川芎嗪注射液联合红景天注射液治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压疗效观察

赵东芳

(中国石油天然气集团公司中心医院，河北 廊坊 065000)

川芎嗪注射液联合红景天注射液治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压疗效观察

赵东芳

(中国石油天然气集团公司中心医院，河北 廊坊 065000)

目的观察川芎嗪注射液联合红景天注射液治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的临床效果。方法将确诊为慢性阻塞性肺疾病且合并肺动脉高压的120例患者随机分为观察组和对照组各60例，对照组在对症治疗基础上口服阿托伐他汀钙片，观察组在对症治疗基础上给予川芎嗪注射液联合红景天注射液静滴，2组疗程均为2周，观察2组临床治疗效果及治疗前后症状积分、肺功能、肺动脉压、6 min步行试验的变化。结果观察组总显效率显著高于对照组(P<0.05)；2组治疗后症状积分、肺功能、肺动脉压、6 min步行距离均较治疗前明显改善(P均<0.05)，且观察组改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)。结论川芎嗪注射液联合红景天注射液治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压疗效确切，可明显改善患者临床症状，明显提高6 min步行距离，降低肺动脉收缩压，改善肺功能，值得临床推广运用。

慢性阻塞性肺疾病；肺动脉高压；川芎嗪注射液；红景天注射液

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是临床中呼吸科常见的慢性进展性疾病，以持续性气流出入受限为主要特征，可以通过积极预防、治疗控制其发展。本病与肺组织和气道对烟雾、烟草等有害颗粒、有害气体的慢性炎性反应逐渐加强相关，气流受限多数呈进行性进展，可影响患者肺部及全身各系统的功能，严重危及患者的生存质量[1]。根据本病的临床症状和体征，可以归类于中医内科“喘证”“咳嗽”等疾病的范畴。在慢性阻塞性肺疾病的进展过程中，随着肺实质被破坏、外周气道阻塞的进展、肺血管的病理改变等，使肺内气体交换容积下降，从而导致低氧血症。而长期、慢性的缺氧状态，可使肺血管的阻力升高，进而出现肺动脉高压(PAH)、肺源性心脏病(肺心病)。如何降低肺动脉压是控制慢性阻塞性肺疾病进展成为肺心病的关键。2012年12月—2014年6月，笔者应用川芎嗪注射液联合红景天注射液治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者60 例，疗效较好，现报道如下。

1 临床资料

1.1诊断标准 慢性阻塞性肺疾病西医诊断标准依据《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》(2013年修订版)拟定[2]：①有长期、大量的吸烟史，或有环境性、职业性的吸入性有害物质接触史；②有慢性咳嗽咳痰、喘息或气短的症状；③吸入支气管舒张剂后FEV1/FVC%<70%；④除外具有特征病理表现或一些其他已知病因的气流受限疾病，如支气管哮喘、支气管扩张症、肺结核纤维化病变、弥漫性泛细支气管炎、肺囊性纤维化、闭塞性细支气管炎等。中医诊断标准根据《实用中医内科学》[3]及《中医病证诊断疗效标准》[4]制定。肺动脉高压诊断参照“2010年中国肺高血压诊治指南”内的超声心动图操作规范、诊断标准[5]。

1.2一般资料 选择上述时期本院呼吸内科病房收治的慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者120例，均符合上述中医及西医诊断标准，均签署各项知情同意书，自愿参加本次研究。排除有严重的肝、肾功能不全或伴有严重疾病如恶性肿瘤、心肌梗死、中风、严重精神病等患者，重度呼吸衰竭、肺性脑病者，自发性气胸、肺血栓栓塞者，无法判断疗效、不按规定配合治疗及服药、资料记录不全等影响安全性和疗效判断者。将120例患者随机分为2组：对照组60例，男29例，女31例；病程13.4～31.1(25.2±5.3)年；年龄51～73(65.4±6.1)岁；合并肺心病13例，低氧血症11例。观察组60例，男32例，女28例；病程14.2～30.8(24.8±5.1)年；年龄52～71(65.2±6.2)岁；合并肺心病12例，低氧血症11例。2组患者性别、年龄、病程比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.3治疗方法 2组均给予化痰、抗感染、平喘治疗，具体用药：盐酸氨溴索注射液30 mg+0.9%氯化钠液100 mL 静脉滴注，2次/d；头孢呋辛钠1.5g+0.9%氯化钠液100 mL静脉滴注，2次/d；吸入用异丙托溴铵溶液(爱全乐)2 mL+0.9%氯化钠液2 mL雾化吸入，2次/d；沙美特罗替卡松粉吸入剂(舒利迭)每次1吸，2次/d。同时针对患者情况给予常规对症处理及支持治疗。在此基础上，对照组给予阿托伐他汀钙片口服，20 mg/次， 1次/d;观察组给予盐酸川芎嗪注射液80 mg和大株红景天注射液10 mL分别加入0.9%氯化钠液250 mL中静滴，均1次/d。2组均治疗2周后观察疗效。

1.4观察指标 ①症状积分：治疗前和疗程结束后分别由专门的人员如实记录2组患者咳痰、咳嗽、喘息憋气的轻重程度，按无、轻、中、重各记录为0分、3分、5分、7分。②治疗前后分别进行超声心动图检查，测量肺动脉收缩压。③治疗前后测定6 min步行试验及血氧分压[p(O2)]。④治疗前后采用德国耶格肺功能仪专人检测患者肺功能指标FEV1占预计值百分比(FEV1%)和FEV1/FVC%。⑤观察治疗过程中肝肾功能、血尿便常规、心电图，保障治疗过程的安全可靠。

1.5疗效判定标准 根据《中医病证诊断疗效标准》[4]拟定，积分改善率采用尼莫地平法计数。痊愈：临床症状消失，或积分改善率≥95%。显效：临床症状大部分消失，或70%≤积分改善率<95%。好转：临床症状明显好转，或30%≤积分改善率<70%。无效：临床症状无改善或加重，或积分改善率<30%。痊愈+显效+有效为总有效。

2 结 果

2.12组临床疗效比较 观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，2=7.38，P<0.05。

2.22组治疗前后症状积分比较 2组治疗后各主要症状积分及总积分均较治疗前明显改善(P均<0.05)，且观察组改善情况明显优于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后症状积分比较，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后6min步行距离、肺动脉收缩压、p(O2)比较 2组治疗前6min步行距离、肺动脉收缩压、p(O2)比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后各指标均较治疗前明显改善(P均<0.05)，且观察组改善情况明显优于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后6 min步行距离、肺动脉收缩压、p(O2)比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05；1mmHg=0.133kPa。

2.42组治疗前后肺功能比较 2组治疗前肺功能FEV1%和FEV1/FVC%比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后FEV1%和FEV1/FVC%均较治疗前明显改善(P均<0.05)，且观察组改善情况明显优于对照组(P均<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后肺功能比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.52组不良反应发生情况 治疗过程中2组患者均未出现明显不良反应。

3 讨 论

慢性阻塞性肺疾病是一种呼吸道常见疾病，其特征是气流受限呈进行性发展。随着疾病的进展，可导致肺血管广泛收缩和肺动脉高压，常伴有血管内膜增生,某些血管发生纤维化和闭塞，造成肺循环的结构重组，使患者的生活质量逐渐下降，因此积极治疗与预防有十分重要的意义[6]。现有的治疗措施包括长程氧疗、戒烟，应用钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、前列环素、磷酸二酯酶5抑制剂、内皮素受体拮抗剂、他汀类药物，吸入一氧化氮，进行肺减容术和肺移植、基因治疗等。但新指南不建议使用传统的血管扩张剂，新型的血管扩张剂又尚缺乏大规模慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压的随机对照研究。他汀类药物如阿托伐他汀可以减弱炎症反应，改善血管内皮功能，抑制肺动脉平滑肌细胞增殖，从而起到保护肺内血管的功效[7]。但单纯西医治疗效果尚不尽如人意，且有一定不良反应，故如何提高疗效，延缓病程进展、减少不良反应、提高患者生活质量是亟待解决的重要问题。

传统中医学对慢性阻塞性肺疾病的认识最早见于《黄帝内经》，其中《灵枢·经脉篇》云“肺胀者，虚满而咳喘”，是最早关于“肺胀”的记载。笔者于临床中发现，本病痰瘀内阻证占较大比例。因为本病的发生多系由各种慢性肺系疾病迁延不愈，咳嗽、喘息反复发作，肺久病而虚，肺中痰饮不得及时排出，化为宿痰，伏于肺脏，且常因感受外邪而引发宿痰，导致病情不断反复。宿痰郁滞于内，气机不畅，化为痰热，久之耗损肺之气阴，肺气虚则津液气化无力，津液不得正化生阴液，反化为痰浊，导致阴津之生化乏源；同时气机不畅导致气滞血瘀，久病入络，络脉瘀血阻滞。尤其慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压后，瘀血征象更为显著。故治疗应以润肺化痰、活血通络为法。

盐酸川芎嗪是中药川芎的提取物，川芎具有行气活血的作用。其成分主要为四甲基吡嗪，其可以拮抗血小板的激活和凝聚，能恢复受损后红细胞的变形能力，增加红细胞的表面电荷，使血液的流动性好转，从而改善微循环，降低血液黏度，也可以清除自由基[8]。川芎嗪还可以抑制前列腺素、组胺等神经递质的释放，进一步松弛平滑肌，缓解平滑肌痉挛，舒张支气管，降低气道阻力，改善呼吸功能，其具有选择性扩张肺血管的功效[9]；其还可以改善患者的纤溶功能，抑制血栓形成的过程，纠正血液高凝状态，从而缓解病情，改善心肺功能[10]。大株红景天是藏药的一种，化学成分主要是黄酮、红景天苷，可以调节机体免疫功能，并能抗氧化和扩张血管，还具有益气活血、润肺止咳平喘的作用。有研究显示，大株红景天可以抑制大鼠肺组织血管中内皮型一氧化氮合酶mRNA(eNOSmRNA) 与蛋白、血管内皮素1(ET-1)的表达，降低肺动脉高压[11]。

临床中评价中医药治疗慢性阻塞性肺疾病及肺动脉高压的治疗效果，应该从整体水平上去判定，包括反映症状变化的评价指标、西医化验评价指标、运动耐力的变化，Johnson[12]认为，6min步行距离是对有气流受限症状患者进行功能评价的较好方法。本研究结果表明，观察组总有效率优于对照组；2组治疗后症状积分、肺功能、肺动脉压、6min步行距离均较治疗前明显改善，且观察组改善情况均明显优于对照组；2组均无明显不良反应。提示在常规治疗基础上，联合应用盐酸川芎嗪注射液和大株红景天注射液治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压，可明显改善患者咳嗽、咳痰、喘息憋气症状，明显提高6min步行距离，降低肺动脉收缩压，改善肺功能，且安全，值得临床推广运用。

[1] 马爱群. 内科学[M]. 北京:人民卫生出版社，2007:15-17

[2] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)[J]. 中华结核和呼吸杂志，2013,36(4)：255-263

[3] 王永炎，严世芸. 实用中医内科学[M]. 上海：上海科学技术出版社，2009:109-120

[4] 中医病证诊断疗效标准编审委员会. 中医病证诊断疗效标准[S]. 南京：南京大学出版社，1994：2

[5] 荆志成. 2010年中国肺高血压诊治指南[J/CD]. 中国医学前沿杂志：电子版,2011,3(2)：62-81

[6] 中华中医药学会内科分会肺系病专业委员会. 慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南(2011版)[J]. 中医杂志，2012,53(1)：80-81

[7] 叶珏，李洁，张燕婉，等. 阿托伐他汀抑制C反应蛋白对肺动脉平滑肌细胞的增殖作用研究[J]. 中国分子心脏病学杂志，2013，13(2):489-492

[8] 北京制药工业研究所. 川芎嗪有效成分研究-四甲基吡嗪(川芎嗪)的药理研究[J]. 中华医学杂志,1977，57(8)：464-467

[9] 李萍，李金，洪建康，等. 川芎嗪、参麦注射液对肺心病急性期血液流变性及临床疗效的影响[J]. 中国中医急症，2007，16(8)：943-944

[10] 马德娴，熊旭东. 川芎嗪对肺动脉高压心肺功能的影响[J]. 中国中医急症，2003，12(1)：69

[11] 芦殿荣，张树娜，靳国恩，等. 唐古特红景天降低大鼠低氧性肺动脉高压的作用及对ET-1，eNOSmRNA和蛋白表达的影响[J]. 中国实验方剂学杂志，2013，19(6):274-279

[12]JohnsonJE.WhichExercisetestshouldbeusedforpatientswithsymptomaticCOPD?[J].Chest，2004,126(3):668-670

Observation on the therapeutic effect of Ligustrazine injection combined with Radix injection on chronic obstructive pulmonary disease with pulmonary hypertension

ZHAO Dongfang

(Central Hospital of CNPC, Langfang 065000, Hebei, China)

Objective It is to observe the clinical effect of Ligustrazine injection combined with Radix injection on chronic obstructive pulmonary disease (COPD) with pulmonary hypertension. Methods 120 cases of patients diagnosed with COPD and pulmonary hypertension were randomly divided into observation group and control group. The control group was given atorvastatin calcium tablets by oral administration on the basis of symptomatic treatment, the observation group was given Ligustrazine injection combined with Radix injection by intravenous drip on the basis of symptomatic treatment, both the courses of treatment were 2 weeks, the clinical curative effects and the changes of lung function, symptom scores, pulmonary artery pressure, six minutes walk test before and after treatment in the two groups were observed and compared. Results The total efficiency rate of observation group was significantly higher than that of control group (P<0.05). Lung function, symptom scores, pulmonary artery pressure, six minutes walk test were obviously improved in the two groups after treatment (P<0.05), and the improvements in treatment group were significantly better than that in control group (P<0.05). Conclusion Ligustrazine injection combined with Radix injection has a good curative effect on chronic obstructive pulmonary disease combined with pulmonary hypertension, which can obviously improve the patients’clinical symptoms, increase six minutes walk test, reduce pulmonary artery pressure, improve lung function, and is worth widely applicating in clinic.

chronic obstructive pulmonary disease; pulmonary hypertension; Ligustrazine injection; Radix injection

赵东芳，女，主治医师，主要从事呼吸内科临床工作。

廊坊市科技支撑计划项目(2014013061)

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.31.005

R563

A

1008-8849(2015)31-3435-03

2015-07-01