和氯化物排泄，改善肾衰模型的肾功能及蛋白质代谢紊乱状态；白术具有调节免疫功能，可降低瘤细胞的增值率和瘤组织的侵袭性，提高机体的抗肿瘤反应能力和对肿瘤细胞的细胞毒作用；党参具有调节免疫、抗氧化、抗缺氧、抑制肿瘤细胞生长及对抗化疗引起的骨髓抑制等作用；当归具有改善血液流变学指标、抗肿瘤、抗辐射、镇痛及抗炎等作用；土茯苓对某些肿瘤细胞变性有抑制作用，且可使癌前病灶数目减少；猪苓提取物对小白鼠肉瘤S-180有较显著抑制作用，还可显著提高荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞吞噬活力，增强免疫能力，促进异型脾脏细胞激活细胞毒T淋巴细胞对靶细胞的杀伤力；薏苡仁具有抑制肿瘤细胞增殖、转移及血管生长作用，且可诱导肿瘤细胞凋亡；白花蛇舌草具有增强免疫、抗肿瘤活性，其与促进p53表达、抑制bcl-2表达和下调端粒酶活性等有关；半枝莲具有较好的抗癌作用，其提取物抗肿瘤活性较强，对部分肿瘤细胞具有明显抑制作用；莪术油具有抗肿瘤作用，对多种肿瘤细胞疗效确切，呈现广谱抗肿瘤特点，且可增强机体免疫力；土贝母苷Ⅰ具有很强的抗致癌作用，且具有消除组织炎症效果。

本研究结果显示，治疗12周时治疗组缓解率明显高于对照组；术后1，2年复发率治疗组明显低于对照组；2组术后6个月QLQ-C30量表评分均较术前明显提高，且治疗组明显高于对照组。表明中药益气消瘤汤可有效消除残余肿瘤细胞，提高手术疗效，还有助于提高患者生命质量，降低术后近期肿瘤复发率，且停药后仍有维持性作用，这可能与中药对肿瘤生长环境的抑制作用有关，可达到“治病求本”的效果。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.36.019

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1008-8849(2015)36-4043-03

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