雷公藤多甙治疗寻常型银屑病的疗效及对T细胞亚群的影响

刘 伟

(山东省巨野县人民医院，山东 巨野 274900)

雷公藤多甙治疗寻常型银屑病的疗效及对T细胞亚群的影响

刘 伟

(山东省巨野县人民医院，山东 巨野 274900)

目的观察雷公藤多甙治疗寻常型银屑病的临床疗效及对T细胞亚群水平的影响。方法将110例寻常型银屑病患者按照随机平行分组法分为2组,治疗组给予雷公藤多甙片口服,对照组给予环孢菌素A口服，同时2组均给予蒽林软膏皮损处外涂，均连续治疗12周,观察2组治疗效果及治疗前后T细胞亚群水平。结果治疗后治疗组愈显率明显高于对照组(2=7.519，P=0.031)；治疗后2组CD4+、CD4+/CD8+及CD3+水平均较治疗前明显升高(P均<0.05)，CD8+水平与治疗前比较无明显变化(P>0.05)，治疗后治疗组CD4+、CD4+/CD8+水平较对照组升高更明显(P均<0.05)。结论T淋巴细胞亚群参与了寻常型银屑病病理过程，雷公藤多甙可通过抑制T细胞活化而发挥治疗作用，临床疗效较佳，值得推广应用。

雷公藤多甙；寻常型银屑病；T细胞亚群

寻常型银屑病是一种以红斑、丘疹、鳞屑为基本特征的慢性皮肤病，临床多见。现代医学认为，本病可能是一种多基因性疾病，主要受遗传及环境因素的影响，而感染、精神因素、气候变化、饮食等均可作为诱因，促发或加重本病[1]。寻常型占银屑病的90%以上，各年龄段均可发病，但以青壮年为主[2]。有研究认为，T淋巴细胞亚群免疫功能异常在寻常型银屑病发病过程中起着重要作用[3]。本研究观察了雷公藤多甙治疗寻常型银屑病的效果及对机体T淋巴细胞亚群水平的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取我院2010年2月—2013年10月收治的110例寻常型银屑病患者，均符合《皮肤性病学》[4]中“寻常型银屑病”的临床诊断标准；年龄18～60岁；近期(3个月内)无糖皮质激素及免疫抑制剂应用史；初次发病，进行期；无心、脑、肾、肝胆、胃肠道等疾病及其他内科疾病；知情同意并签署知情同意书，医院伦理会研究同意。排除妊娠及哺乳期者，脓疱型、关节型或红皮病型银屑病者，治疗期间服用其他中西药物治疗者，合并肿瘤、血液系统、免疫系统及精神疾患者，严重心肝肾等脏器功能不全者，对本研究使用药物过敏者，不能配合治疗或不能按时随诊者。按照随机平行分组法将患者随机分为2组：治疗组55例，男34例，女21例；年龄23～57(31.2±6.4)岁；病程(2.4±1.2)个月(3周～7个月)；主要皮损部位：头颈部13例，躯干25例，四肢17例。对照组55例，男37例，女18例；年龄21～54(32.1±5.8)岁；病程(2.6±1.4)个月(4周～11个月)；主要皮损部位：头颈部9例，躯干23例，四肢23例。2组年龄、性别、病程及皮损部位比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 治疗组口服雷公藤多苷片(黄石飞云制药有限公司生产，国药准字Z42021212)20 mg/次，3次/d；对照组口服环孢菌素A(R.P. Scherer GmbH & Co.KG，批准文号H20090498)2.5 mg/(kg·d)，分2次口服，连续治疗4周后逐渐增加剂量至3～5 mg/(kg·d)，最终剂量不超过5 mg/(kg·d)。2组均给予蒽林软膏(辅仁药业—开封制药集团生产，国药准字H20100329)皮损处外涂，2次/d。治疗期间注意调节情绪，避免进食辛辣刺激食物，减少诱发或加重因素刺激。2组均连续治疗12周为1个疗程。

1.3观察指标 ①于治疗前后抽取患者外周静脉血1 mL，加入肝素后抗凝处理，采用流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及CD3+水平。②参照银屑病皮损面积及严重程度指数(PASI)标准[5]对治疗前后皮损情况进行评分，将人体分为头颈部、躯干、上肢、下肢4部分，计算各处皮损面积评分，再按照皮损类型和严重程度划分出鳞屑程度分(D)、浸润程度分(I)和红斑程度分(E)，将每一个部位的D、I、E数值相加再乘上各自规定的系数，最后把全身4部分得分相加即为PASI总分。根据不同严重程度其评分可为0～72.0分，分值越高表明病变范围越大、皮损越严重；反之则病变范围越小、皮损程度越轻。③观察记录2组用药期间相关不良反应情况，定期进行血、尿常规及肝肾功能检查。

1.4疗效评定标准 参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]中尼莫地平法计算公式计算PASI积分减少率。临床疗效参照文献[7]标准评价。临床治愈：皮损消失，症状消失或明显改善，PASI积分减少≥95%；显效：皮损大部分消退，症状明显减轻，PASI积分减少≥60%但<95%；有效：皮损部分消退，症状有所减轻，PASI积分减少≥30%但<60%；无效：皮肤基本无消退，症状未减轻或加重，PASI积分减少<30%。

1.5统计学方法 采用SPSS 15.0软件包进行数据处理，计数资料比较采用2检验，计量资料采用表示，组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1治疗前后PASI积分比较 治疗前2组PASI积分比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且治疗组较对照组降低明显(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后PASI积分比较，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.2临床疗效比较 治疗1个疗程后,治疗组愈显率明显高于对照组(2=7.519，P=0.031)。见表2。

表2 2组临床疗效比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.3治疗前后患者外周血T淋巴细胞亚群水平比较 2组治疗前T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及CD3+水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，治疗后CD4+、CD4+/CD8+及CD3+水平均较治疗前明显升高(P均<0.05)，CD8+水平与治疗前比较无明显变化(P>0.05)，同期比较治疗组CD4+、CD4+/CD8+水平较对照组升高更明显(P均<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.4不良反应 治疗组出现呕吐1例，腹泻2例，女性月经紊乱2例，未见其他不良反应；对照组出现一过性血清肌酐、尿素氮升高4例，恶心呕吐2例，腹泻1例，皮疹1例，未见其他不良反应。上述患者均给予减量用药处理，未中断治疗，治疗结束后不良反应得到缓解或消失。

3 讨 论

银屑病是一种可能包含免疫学机制的多因素遗传性皮肤病，尽管现代医学对该病的发病机制尚未完全清楚，但不少研究均证实其与机体T淋巴细胞介导的免疫反应异常有关[8]。20世纪80年代以来，T淋巴细胞在银屑病发病中的作用开始受到重视。在病变皮肤中发现的T细胞，主要为记忆性T(Tm)细胞，表型为CD2+、CD8+、CD5+、等。已知皮肤免疫系统主要由循环系统进入皮肤的T细胞、皮肤自身的APC细胞、皮肤血管内皮细胞和角质细胞等构成。有研究报道银屑病病变部位浸润的T细胞以CD4+T细胞居多，CD8+T细胞很少见[9]。陈国生等[10]报道银屑病患者外周血T淋巴细胞总数较健康人群明显降低，随皮损类型不同而呈现CD4+或CD8+水平的下降，并且皮损范围越广泛，则患者机体T淋巴细胞总数和CD4+下降也就越显著，而CD8+细胞与皮损范围和严重程度无关。本研究结果显示,寻常型银屑病患者外周血CD4+、CD3+及CD4+/CD8+水平均明显低于正常值，而CD8+水平则明显高于正常值，这与上述研究结果基本一致，提示T淋巴细胞介导的免疫异常可能为寻常型银屑病发病机制中重要环节，而改善T淋巴细胞免疫功能状态则有望提高治疗效果。

现在临床上对银屑病治疗有效的药物或措施都以抑制机体THl型免疫功能为主。如用环孢素A治疗银屑病，是通过强力抑制IL-2产生，并由此阻止IFNγ、GM-CSF和MIF的继发性产生而发挥治疗作用。雷公藤多苷为中药雷公藤的有效成分提取物，该品有与糖皮质激素和细胞毒药物有相似的药理作用[11]。动物实验表明，雷公藤多苷可有效抑制炎症时的毛细血管通透性增加，减少渗出和抑制增生，其作用机制为雷公藤多苷可使血浆环磷酸鸟苷(cGMP)含量下降，并有阻断组胺、5-羟色胺等作用[12]。雷公藤多苷还具有免疫抑制作用，其可抑制辅助T淋巴细胞和B淋巴细胞活化，还可抑制T淋巴细胞转化、E-玫瑰花环形成[13]。雷公藤多苷还可对机体血流动力学及微循环产生有益影响，可明显扩张周围小动脉及增加血流量，改善银屑病皮损部位血液循环，同时具有一定抗血凝和促纤溶作用，有利于阻断皮损病理进程、减轻皮损范围和程度[14]。

本研究结果显示，治疗12周后，2组外周血CD4+、CD3+及CD4+/CD8+水平均呈现一定恢复趋势，但CD8+水平差异无统计学意义，这与上述理论中认为的CD8+细胞与皮损范围和严重程度无明显相关性相一致，提示CD4+、CD3+细胞为寻常型银屑病免疫介导的主要T淋巴细胞群，而与CD8+细胞关系不大。同时本研究还发现，治疗组治疗后CD4+、CD4+/CD8+水平恢复程度明显优于对照组，而CD3+恢复程度2组比较差异无统计学意义，提示雷公藤多苷对CD4+细胞的免疫抑制水平强于环孢菌素A，其可通过抑制T淋巴细胞活化而发挥治疗作用。另外治疗组治疗后PASI评分低于对照组，表明雷公藤多苷对寻常型银屑病皮损症状的改善效果要优于环孢菌素A，而这很可能与前者对CD4+细胞的免疫抑制作用较强有关。同时治疗组治疗期间不良反应较少，主要以消化道症状为主，未见肝肾功能异常病例，安全性优于环孢菌素A。

综上所述，T淋巴细胞亚群(主要为CD4+)在寻常型银屑病发病中具有重要作用，雷公藤多苷可通过抑制T淋巴细胞活化而提高治疗效果，其效果及安全性均优于环孢菌素A，值得推广应用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.27.012

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