CO2激光联合干扰素治疗尖锐湿疣疗效观察

于桥医，王 昕

(北京华信医院，北京 100016)

CO2激光联合干扰素治疗尖锐湿疣疗效观察

于桥医，王 昕

(北京华信医院，北京 100016)

目的观察CO2激光联合干扰素治疗尖锐湿疣的临床疗效、安全性及其对复发率的影响。方法将100例尖锐湿疣患者分为对照组与观察组，对照组50例单用CO2激光治疗，观察组50例在对照组基础上加用重组人干扰素α-2b凝胶治疗，坚持治疗8周，治疗完毕2周后作常规检查，随后每月复查，观察2组治疗效果及复发情况。结果观察组痊愈率明显高于对照组(P<0.05)；随访1个月、2个月观察组复发率显著低于对照组(P均<0.05)，随访3个月2组复发率比较差异无统计学意义；观察组伤口结痂时间、伤口愈合时间、HPV清除时间均明显短于对照组(P均<0.05)；观察组2例病灶区域出现瘙痒、红肿反应，2例出现低热、头痛、头晕症状，均可耐受，3 d内自行消退。结论CO2激光联合干扰素治疗尖锐湿疣疗效好，复发率低，可控制患者疾病的进展，值得推广应用。

尖锐湿疣；干扰素；激光；复发

尖锐湿疣(CA)主要由感染人乳头瘤病毒(HPV)所致，引起肛门、会阴及生殖器表层出现增殖性病变，又可称作生殖器疣，属于传播性疾病的范畴[1]。近年来有统计资料显示，CA的发病率呈明显上升趋势，在部分欧美国家已上升至性传播疾病的首位，我国尚居于次位[2]。其常见于中青年性活跃群体，以性接触为主要传播途径，过早性交、性滥交是感染HPV的相关危险因素，有研究显示，超过66.7%的人群与CA患者接触后可感染本病，同时其可通过非性接触传播，如产妇分娩时婴儿经由产道或出生后与母体密切接触均可能被传染[3]。当前临床上对CA的治疗主要以物理疗法、化学疗法及免疫治疗方案为主，但尚未确立减少CA复发率的有效方案，虽采取化学及物理疗法可祛除CA，但无法消除疣体附近组织感染HPV的风险[4]。为探讨治疗CA并减少其复发率的有效方案，我院对2012年10月—2014年10月收治的100例CA患者展开了对照研究，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择我院上述时期收治的100例CA患者，年龄超过16岁；存在皮肤黏膜损害表现，且醋酸实验结果为阳性；为生殖器、肛周及外阴CA，组织病理证实；患者自愿接受研究，并签署研究同意书。排除合并全身性疾病、心肝肾疾病、感染性皮肤病未愈者，妊娠期者，对干扰素过敏者及有糖皮质激素治疗史者。随机将患者分为2组：对照组50例，男24例，女26例；年龄18～41(28.9±4.5)岁；病程1～12(5.6±1.2)周；单发11例，多发39例。观察组50例，男23例，女27例；年龄17～43(29.7±4.3)岁；病程1～13(6.1±1.4)周；单发10例，多发40例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组仅接受CO2激光治疗。对患者CA疣体处做消毒处理，于病灶基底注入利多卡因作局部麻醉处理，取CO2激光治疗仪，祛除尖锐湿疣。设定范围为超过疣体2～3 mm，深度控制在1～2 mm，术后保持患者病灶区域的清洁与干燥。在激光治疗期间不给予其他药物处理，坚持治疗8周。观察组则在CO2激光治疗的基础上加用重组人干扰素α-2b凝胶治疗。CO2激光治疗方案及时间同对照组。激光治疗3 d后，使用消毒棉签于患处涂抹重组人干扰素α-2b凝胶，涂抹后轻柔按压2～3 min以加快药物吸收，4次/d，连续用药6周。

1.3观察指标 随访3个月，于治疗2周后对患者作常规检查，后每月定期复查，共复查3次。观察2组疣体部位、外形、面积及数目的变化情况，记录2组创口结痂愈合时间、HPV清除时间、治疗后不同时间段的复发情况及治疗期间不良反应发生情况。

1.4疗效判定标准 痊愈：患者临床症状及体征基本消失，疣体基本消退，肉眼无可视增生性病变表现，醋酸白实验结果呈阴性，随访3个月内无复发；复发：3个月内，原受损部位或附近2 cm范围内出现新皮损，或醋酸白实验结果呈阳性。

1.5统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件处理本次研究数据。计数资料采用构成比(%)表示，行2检验；计量资料采用表示，行t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组痊愈率及复发率比较 观察组复发6例占12%，对照组复发22例占44%，观察组痊愈率明显高于对照组(P<0.05)。随访1个月、2个月观察组复发率均低于对照组(P均<0.05)；随访3个月2组复发率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组复发情况比较 例(%)

2.22组伤口结痂、愈合及HPV清除时间比较 观察组伤口结痂时间、伤口愈合时间、HPV清除时间均明显短于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组伤口结痂、愈合及HPV清除时间比较

2.32组不良反应发生情况比较 外用重组人干扰素α-2b凝胶后，观察组2例病灶区域出现瘙痒、红肿反应，2例出现低热、头痛、头晕症状，均可耐受，3d内自行消退；对治疗未产生不良影响。

3 讨 论

当前临床上对CA的治疗主要包括化学疗法、物理疗法及药物治疗等方案，虽有其一定的效果，但远期疗效存在一定的局限性，停药后患者复发率高，对其生活质量产生负面影响[5]。有研究显示，CA患者疣体消退后，有超过60%～65%的患者可能存在复发表现，且其3个月内复发率高达50%[6]。目前也有研究显示，CA治疗后复发时间集中于治疗3～6个月内，且伴随时间的增加与延长，复发的概率亦逐渐变小[7]。

大部分研究观点认为，导致CA复发的因素相对复杂，包括HPV病毒的特异性、遗传因素、细胞免疫功能等因素[8]。HPV感染是CA的主要病因，在患者疣体病变区域可通过检测到HPVDNA，其具备高度组织特异性与宿主性，通常感染患者皮肤黏膜鳞状上皮细胞。在宿主细胞内经过复制、释放颗粒而成为HPV传播源，同时其可整合融入宿主细胞DNA内，同步复制，使得子代细胞处于潜伏感染状态，且在HPV病毒复制过程中，宿主细胞亦处于不断转化与增殖过程中，患者免疫系统均可能受到HPV病毒不同程度的限制[9]。也有研究者认为，部分感染HPV18及HPV16亚型的CA患者病程迁徙，且复发率高[10]。国内外也有研究者通过研究CA与人白细胞抗原相关性研究证实，其存在共同相关抗原决定簇，因而得出某种特定人群对HPV病毒存在遗传易感性的结论[11]。

潜伏感染不仅是HPV存储宿主的原因，同时是作为传染源的依据，且亚临床感染与潜伏感染的再活动均为CA复发的相关原因。目前国外已有学者证实，在性活动频繁的成人群体中有约1%的患者患有CA，其中亚临床感染占15%[12]，因而提出在临床治疗时可通过适当扩大治疗范围来降低CA的复发率。当前也有大量学者认为CA的产生、进展、消退及复发均与患者免疫功能存在相当的关联[13]，人体对湿疣的特异性免疫渠道为细胞免疫，而大部分CA患者均存在细胞免疫受限症状，在感染HPV后，可引发体液产生免疫应答，促使特异性抗体产生，但其速度相对较慢，持续时间较短，因此认为仅可将HPV特异性抗体作为衡量CA疾病活动性的相关标记。

当前大部分学者将CO2激光治疗仪用于CA的治疗中，且可用于不同部位的疣体治疗，治疗仪所产生的高温可杀灭人乳头瘤病毒，并清除疣体组织[14]。也有研究显示，采用CO2激光治疗CA首次治愈率可达95%，同时在清除疣体的同时，凝固疣体基底小血管及末梢神经，起到止痛与止血的作用[15]。且其操作准确性高，患者创面愈合速度快。但也有统计资料显示，单纯采用CO2激光治疗，患者复发率较高，为10%～75%[16]。本组单一应用CO2治疗仪组复发率为44%，与报道一致。究其复发原因，主要与治疗不彻底、HPV潜伏感染、HPV病毒颗粒播种等因素相关。

干扰素富含糖蛋白与多种蛋白质，有其广谱抗病毒作用，同时可调节机体免疫功能，提高患者机体的免疫抵抗力。其主要通过与靶细胞膜上的受体进行结合，激活细胞内抗病毒蛋白基因反应，并合成抗病毒蛋白，进而起到有效的抗病毒作用，调节患者免疫功能，并提高杀伤细胞的活性，强化巨噬细胞的吞噬作用，诱导自身内源性干扰素形成，发挥抗HPV病毒作用[17]。也有研究表示，局部外用干扰素对控制HPV病毒的复制与增殖作用更为明显，可阻止病毒复制，优化治疗效果，降低复发率[18]。本研究观察组患者临床治疗有效率高达88%，复发率仅为12%，且患者创面结痂、愈合时间及HPV消除时间均明显短于单用CO2激光治疗的对照组，与早期研究结果一致。

综上所述，对CA患者病损区域采用CO2激光联合重组人干扰素α-2b凝胶外用方案，可弥补单纯激光治疗仪的不足，在促进愈合的同时，可降低亚临床感染与潜伏感染发生率，进而降低术后复发率，优化临床治疗效果。总之，采用CO2激光联合干扰素方案治疗CA可达到标本兼治的效果，能提高疗效，降低复发率，控制患者疾病的进展，值得推广。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.36.017

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