冠心病合并糖尿病患者载脂蛋白B-48水平与致病因素之间相关性研究

汪英男,于 昆

(1． 内蒙古乌兰察布市中心医院，内蒙古 乌兰察布 012000；2. 南京医科大学附属淮安市第一人民医院，江苏 淮安 223300)

冠心病合并糖尿病患者载脂蛋白B-48水平与致病因素之间相关性研究

汪英男1,于 昆2

(1． 内蒙古乌兰察布市中心医院，内蒙古 乌兰察布 012000；2. 南京医科大学附属淮安市第一人民医院，江苏 淮安 223300)

目的探讨冠心病合并糖尿病患者载脂蛋白B-48(ApoB-48)水平与各致病因素之间的相关性。方法选择冠心病患者20例作为冠心病组、糖尿病患者20例作为糖尿病组、冠心病合并糖尿病患者20例作为合并组，正常人20例作为正常组。检测4组血ApoB-48、体质量指数(BMI)、血压、空腹血糖、空腹胰岛素水平及血脂6项[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)]，分析ApoB-48与其他因素之间的相关性。结果合并组ApoB-48水平明显高于其余3组(P均<0.05)，冠心病组和糖尿病组均明显高于正常组(P均<0.05)，冠心病组和糖尿病组间比较差异无统计学意义。正常组BMI低于其他3组(P均<0.05)，其余3组间比较差异无统计学意义。合并组血压明显高于其他3组(P均<0.05)，其余3组间比较差异无统计学意义。正常组、冠心病组、糖尿病组、合并组空腹血糖、空腹胰岛素且呈递增关系，各组间比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。4组TC水平比较差异无统计学意义；合并组TG和LDL-C水平明显高于其他3组(P均<0.05)；正常组ApoA1、ApoB水平明显高于其他3组(P均<0.05)，其余3组间比较差异无统计学意义；糖尿病组HDL-C水平明显高于冠心病组和合并组(P均<0.05)，余3组间比较差异无统计学意义。ApoB-48与BMI、收缩压、TC、TG以及ApoB呈正相关性(P均<0.05)。结论血ApoB-48水平与代谢性疾病，特别是脂类代谢性疾病密切相关，检测该指标水平对该类疾病的诊治具有重要意义。

ApoB-48；冠心病；糖尿病；致病因素；代谢性疾病

糖尿病是指一组以高血糖为主要临床特征的代谢类疾病，长期慢性发展，则可导致眼、肾、心脏、血管、神经等系统的功能损害。冠心病是指冠状动脉血管发生粥样硬化病变从而引起血管腔的狭窄甚至堵塞，发生心肌供血不良、缺氧或坏死而导致的心脏病，为临床常见的心血管意外事件发生的主要致死原因之一。糖尿病的主要严重并发症之一为动脉粥样硬化。相关流行病学研究结果证实，冠心病合并糖尿病患者的病死率比普通人群高3～4倍[1]。目前研究显示，肥胖、饮酒、吸烟、高血脂、高血糖以及高血压等均是冠心病合并糖尿病的重要危险因素，这些因素相互错杂、相互影响及共同作用，因此冠心病合并糖尿病同时发生的患者临床病变更为严重。而载脂蛋白B-48(ApoB-48)是肠源性脂蛋白的主要载脂蛋白之一，在小肠脂代谢中起着关键性作用。ApoB-48表达量的改变，会对小肠脂蛋白的合成乃至肝脏脂蛋白的合成产生重要影响。Welty等[2]研究发现，小肠ApoB-48的产量增加，会使更多的脂肪被转运到肝脏，肝脏VLDL的产量也会随之增加。近年来的研究发现，在长期胰岛素抵抗的状态下，肠道的ApoB-48分泌量增加[3]。随着营养性肥胖人群增加，关于肠源性载脂蛋白与肥胖形成、动脉粥样硬化及胰岛素抵抗等关系研究日渐增多，很多研究者注意到ApoB-48可能参与了肥胖以及动脉粥样硬化的形成[4]。因此本研究检测分析了冠心病合并糖尿病患者ApoB-48水平以及与多种致病因素之间的相关性，以期为代谢类疾病的诊治提供指导。

1 临床资料

1.1一般资料 从2014年2—11月在乌兰察布市中心医院心内科门诊以及住院部、体检中心就诊者中选择冠心病患者20例作为冠心病组，糖尿病患者20例作为糖尿病组，糖尿病合并冠心病患者20例作为合并组，正常人20例作为正常组。其中冠心病诊断均符合《冠状动脉粥样硬化性心脏病诊断标准》[5]中的相关诊断内容，诊断依据包括病史、临床表现(症状、体征)、辅助检查(血液生化检查、心电图以及各阳性标准等)。糖尿病诊断根据《糖尿病筛查和诊断》[6]中诊断糖尿病的血糖切点进行诊断，即下列任何一项即可诊断糖尿病：①有糖尿病典型症状如多饮、多尿、多食、消瘦、乏力等，空腹血糖≥7.0 mmol/L，随机血糖≥11.1 mmol/L。②空腹血糖不止一次≥7.8 mmol/L。③空腹血糖为临界值；口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，服糖后0～2 h有1次以上血糖≥11.1 mmol/L。排除妊娠及哺乳期妇女；最近15 d服用各类治疗药物而影响检测结果者,并发有其他系统严重病变者,未能按项目要求完成全部检测者,还在参与其他临床观测项目者,病情危重者。所有入选者均对本项研究内容及目的知情同意，且本人签署知情同意书。本项研究报请院内伦理委员会，获得批准实施。冠心病组男12例，女8例；年龄(55.6±1.2)岁。糖尿病组男10例，女10例；年龄(54.9±1.1)岁。合并组男11例，女9例；年龄(56.1±1.3)岁。正常组男9例，女11例；年龄(55.3±1.3)岁。4组性别、年龄比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法 检测4组血ApoB-48、体质量指数(BMI)、血压、空腹血糖、空腹胰岛素水平及血脂6项[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)]，分析ApoB-48与其他因素之间的相关性。采集空腹静脉血，葡萄糖氧化酶法测定静脉血浆葡萄糖水平，酶法检测血脂水平，放免法(中国原子能所) 测定空腹血浆胰岛素水平及血清ApoB-48水平。

2 结 果

2.14组血ApoB-48水平比较 正常组ApoB-48水平为(50.06±5.62)μg/mL、冠心病组为(81.23±6.58)μg/mL、糖尿病组为(78.40±5.67)μg/mL、合并组为(87.55±7.63)μg/mL。合并组明显高于其余3组(P均<0.05)，冠心病组和糖尿病组均明显高于正常组(P均<0.05)，冠心病组和糖尿病组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.24组BMI、血压比较 正常组BMI低于其他3组(P均<0.05)，其余3组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；合并组血压明显高于其他3组(P均<0.05)，其余3组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.34组空腹血糖、胰岛素水平比较 正常组、冠心病组、糖尿病组、合并组空腹血糖、空腹胰岛素且呈递增关系，各组间比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

2.44组血脂水平比较 4组TC水平比较差异无统计学意义；合并组TG和LDL-C水平明显高于其他3组(P均<0.05)；正常组ApoA1、ApoB水平均明显高于其他3组(P均<0.05)，其余3组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；糖尿病组HDL-C水平明显高于冠心病组和合并组(P均<0.05)，余3组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

2.5ApoB-48与各因素之间相关性分析 相关性分析发现，ApoB-48与BMI、收缩压、TC、TG以及ApoB呈正相关(P均<0.05)。见表4。

表1 4组BMI、血压比较

注：①与正常组比较，P<0.05；②与合并组比较，P<0.05；1 mmHg=0.133 kPa。

表2 4组空腹血糖、胰岛素水平比较

注：①与正常组比较，P<0.05；②与冠心病组比较，P<0.05；③与糖尿病组比较，P<0.05。

3 讨 论

表3 4组血脂水平比较

注：①与合并组比较，P<0.05；②与冠心病组比较，P<0.05；③与糖尿病组比较，P<0.05；④与正常组比较，P<0.05。

表4 ApoB-48与各因素之间的相关性分析

糖尿病的流行病学调查结果显示，糖尿病患者中超过95%为2型糖尿病，其中有近75%的患者并发动脉粥样硬化，而动脉粥样硬化是直接导致冠心病心绞痛发生发作的主要病因。相关研究发现，糖尿病与冠心病合并发生的患者，后期的病死率在70%以上[7]。因此对该部分患者进行早期预防、诊断以及干预性治疗是必要的，能够提高患者生存质量，延缓疾病发展。

近年研究发现，肠源性的乳糜颗粒及乳糜颗粒残粒在动脉粥样硬化的发生发展中也起着重要的作用[8]。ApoB-48作为乳糜微粒主要的载脂蛋白，其降低会使机体无法利用外源性脂肪和脂溶性维生素，而其升高则通常会造成高脂蛋白血症，继而导致动脉粥样硬化，并增加冠心病的罹患危险。ApoB-48浓度升高可见于糖尿病控制不佳患者，成为合并冠心病发生的部分原因[9]。Tanimura等[10]研究发现，在2型糖尿病患者中，ApoB-48和TG水平升高与颈动脉斑块形成相关。本研究结果显示，合并组ApoB-48水平明显高于其余3组(P均<0.05)，冠心病组和糖尿病组均明显高于正常组(P均<0.05)，冠心病组和糖尿病组间比较差异无统计学意义。由此可见ApoB-48作为脂质运输以及代谢的载体，与代谢性疾病关系较为密切。随着糖尿病合并冠心病的发生以及发展，对外源性TC以及TG运输中起到关键作用的ApoB-48检测值呈现上升趋势，提示该类患者脂质代谢已经发生严重障碍，且障碍程度远远高于单纯患有糖尿病以及冠心病的患者。

BMI是判断肥胖程度的主要指标之一，而高血压、冠心病患者普遍存在高胰岛素血症[11]。本研究结果显示，正常组BMI低于其他3组(P均<0.05)，其余3组间比较差异无统计学意义，提示糖尿病合并冠心病患者体内ApoB-48升高，脂质代谢障碍，则发生肥胖的患者较多。合并组血压明显高于其他3组(P均<0.05)，其余3组间比较差异无统计学意义。正常组、冠心病组、糖尿病组、合并组空腹血糖、空腹胰岛素且呈递增关系，各组间比较差异均有统计学意义(P均<0.05)，提示糖尿病患者同样发生的是体内脂质代谢异常，而合并冠心病患者，血糖代谢障碍更为严重。4组TC水平比较差异无统计学意义；合并组TG和LDL-C水平明显高于其他3组(P均<0.05)；正常组ApoA1、ApoB水平明显高于其他3组(P均<0.05)，其余3组间比较差异无统计学意义；糖尿病组HDL-C水平明显高于冠心病组和合并组(P均<0.05)，余3组间比较差异无统计学意义。提示糖尿病、冠心病、糖尿病合并冠心病患者的血脂代谢障碍程度可能呈逐渐加重趋势。相关性分析显示，ApoB-48与BMI、收缩压、TC、TG以及ApoB呈正相关。但也有研究发现ApoB-48与血压并无明显相关性[12]，其机制尚未阐明，有待于进行大样本研究分析。

综上所述，ApoB-48与脂类代谢障碍所导致的疾病关系较为密切，检测该指标水平对该类疾病的诊治具有重要意义。但本研究属于大样本研究的预实验阶段，由于资金条件等限制，研究例数较少，还需要进行大样本研究分析，综合得出较为确切的结果。

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Study on the correlation between the level of ApoB-48 and pathogenic factors in coronary heart disease patients with diabetic

WANG Yingnan1, YU Kun2

Objective It is to explore the correlation between the level of ApoB-48 and pathogenic factors in the patients with coronary heart disease (CHD) complicating with diabetic. Methods 80 cases of subjects were divided into four groups, CHD group, diabetes mellitus group, diabetic CHD group and normal group, each had 20 cases. BMI, blood pressure, ApoB-48, blood lipids including TC, TG, HDL-C, LDL-C, ApoA1 and ApoB, fasting glucose, and fasting insulin levels were detected to explore the differences between the four groups as well as the correlation between ApoB-48 and other factors. Results The highest levels of ApoB-48 was found in merger group, and the normal group was the lowest (P<0.05), but there was no significant difference between the coronary heart disease group and diabetes group. BMI in normal group was lower than the other three groups (P<0.05). The difference of blood sugar in four groups was increasing, the normal group was the lowest, CHD group was lower than the diabetes mellitus group, and the merged group had the highest (P<0.05). Blood pressure of combined group was significantly higher than other three groups (P<0.05). The differences of fasting blood glucose, fasting insulin blood sugar in four groups was increasing, the normal group was the lowest, CHD group was lower than the diabetes mellitus group, and the merged group had the highest (P<0.05). The level of TC of four groups didn't have significant difference, but the levels of TG and LDL-C in complicating group were higher than that in the other three groups (Pall<0.05).The levels of ApoA1 and ApoB in normal group were higher than that in the other three groups in which the differences were not no significant. The level of HDL-C in diabetes mellitus group was higher than that in CHD group and complicating group (Pall<0.05), and the difference was not significant in the other three groups. Negative correlations were found between ApoB-48 and BMI, systolic blood pressure, TC, TG and ApoB. Conclusion The level of blood ApoB-48 is closely related with metabolic diseases, especially with lipid metabolic disease, determination of this index has important significance for the diagnosis and treatment of the diseases.

ApoB-48; coronary heart; diabetes mellitus; pathogenic factors; metabolic diseases

汪英男，女，副主任医师，硕士，主要从事心内科临床工作。

于昆，E-mail:huaianyukun@163.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.31.007

R54.4；R

A

1008-8849(2015)31-3441-04

2015-07-01

(1. The Central Hospital of Wulancabu, Ulanqab 012000, Inner Mongolia, China; 2. The First People’s Hospital of Huai'an Affiliated to Nanjing Medical University, Huai'an 223300, Jiangsu, China)