依达拉奉联合醒脑静治疗脑出血的研究

邢淑芳，李玉生，李海明，胡福广

(1. 河北省武安市第一人民医院，河北 武安 056300；2. 冀中能源峰峰集团有限公司总医院，河北 邯郸 056200；3. 河北医科大学第二医院，河北 石家庄 050000)

依达拉奉联合醒脑静治疗脑出血的研究

邢淑芳1，李玉生2，李海明1，胡福广3

(1. 河北省武安市第一人民医院，河北 武安 056300；2. 冀中能源峰峰集团有限公司总医院，河北 邯郸 056200；3. 河北医科大学第二医院，河北 石家庄 050000)

目的观察依达拉奉联合醒脑静治疗脑出血的疗效及对血清铁蛋白(SF)、尿酸(UA)水平影响。方法将200例自发性脑出血患者随机分为试验组和对照组，每组100例。2组均给予止血、降颅压、抗感染和纠正水电解质平衡等常规治疗。试验组给予依达拉奉联合醒脑静治疗，对照组仅给予醒脑静治疗。观察2组治疗效果及治疗前后血清SF和UA水平。结果试验组治疗效果及预后良好结局显著高于对照组；试验组治疗后各时期血清SF水平均显著低于对照组(P均<0.05)，2组各时期血清UA水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论依达拉奉联合醒脑静治疗脑出血疗效较好，可明显降低血清SF水平。

脑出血；依达拉奉；醒脑静；铁蛋白；尿酸

脑出血是致残率和致死率较高的一种疾病，急性发作期脑组织中大量自由基可通过诱导过氧化反应攻击脂质膜结构以增加其通透性，加速细胞器解体，诱导并加重脑水肿[1]。该病治疗原则为早期及时止血、降颅压、抗感染和维持水电解质平衡，且积极有效清除氧自由基，促进神经细胞功能修复具有重要意义[2]。依达拉奉作为氧自由基清除剂具有良好的脂溶性，可有效穿透血脑屏障，清除脑组织中自由基以保护脑组织胞膜完整性，且其具有抗血管痉挛、抑制炎症反应、干扰炎性递质传导作用。笔者观察了依达拉奉联合醒脑静治疗自发性脑出血患者的疗效及对患者血清铁蛋白(SF)、尿酸(UA)水平的影响，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择2012年1月—2014年10月在武安市第一人民医院神经外科就诊且经相关标准确诊为自发性脑出血的患者200例，均符合《成人自发性脑出血诊断标准》[3]，结合脑CT、MR等影像学检查确诊，均要求保守治疗；患者属于自发性脑出血，并于发病24h内就医，治疗期间严格遵守治疗计划，不私自服用与研究无关的治疗药物；患者及家属了解研究内容和风险，愿意配合研究。排除存在动脉瘤、动静脉畸形、血液系统疾病、肿瘤卒中等继发性脑出血疾病者，存在手术、外伤、大量输血或全身恶性肿瘤等病史对研究指标造成严重干扰者，存在心肺功能不全、肝肾功能障碍等内外科基础疾病者。随机分为2组：试验组100例，男53例，女47例；年龄47～75(58.6±1.5)岁。对照组100例，男52例，女48例；年龄47～75(58.5±1.7)岁。2组年龄、性别比较差异均无统计学意义。

1.2方法 2组均及时给予注射用白眉蛇毒血凝酶止血、甘露醇降颅压、头孢他啶抗感染和纠正水电解质平衡等基础支持治疗。在此基础上，对照组给予醒脑静(河南天地药业股份有限公司，国药准字Z41020664)20mL+5%葡萄糖注射液250mL(糖尿病患者改用生理盐水250mL)静脉滴注，1次/d；试验组在对照组基础上给予依达拉奉注射液(昆明积大制药股份有限公司，国药准字H20080495)30mg+生理盐水250mL静脉滴注，1次/d。2组均连续治疗21d。

1.3观察项目 分别于入院时及入院后3d、7d和14d抽取2组晨起空腹肘静脉血2mL，采用酶联免疫吸附试验检测血清SF和UA水平；观察2组治疗效果；随访1年，参照预后良好标准评价预后结局。

1.4疗效评价标准[4]显效：意识基本恢复正常，病残程度为0～3级，日常生活可以自理，肌体肢力恢复至3级以上；有效：意识基本正常或者出现轻度模糊，病残程度为4～6级，肌体肢力恢复至3级以下；无效：意识仍不清醒，病残程度为7级，病情严重恶化或者死亡。总有效率为显效和有效之和。预后良好指患者治疗后脑出血未复发，神经感觉和运动功能正常，生活质量满意[5]。

1.5统计学方法 应用SPSS21.0软件进行统计学分析，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1治疗效果 治疗后试验组总有效率明显高于对照组(P<0.05)，随访1年预后良好率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗效果和预后结局比较 例(%)

注：①与对照组比较，2=9.281，P=0.001；②与对照组比较，2=7.686，P=0.006。

2.2治疗前后血清SF水平 2组入院时血清SF水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。入院治疗后，2组血清SF水平均有所升高，但入院3d、7d、14d试验组血清SF水平均低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后血清SF水平比较

2.3治疗前后血清UA水平 2组入院时及入院治疗3d、7d、14d后血清UA水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表3。

3 讨 论

表3 2组治疗前后血清UA水平比较

脑出血包括继发性脑出血和原发性脑出血，常伴随脑损伤和神经元坏死以及灰质损害的神经功能障碍，即使对患者进行治疗后也存在一定的损伤[6]。其主要机制为：①脑部出血继发脑水肿使得血脑屏障受到破坏；②脑血肿引起凝血酶的释放增加；③血肿部位红细胞的破坏和溶解产生大量的铁蛋白、血红蛋白等有毒物质损害机体的神经功能；④继发的炎症反应(中性粒细胞、胶质细胞、炎症因子等)和补体系统参与的免疫性损伤；⑤脑出血后出现的血肿压迫周围神经；⑥氧自由基不断产生。脑出血后由于血肿的溶解和吸收，许多活性物质(IL-1、TNF、IL-6、IL-18等)得到释放而导致炎症反应，且炎症反应主要是以巨噬细胞、中性粒细胞、小胶质细胞等的渗出为主，这些炎症因子可以导致细胞的凋亡，引起脑组织细胞的坏死和裂解等，最终导致脑组织损伤死亡[7]。另外有研究表明其还会引起机体内分泌紊乱,在急性期会使得皮质醇和促肾上腺皮质激素显著升高，儿茶酚胺活性也极度活跃，作用于全身各个器官的血管，导致血管发生痉挛，加重缺氧缺血的现状，最终会导致机体多器官衰竭死亡[8]。

脑出血的发病原因较多(如高血压、肥胖、血脂异常、吸烟、酗酒、糖尿病、情绪激动等)，在治疗上往往会根据不同的发病原因使用不同的治疗方案[9]，但目前尚无特效方案。临床上根据脑出血的病理发展(含脑动脉的破裂、脑血肿的形成以及扩大和脑血肿周边的血肿3个阶段)，常采用降低血压控制脑动脉血管的破裂概率，rtPA促进出血的溶解和吸收，rFⅦa减少颅内血肿的扩大以及脑部血肿微创血肿清除术等。

中医认为脑出血是由于痰热蒙闭清窍、瘀血阻络造成。醒脑静注射液主要成分为冰片、郁金、麝香等，具有清热解毒、醒神开窍和止痛的功效，同时还有降温、抗炎、抑菌的作用。相关研究表明，醒脑静能够抑制毛细血管前括约肌痉挛来改善大脑微循环，增进大脑功能，促进中枢神经系统兴奋；同时可以通过抑制钙离子内流，调节血液平衡，有效保护神经系统[10]。

依达拉奉是一种临床上常用的氧自由基清除剂，其可以有效抑制神经细胞和脑细胞的过氧化物反应，从而消除氧自由基，降低其对脑组织的损害，还可以干扰炎性递质的产生以及减少儿茶酚胺的分泌，从而减轻血管痉挛，并抑制脑水肿的形成和促进水肿的吸收，进而促进脑神经功能恢复。范层层[11]研究表明依达拉奉治疗脑出血可促进患者神经功能尽早恢复。祝琳[12]研究发现，血清SF水平是影响脑出血患者预后的独立危险因素之一，血清SF水平越高，其预后效果越差，其主要机制可能是与机体的氧化应激损害作用相关，而血清UA水平与脑出血的预后无显著相关性。血清铁在脑出血患者体内主要造成患者的脑神经功能损害：游离的铁产生大量的自由基，而神经系统抗氧化的能力较弱，对许多自由基的侵袭无抵抗力，导致细胞功能紊乱；另外游离的铁离子产生的自由基与谷氨酸减少形成协同作用，加剧了神经功能的损伤。本研究中试验组患者随治疗时间的延长，血清SF水平呈现出下降的趋势。尿酸属于嘌呤的代谢产物，其代谢紊乱主要发生在痛风、肾结石、痛风性关节炎等疾病中，但近年研究发现UA的升高可能会引起机体内氧自由基的增加，导致血管内皮细胞受损，进而发生脑卒中等相关的心血管疾病。本研究发现，2组治疗后血清UA水平无明显变化，与祝琳等[12]的研究相一致。

综上所述，依达拉奉联合醒脑静治疗脑出血临床疗效较好，能有效去除患者体内的自由基，但UA水平与脑出血的相关性还有待进一步研究。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.29.024

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1008-8849(2015)29-3256-03

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