多西他赛联合奈达铂新辅助化疗对肺癌手术患者的疗效观察

赵心想，路玉李，徐二曼，李明明，纪攀攀，李 勇

(1.河北省饶阳县人民医院内四科，河北 饶阳 053900；2.哈励逊国际和平医院内分泌科，河北 衡水 053000；3.河北省饶阳县人民医院内一科，河北 饶阳 053900；4.河北医科大学第四医院胸外科，河北 石家庄 050011)



·论 著·

多西他赛联合奈达铂新辅助化疗对肺癌手术患者的疗效观察

赵心想1，路玉李2，徐二曼3，李明明1，纪攀攀3，李 勇4*

(1.河北省饶阳县人民医院内四科，河北 饶阳 053900；2.哈励逊国际和平医院内分泌科，河北 衡水 053000；3.河北省饶阳县人民医院内一科，河北 饶阳 053900；4.河北医科大学第四医院胸外科，河北 石家庄 050011)

目的观察多西他赛联合奈达铂新辅助化疗对肺癌的疗效和安全性。方法64例肺癌患者随机分为治疗组和对照组各32例。治疗组采取多西他赛联合奈达铂新辅助化疗2个周期，化疗结束后3～4周再进行手术；对照组直接进行手术切除。观察2组根治性切除率、术后并发症发生率以及术后3年生存率。结果2组均顺利完成手术，治疗组手术根治性切除率为93.8%(30/32)，明显高于对照组的75.0%(24/32)(P<0.05);治疗组3年生存率58.1%(18/31)，明显高于对照组的30.0%(9/30)(P<0.05)；治疗组术后并发症发生率为31.3%(10/32)，与对照组的25.0%(8/32)差异无统计学意义(P>0.05)；2组均无手术死亡病例。结论术前多西他赛联合奈达铂新辅助化疗有助于提高肺癌根治性切除率，提高患者的生存率，不增加并发症的发生率，值得在临床推广。

肺肿瘤；多西他赛；奈达铂；新辅助化疗doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2015.11.020

肺癌是临床上常见的恶性肿瘤之一，随着大气环境污染的加剧，吸烟人群的增加，其发病率和病死率不断攀升，现已位居恶性肿瘤之首[1]。目前对于肺癌的治疗仍以手术切除为主，然而大多数患者在就诊时已处于局部中晚期，单纯手术难以取得理想的效果[2]。近年来，新辅助化疗在临床上的应用范围不断扩大，新辅助化疗对局部肿瘤和淋巴结转移灶具有较好的减灭效果，可有效降低临床分期，提高手术切除率，同时还可清除体内的微转移灶，进而清除了癌症转移和复发的根源。新辅助化疗已成为目前研究的热门课题。多西他赛是半合成紫衫类衍生物，抗癌谱较广，具有抑制癌细胞分裂和增殖的作用。本研究采取随机分组的研究方法，术前新辅助化疗应用多西他赛及奈达铂的方案，与直接手术组进行对比，观察其在肺癌治疗中的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年2月—2011年11月河北医科大学第四医院和河北省饶阳县人民医院收治的经组织病理学确诊为肺癌的患者64例，按国际TNM分期标准，均属Ⅲ期患者。排除患有其他心肺疾病、肝肾疾病、免疫性疾病、血液性疾病、感染性疾病的患者。所有患者预计生存期均超过6个月，卡氏功能状态评分≥70分。按照随机数字表法分为治疗组和对照组各32例。治疗组男性24例，女性8例，年龄36～73岁，中位年龄52岁，有吸烟史者12例；其中腺癌22例，鳞癌6例，腺鳞癌4例。对照组男性25例，女性7例，年龄37～74岁，中位年龄53岁，有吸烟史者13例；其中腺癌24例，鳞癌5例，腺鳞癌3例。所有患者均无严重的药物过敏史，无其他恶性肿瘤病史。2组性别、年龄、病理类型以及临床分期等基本情况差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

本研究经作者所在医院医学伦理委员会批准，并与患者或家属签署知情同意书。

1.2 治疗方法 治疗组进行新辅助化疗：多西他赛75mg/m2，静脉滴注，第1天；奈达铂25mg/m2，第1～3天，静脉滴注；21d为1个周期，共治疗2个周期。化疗期间给予阿扎司琼预防呕吐，在多西他赛用药前1d、用药当天以及用药后第2天给予地塞米松抗过敏及预防钠水潴留。化疗结束3周后，评价化疗效果并进行手术治疗。对照组采用单纯手术治疗。2组患者手术方法相同：对于局限在一个肺叶内的并且没有明显的淋巴结肿大的孤立型肺癌，进行肺叶切除术；累及两叶的肺癌，进行上、中叶或中、下叶两叶肺切除术；位于叶支气管的右肺上、中叶肺癌，进行楔形袖状肺叶切除术；累及叶支气管开口的患者，进行袖状肺叶切除术[3]。

1.3 疗效评定标准 根据世界卫生组织疗效评价标准进行评价，其中完全缓解即肿瘤病灶完全消失，部分缓解即肿瘤病灶面积缩小50%以上，稳定即肿瘤病灶面积减少<50%或增大<25%，总有效率为完全缓解+部分缓解。

1.4 统计学方法 应用SPSS13.0软件处理数据，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗组新辅助化疗效果 治疗组化疗反应经对症处理后均可耐受，全部顺利完成术前化疗。化疗结束3周后患者病灶均有不同程度减小，其中完全缓解5例，部分缓解13例，稳定14例，总有效率为56.3%。

2.2 2组根治切除率和3年生存率比较 2组均顺利完成手术，术中无肉眼癌残留，术后病理证实切缘无癌残留，淋巴结清扫彻底完整为根治性切除，否则为姑息性切除。治疗组手术根治性切除率和3年生存率均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组根治切除率和3年生存率比较 (例数，%)

2.3 2组术后并发症比较 治疗组术后并发症的发生率为31.3%，对照组为25.0%，2组差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 2组术后并发症比较 (n=32，例数，%)

3 讨 论

肺癌是一种容易对邻近组织造成侵犯的全身性疾病，由于缺乏早期有效的诊断方法，所以该病的早期诊断准确率较低，大部分患者在就诊时已处于中晚期，并且存在远处非显性转移。临床上常采用化疗等手段进行治疗，但是取得的疗效不是很理想，从而导致该病的治愈率较低[4]。为了提高肺癌的治愈率和术后生存率，临床工作者一直都在探索新的有效的治疗模式。术前新辅助化疗可以减少或消灭局部肿瘤和淋巴结转移的癌细胞，缩小病灶，消除肺癌微小转移灶，同时也可根据化疗效果评价患者对化疗药物的敏感性和反应情况，有助于指导术后的辅助化疗[5]。因此，新辅助化疗已成为目前治疗肺癌的研究热点。

肺癌的常用新辅助化疗方案为多西紫杉醇联合顺铂，但是有效率较低，预后不理想。由于顺铂有严重的消化道反应和肾脏毒性、听力及神经毒性，从而影响了其在临床上的广泛应用。随着新药的不断出现，新辅助化疗方案也不断改进。本研究采用多西他赛联合奈达铂的方案进行探讨。多西他赛属于半合成的紫衫类抗癌药物，属紫杉类广谱新型抗肿瘤药，具有较高的细胞毒活性，目前广泛应用于恶性肿瘤的一、二线治疗。其主要作用机制是加强微管蛋白的聚合并抑制微管的解聚，形成稳定的非功能性微管束，从而破坏肿瘤细胞的有丝分裂，将细胞阻断于M期，进而发挥其抗癌作用。体外试验表明该药对多种肿瘤细胞株具有抑制作用。该药在细胞内的浓度比紫杉醇高3倍，且细胞内滞留时间长，体外抗癌活性是紫杉醇的1.5倍[6]。奈达铂是继顺铂和卡铂之后的第二代铂类药物，其抗癌机制与顺铂类似[7]。其抗癌机制主要是在肿瘤细胞内通过抑制DNA的复制发挥作用，当奈达铂进入肿瘤细胞以后，金属铂与配基甘醇酸酯上的醇性氧之间发生键的断裂，使金属铂与水发生结合生成了活性物质或者水合物等离子型化合物。配基甘醇酸酯发生断裂后结构变得不稳定，被释放后也会形成各种离子化合物，这些离子化合物通过结合DNA分子来抑制DNA的复制，最终使肿瘤细胞的生长受到抑制，发挥抗肿瘤的活性[8]。奈达铂的水溶性约是顺铂的10倍，肾脏毒性和消化道毒性与顺铂相比也有明显的减轻，其与顺铂、卡铂无完全交叉耐药性，是治疗对顺铂耐药患者的良好选择[9]。多西他赛与奈达铂的抗癌机制不同，但二者具有协同作用，且耐受性好，毒性不叠加，是理想的联合用药方案[10]。

本研究选取了64例Ⅲ期肺癌患者，其中32例进行新辅助化疗，大部分患者能够顺利度过化疗期，个别患者不良反应较大，经积极对症处理后均能完成化疗。化疗2个周期后，也有个别患者血白细胞较低，手术前给予升高白细胞的药物进行治疗，待升至正常后手术，术后恢复顺利。新辅助化疗中，有5例患者肿物减小明显，影像学无法测量肿物的大小，几乎消失，但是术后病理仍有回报可见癌细胞，证明肺癌术前化疗可以杀灭癌细胞，但是仍需要手术才能达到根治。治疗组手术中的出血、粘连并不严重，仔细解剖，严格止血，都可以顺利完成手术。对照组肿瘤与淋巴结较大，有些病例无法完成彻底清扫，淋巴结摘除有时会有部分残留。研究结果显示，治疗组根治性切除率高于对照组(P<0.05)。

治疗组手术后肺部、切口感染等并发症发生率与对照组比较差异无统计学意义，表明术前新辅助化疗安全可行。

随访结果显示，治疗组3年生存率高于对照组(P<0.05)，新辅助化疗降低了TNM分期，提高了手术切除率和淋巴结的清扫彻底性。

本研究结果表明，采用多西他赛联合奈达铂的新辅助化疗，对肺癌患者安全有效，并且能够提高根治性切除率及3年生存率。因此，该新辅助化疗方案，值得在临床上推广应用。

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(本文编辑：许卓文)

2015-02-06；

2015-03-24

赵心想(1978-)，女，河北饶阳人，河北省饶阳县人民医院主治医师，医学学士，从事内科疾病诊治研究。

*通讯作者。E-mail:liyongdoctor@126.com

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1007-3205(2015)11-1314-03