急性脑梗死患者脑白质病变相关危险因素及与CXCL16的关系

杨素静，宋 晴，郝秋艳，林 莹，张文秋，王 巍，刘 斌

(1. 华北理工大学附属医院，河北 唐山 063000；2. 河北省唐山市丰润区人民医院，河北 唐山 064000；3. 河北省唐山市丰润区中医医院，河北 唐山 064000)

急性脑梗死患者脑白质病变相关危险因素及与CXCL16的关系

杨素静1，宋 晴2，郝秋艳2，林 莹3，张文秋1，王 巍1，刘 斌1

(1. 华北理工大学附属医院，河北 唐山 063000；2. 河北省唐山市丰润区人民医院，河北 唐山 064000；3. 河北省唐山市丰润区中医医院，河北 唐山 064000)

目的研究急性脑梗死患者脑白质病变与血清CXC趋化因子16(CXCL16)的相关性。方法选取120例急性脑梗死患者，入院后所有患者行头颅MRI检查,采用Fazekas评分分别对脑室旁和深部脑白质病变严重程度评价，按病变严重程度将其分为轻度(0,Ⅰ)、中度(Ⅱ)、重度(Ⅲ)，所有患者均于入院次日清晨空腹抽取静脉血，测定CXCL16、hs-CRP及其相关生化指标。结果脑梗死患者脑白质病变组CXCL16及hs-CRP水平高于无脑白质病变组；脑梗死患者重度脑白质病变组CXCL16及hs-CRP水平高于轻 、中度脑白质病变组。结论CXCL16、hs-CRP可预测脑梗死患者脑白质病变及程度。

CXC趋化因子16；高敏C反应蛋白；急性脑梗死；脑白质病变

随着影像学技术的发展，头颅CT和MRI技术的广泛应用，脑白质病变的检出率日益增加。脑白质病变是老年人及脑血管病患者常见的脑改变，脑白质病变进展缓慢，多数无明显症状，但越来越多证据表明可引起认知功能减退、情绪、步态异常等临床症状，并且与颅内外缺血性事件的发生、卒中复发及升高的病死率相关。缺血及炎性损伤是脑白质病变的重要发病机制。CXCL16是在动脉粥样硬化损伤部位新发现的一类跨膜趋化因子，具有趋化因子、黏附分子和清道夫受体的功能。Luo和Lyso的研究表明CXCL16作为黏附分子参与活化T淋巴细胞与血管内皮细胞的识别和黏附，介导白细胞黏附血管内皮损伤血管壁，然后穿过血管壁进入脑实质引起神经细胞坏死和凋亡[1]。但目前研究多限于血清CXCL16水平与冠心病、冠状动脉狭窄程度以及颈动脉粥样硬化的关系，未发现与脑白质病变相关的研究,本研究探讨了脑梗死患者脑白质病变情况及其严重程度与可溶性CXCL16水平和其他相关危险因素的相关性，为急性脑梗死的预防与治疗提供依据。

1 临床资料

1.1一般资料 选择2012年6月—2013年6月入住河北联合大学附属医院神经内科和丰润区人民医院的住院患者120例。诊断均符合第四届全国脑血管病学术会议制定的诊断标准，发病时间≤72h且症状持续时间≥24h，全部经头颅CT和/或MRI检查确诊。排除标准:①严重心、肺、肝、肾功能障碍;②有癫痫、阿尔茨海默病或帕金森病的患者;③有肿瘤、结核、甲状腺功能异常、器官移植术后、严重营养不良疾病及一氧化碳中毒史等;④多发性硬化患者。其中男82例，女38例；年龄47～81(62.32±11.27)岁。根据头颅MRI结果将脑梗死患者分为合并脑白质病变组63例和无脑白质病变组57例。

1.2研究方法

1.2.1磁共振成像检查 所有患者入院后行磁共振扫描检查，包括T1、T2加权、FLAIR序列、DWI扫描。近脑室WMI定义为脑室外3～13mm的脑白质区域，深部脑白质病变定义为脑室周围13mm以外的区域。脑白质病变严重程度分级：根据Fazekas评分法分别评价脑室周围及深部白质情况，脑室周围：0为无病损，Ⅰ为帽状或线状高信号，Ⅱ为光滑晕状病损，Ⅲ为不规则脑室旁信号；深部白质：0为无病损，Ⅰ为点状病损，Ⅱ为开始融合的病损，Ⅲ为大的融合病损。脑室旁及深部白质分别按严重程度将其分为3组：轻度(0，Ⅰ)，中度(Ⅱ)，重度(Ⅲ)。

1.2.2血清CXCL16、hs-CRP及其他生化指标的测定 所有患者在入院次日晨起采集空腹静脉血，尽快注入采血管内，3 000r/min离心10min，分离血清，-20 ℃保存待检，测定血清CXCL16、hs-CRP及血糖、血脂等相关指标。采用酶联免疫-双抗体夹心法测定，试剂购自上海雅吉生物有限公司，并严格按照说明书操作，所有标本皆使用双孔测定。主要仪器为日本产Model680酶标仪。

1.3统计学方法 应用SPSS17.0软件进行统计学处理。计数资料采用2检验;计量资料符合正态分布的用表示，2组比较用两独立样本t检验，多组间比较采用方差分析，多因素Logistic回归分析脑白质相关危险因素。显著性检验标准为α=0.05。

2 结 果

2.1合并脑白质病变脑梗死组与无脑白质病变脑梗死组一般情况的比较 2组年龄、性别比较差异无统计学意义(P均>0.05)，表明2组具有可比性；合并脑白质病变脑梗死组总胆固醇、低密度脂蛋白及糖尿病、卒中史显著高于无脑白质病变脑梗死组(P均<0.05)，2组间三酰甘油、高密度脂蛋白、高血压病比较差异无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

表1 合并脑白质病变脑梗死组与无脑白质病变脑梗死组一般情况比较

2.2CXCL16及hs-CRP水平比较 脑梗死患者合并脑白质病变组CXCL16及hs-CRP水平高于无脑白质病变组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组CXCL16、hs-CRP比较

2.3不同程度脑白质病变组梗死患者CXCL16水平比较 重度脑白质病变组CXCL16及hs-CRP水平高于轻 、中度脑白质病变组(P均<0.05)，轻、中度脑白质病变组CXCL16及hs-CRP水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)。见表3。

表3 不同程度脑白质病变脑梗死患者CXCL16、hs-CRP的比较

2.4脑梗死患者脑白质病变相关危险因素的Logistic回归分析 以脑梗死患者脑白质病变为因变量，以性别、年龄、高血压病、糖尿病、卒中史、血糖、三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、CXCL16、hs-CRP作为自变量做多项Logistic分析，结果CXCL16、hs-CRP、卒中史、糖尿病病史进入回归方程，表明CXCL16、hs-CRP、卒中史、糖尿病病史与脑梗死患者脑白质病变相关。见表4。

3 讨 论

表4 脑梗死患者脑白质病变相关因素的Logistic回归分析结果

脑白质病变是1987年由加拿大神经病学家Hachinski首先提出的一个影像学诊断术语，称为“脑白质疏松”，旨在描述CT影像上脑室周围、皮质下及半卵圆中心区脑白质的斑点状或片状改变。随着磁共振成像技术的普及，脑白质疏松的定义表现扩展为磁共振T2加权或FLAIR像上脑室周围及深部白质的高信号表现，对这一表现的命名也由“脑白质疏松”转向脑白质病变。关于脑白质病变的病因和发病机制尚未完全明确，缺血及炎性损伤是脑白质病变的重要发病机制。目前脑白质病变被认为是脑小血管病变的一个类型[2]，是血管病变引起的脑组织低灌注、缺血的一种表现。白质病变通常与静息性梗死相伴出现，故而有学者将其解释成“不完全梗死”，即尚不足以引起梗死的缺血性组织损伤，急性缺血引起的穿支血管破坏导致腔隙性梗死，而更慢性的缺血则导致脑白质疏松症(LA)[3-4]。

炎性反应是脑缺血后继发性损害机制之一。脑缺血后的炎症反应是一个级联放大的过程，脑缺血后缺血灶内及其周围存在明显的炎症细胞浸润。Hs-CRP是人体内炎症状态的重要标志物，在缺血性脑血管病的发生和发展中可作为独立的评价指标,在炎性反应过程中，内皮细胞可促进大量细胞因子、黏附分子的释放，共同介导白细胞黏附血管内皮损伤血管壁，然后穿过血管壁进入脑实质引起神经细胞坏死和凋亡，介导脑白质炎性损伤[5-7]。

Kang等[8]和Mitsuoka等[9]认为内皮功能障碍在脑白质病变中扮演重要角色，大量研究表明内皮功能障碍与炎性机制有关。趋化因子是一类小分子分泌蛋白，可以调节细胞黏附、参与炎症反应。国内外多项研究表明，血清CXCL16水平升高与冠心病、脑梗死及其动脉粥样硬化密切相关[10-11],另有研究显示不稳定性颈动脉斑块患者血清CXCL16浓度明显高于无斑块或稳定性斑块患者[12]。脑梗死患者脑白质病变组CXCL16及hs-CRP水平高于无脑白质病变组，脑梗死患者重度脑白质病变组CXCL16及hs-CRP水平高于轻 、中度脑白质病变组(P均<0.01)，表明可溶性CXCL16与脑白质病变相关，可预测脑白质病变及严重程度。本研究应用多项Logistic分析结果表明CXCL16、hs-CRP、卒中史、糖尿病病史进入回归方程，相关系数分别为-0.780，-0.217，-0.924，表明CXCL16、hs-CRP、卒中史、糖尿病病史与脑梗死病情严重程度密切相关。

综上所述，可溶性CXCL16与hs-CRP水平的升高对脑梗死患者是否合并脑白质病变有一定的诊断和鉴别价值，但仍需进一步行大规模、前瞻性的研究以证实上述观点。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.29.012

R743.3

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1008-8849(2015)29-3227-03

2015-01-20