温肾活血方治疗肾阳虚血瘀证血管性痴呆的研究

伍大华，蒋军林，龙华君，邓 谦，唐沛兰，姚 婷，周 慎

(湖南省中医药研究院附属医院，湖南 长沙 410006)

温肾活血方治疗肾阳虚血瘀证血管性痴呆的研究

伍大华，蒋军林，龙华君，邓 谦，唐沛兰，姚 婷，周 慎

(湖南省中医药研究院附属医院，湖南 长沙 410006)

目的观察温肾活血方治疗肾阳虚血瘀证血管性痴呆(VaD)的临床疗效。方法将50例肾阳虚血瘀证VaD患者随机分为治疗组25例和对照组25例，治疗组予温肾活血方治疗，对照组予奥拉西坦胶囊治疗。比较2组治疗前后MMSE、ADL、NIHSS积分及中医证候的变化。结果最终纳入统计治疗组24例，对照组23例。治疗3个月后，治疗组疾病总有效率高于对照组(P<0.05)；治疗组MMSE、ADL、NIHSS积分及中医证候积分改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)。结论温肾活血方为治疗肾阳虚血瘀证VaD的有效组方,疗效优于奥拉西坦胶囊。

血管性痴呆，温肾活血，肾阳虚血瘀；奥拉西坦胶囊

血管性痴呆(Vascular dementia,VaD)是由各种脑血管病引起的获得性智能损害综合征,在中国、日本、俄罗斯等国家被认为是老年期痴呆的首要原因[1]。随着世界人口老龄化和脑血管病发病率的不断攀升，VaD的发病呈迅速增长趋势，受到社会和医学界的极大关注。VaD具有潜在的可防可治性，被称为“可逆性痴呆”，但目前国内外没有发现特效的治疗药物，总体疗效还不理想。中医药治疗VaD具有一定的优势，但疗效仍不够理想，笔者运用温肾活血方治疗肾阳虚血瘀证VaD取得了较好疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1诊断标准 VaD诊断采用美国国立神经病与卒中研究所和瑞士神经科学研究院国际工作小组制定的“临床很可能血管性痴呆”诊断标准[2]。中医肾阳虚血瘀证的诊断标准参照2002年《中药新药临床研究指导原则(试行)》[3]拟定。

1.2纳入标准 符合VaD的诊断标准[4]；中医辨证为肾阳虚血瘀证；年龄50～80岁，神志清楚，可以配合神经心理学测验者；简易精神状态量表(MMSE)评定有认知功能障碍；Hachinski缺血计分≥7分[5]；康奈尔痴呆抑郁量表评分≤8分；临床痴呆评定量表评定属轻中度痴呆。

1.3一般资料 将符合VaD诊断标准的50例肾阳虚血瘀证患者随机分为2组：治疗组25例，男14例，女11例；年龄50～80岁；病程3～24个月；文化程度文盲4例，小学7例，中学及以上14例；卒中发生1次9例，2次8例，≥3次8例；痴呆轻度14例，中度11例；合并高血压8例，糖尿病5例，冠心病5例。对照组25例，男15例，女10例；年龄50～80岁；病程3～24个月；文化程度文盲4例，小学9例，中学及以上12例；卒中发生1次11例，2次9例，≥3次5例；痴呆轻度11例，中度14例；合并高血压7例，糖尿病3例，冠心病6例。2组性别、年龄、病程、文化程度、病情程度、卒中次数、伴发病比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.4治疗方法 治疗组予温肾活血方治疗。药物组成：淫羊藿10 g、沙苑子10 g、女贞子10 g、北五味子5 g、黄芪30 g、丹参30 g、葛根30 g、石菖蒲10 g、远志10 g、川芎10 g。头晕、脉弦者加天麻、刺蒺藜；肢麻不遂者加伸筋草、桑枝，胸闷心悸、脉结代者加瓜蒌壳、甘松，失眠不寐者加酸枣仁、百合、夜交藤，脘腹胀闷者加陈皮、神曲，水肿明显者加茯苓皮、桂枝等。水煎服，每天1剂，分2次服。对照组予奥拉西坦胶囊(石药集团欧意药业有限公司生产，国药准字H20031033)口服，每次0.8 g，每天3次。2组均以1个月为1个疗程，共服3个疗程。对伴发疾病予降压、降糖等相应治疗。

1.5观察指标 ①观察治疗后临床疗效及中医证候疗效。②观察治疗前后认知功能(采用MMSE评分)、日常生活能力(采用ADL评分)、NIHSS积分及中医证候积分变化情况。③观察2组不良反应发生情况。治疗结束后1个月时再次进行MMSE评分、ADL积分，以了解患者病情远期控制情况。

1.6疗效评定标准 ①疾病疗效评定标准：参照中华中医药学会内科分会延缓衰老专业委员会制定的《血管性痴呆的诊断、辨证及疗效判定标准》[6]，以MMSE量表积分为参考指标，以其百分率的变化来表示病情的改善。疗效指数=(治疗后得分-治疗前得分)/治疗前得分×100%。疗效指数≥20%为显效，疗效指数≥12%为有效，疗效指数<12%为无效，疗效指数<-12%为恶化。②中医证候疗效评定标准：参照中华人民共和国卫生部颁布的《中药新药临床研究指导原则》[3]所确定的辨证标准及症状体征分级量化标准，将主症、次症分为无、轻、中、重4个等级，主症按等级分别记为0，2，4，6分，次症按等级分别记为0，1，2，3分，根据治疗前后证候积分变化判定疗效。积分减少≥70%为显著改善，积分减少≥30%～70%为部分改善，积分减少<30%为无改善。

1.7统计学方法 运用SPSS 13.0统计软件进行处理。对符合独立性、正态性和方差齐性要求的计量资料采用ANOVA方差分析；对非正态分布的计量资料采用秩和检验；对计数资料采用2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1疾病疗效比较 用药期间，中药组有1例嫌麻烦、依从性差而自行停药。奥拉西坦组有1例出现皮肤瘙痒，停药后瘙痒消失；另有1例患者因中途出国未归而未纳入统计。最终纳入统计治疗组24例，对照组23例。治疗组总有效率明显优于对照组(u=2.000，P<0.05)，见表1。

表1 2组疗效比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.2MMSE积分比较 2组治疗3个月后MMSE积分均较治疗前明显改善(P均<0.05)，且治疗组改善情况明显优于对照组(P<0.05)。治疗4个月后治疗组MMSE积分明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后MMSE积分比较，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.3ADL积分比较 2组治疗后ADL积分均较治疗前明显改善(P均<0.05)，且治疗组改善情况优于对照组(P<0.05)。治疗4个月后治疗组ADL积分明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后ADL积分比较，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.4NIHSS积分比较 治疗后治疗组NIHSS积分明显改善(P<0.05)，对照组改善不明显。见表4。

表4 2组治疗前后NIHSS积分比较,分)

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.5中医证候积分比较 2组治疗后中医证候积分均较治疗前明显改善(P均<0.05)，且治疗组改善更明显(P<0.05)。见表5。

表5 2组治疗前后中医证候积分比较，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.6中医证候疗效指数评定 2组中医证候疗效指数比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表6 2组中医证候疗效指数比较

注：①与对照组比较，u=2.097，P<0.05。

2.7安全性分析 2组患者用药前后血常规、尿常规、便常规、凝血功能、肝肾功能及心电图均无明显异常改变。

3 讨 论

中医历代无血管性痴呆的病名，但中医学对痴呆的认识较早，相关论述散见于“善忘”“呆病”“痴证”等疾病中。根据沈金鳌《杂病流源犀烛》之“中风后善忘”记载，VaD可归“中风痴呆病”范畴，属中风病的继发病。本病主要表现为脑功能减退，尤以记忆、认知等能力减退常见。而脑功能与肾有着极其紧密的联系。脑发挥正常功能的物质基础是脑髓，肾正是直接充实脑髓的重要脏腑，正如《黄帝内经》所言“肾主骨，生髓，通于脑”。肾精不足，脑髓空虚，则可善忘迟滞，呆钝愚笨，如程钟龄在《医学心悟》言：“肾主智，肾虚则智不足。”肾虚髓亏是本病发生发展的重要基础。

VaD是与中风病相关的智能障碍，所以与中风病有共同的体质因素，二者发病机制均与瘀血关系密切。瘀血痹阻脑络，脑失所养，脑窍蒙蔽，神明失用，灵机呆钝愚笨而成痴呆，正如《类证治裁》所言：“若血瘀于内，而善忘如狂。”所以瘀血成为VaD的关键病理因素。

VaD属本虚标实，以肾精亏虚、髓海失养为本，瘀阻脑络、清窍失用为标。据此，临床上大多主张标本兼治，采用以补肾活血为主的多靶点、多途径治法，虽取得了一定疗效，但总体疗效尚不够理想。究其原因，可能与未注意区分肾精亏虚的阴阳性质，笼统采用补肾活血的方法，很少进一步根据肾阳虚血瘀或肾阴虚血瘀的辨证结果，分别采用温肾活血或滋肾活血治疗有关[7]。肾中真阴真阳充足，气化有序，则气血和畅，精神得养。肾中精气亏虚，真阴真阳不足，或以阴精亏损为主，或以阳气不足为著，或阴阳俱损，脑髓失充失养则脑神失用。所以VaD辨证必须重视阴阳。本研究谨守辨证论治原则，重视阴阳之道，选取符合诊断标准的VaD肾阳虚血瘀证患者，给予具有温肾活血作用的温肾活血方治疗。结果发现，温肾活血方能改善VaD患者的认知功能、日常生活能力、中医证候及神经功能缺损症状，近期和远期随访疗效均优于奥拉西坦胶囊，说明温肾活血方为治疗VaD的有效组方。方中淫羊藿、沙苑子共为君药。淫羊藿性温，味辛、甘，归肝、肾经，补肾壮阳。沙苑子性温味甘，归肝、肾经，补肾益精。生黄芪、女贞子共为臣药，黄芪补气升阳活血，祛瘀而不伤正。女贞子补肝肾、滋阴血、乌发明目。女贞子在此取“阴中求阳”之意。丹参、葛根、远志、石菖蒲、北五味子共为佐药。丹参活血祛瘀，葛根轻清上行入脑、活血化瘀，蜜制远志宁心安神、祛痰开窍，石菖蒲开窍醒神、化湿和胃，北五味子滋肾涩精，此处亦取其阴中求阳之意。川芎为使药，活血化瘀、行气通络。全方诸药配合，标本兼治、通补结合，补而不滞，阴中求阳，具有补肾助阳、安神健脑、活血通络功效，适用于肾阳虚血瘀证VaD的治疗。

本研究结果显示，治疗组总有效率高于对照组，治疗后MMSE积分、ADL积分、NIHSS积分、中医证候积分改善情况均明显优于对照组。提示温肾活血方治疗肾阳虚血瘀证VaD效果确切，值得推广应用。

[1] Chiu HFK,Lam LCW,Chi I,et al. Prevalence of dementia in Chinese elderly in Hong Kong[J]. Neurology,1998,50:1002

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[3] 国家中医药管理局. 中药新药临床研究指导原则(试行)[S]. 北京：中国医药科技出版社，2002：93-98；384-386

[4] 田金洲. 中国痴呆诊疗指南[M]. 北京：人民卫生出版社，2012：129

[5] Voltz R,Rosen FV,Yousry T,et al. Reversible encephalopathy with cerebral wasospasm in a Guillain-Barre syndrome patient treated with intravenous immunoglobulin[J]. Neurology,1996,46:250-251

[6] 田金洲，韩明向，涂晋文. 血管性痴呆的诊断、辨证及疗效判定标准[S]. 北京中医药大学学报，2000(5)：16-24

[7] 罗莎，宫洪涛，王文静，等. 血管性痴呆从阳虚论之[J]. 中国临床研究，2014，6(1)：62-63

Study on Wenshen Huoxue decoction on vascular dementia with syndrome of insufficiency of kidney-Yang and blood stasis

WU Dahua,JIANG Junlin,LONG Huajun,DENG Qian,TANG Peilan, YAO Ting, ZHOU Shen

(Affiliated Hospital of Hunan Institut of Traditional Chinese Medicine, Changsha 410006, Hunan, China)

Objectives It is to observe the clinical effect of Wenshen Huoxue decoction on vascular dementia (VaD) belongs to the syndrome of insufficiency of kidney-Yang and blood stasis. Methods 50 patients of VaD patients with syndrome of insufficiency of kidney-Yang and blood stasis were randomly divided into treatment group (n=25) and control group (n=25), the treatment group was treated with Wenshen Huoxue decoction, while the control group was treated with Oxiracetam capsule, the changes of Mini Mental State Examination(MMSE),Activity of Daily Living(ADL), NIHSS and Chinese medicine syndrome before and after treatment were compared between the two groups. Results 47 cases were finally included in the statistics,3 cases were rejected and fallen off. After three months,the therapeutic effect and cure excellent rate of the treatment group were higher while the improvements of MMSE,ADL and NIHSS and Chinese medicine syndrome were better than that of the control group(Pall<0.05). Conclusion Wenshen Huoxue decoction has effective curative effect on VaD with syndrome of insufficiency of kidney-Yang and blood stasis, and the effect is better than Oxiracetam capsule.

vascular dementia, Wenshen huoxue; insufficiency of kidney-Yang and blood stasis

伍大华，女，博士，硕士研究生导师，主任医师，研究方向为脑病的中西医结合防治。

湖南省科技厅项目(2013TZ2015)

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.31.004

R255.9

A

1008-8849(2015)31-3432-03

2014-09-30