复方丹参滴丸治疗不稳定型心绞痛的疗效及对血清hs-CRP的影响

陈文华,饶李亮,尹 晟

(广东省惠州市中医医院，广东 惠州 516001)

复方丹参滴丸治疗不稳定型心绞痛的疗效及对血清hs-CRP的影响

陈文华,饶李亮,尹 晟

(广东省惠州市中医医院，广东 惠州 516001)

目的 探讨复方丹参滴丸治疗不稳定型心绞痛(UAP)的疗效及对血清hs-CRP的影响。方法 将80例UAP患者随机分为2组，对照组给予他汀类药物等常规治疗，观察组在对照组基础上联合复方丹参滴丸治疗，比较2组治疗前后血脂及hs-CRP水平变化情况，并比较2组临床疗效及主要心脏不良事件(MACE)的发生情况。结果治疗后2组患者TC、TG、LDL-C及hs-CRP水平均较治疗前明显下降(P均<0.05)，且治疗后观察组上述指标明显低于对照组(P均<0.05)；观察组治疗总有效率为92%，明显高于对照组的78%，观察组因UAP再次入院率为2%，明显低于对照组的15%(P<0.05)；2组MACE发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 复方丹参滴丸治疗UAP具有调脂、抑制炎症反应、改善患者心绞痛症状的作用。

不稳定型心绞痛；复方丹参滴丸；超敏C反应蛋白；主要心脏不良事件

不稳定型心绞痛(UAP)是一组介于稳定型心绞痛与急性心肌梗死之间的临床综合征，动脉粥样硬化基础上形成不稳定斑块及多种炎症因子侵袭不稳定斑块进而导致其破裂、局部血栓形成使冠脉血流中断而引起急性或亚急性心肌缺血是其发病机制[1]。目前，治疗冠心病的方法包括内科药物、介入及外科搭桥手术治疗，其中内科药物治疗是基础治疗，其目的在于迅速缓解心绞痛症状，减少急性冠脉事件的发生，改善预后并提高患者生活质量。UAP属于中医学“胸痹”“心痛病”等的范畴，其发病原因主要包括脏腑虚弱、胸阳不足、外邪内侵、饮食不节、情志内伤等。近年来，中西医结合在治疗心脑血管疾病方面取得了较好的效果[2]。本研究旨在探讨复方丹参滴丸治疗UAP的临床疗效及对血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的影响，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择2012年6月—2013年6月在我院心内科诊治的UAP患者80例，男45例，女35例；年龄45～84(65.8±8.9)岁。均符合文献[3]中相关诊断标准，包括初发劳力性心绞痛46例，恶化劳力性心绞痛15例，静息性心绞痛12例，梗死后心绞痛7例；有吸烟史者31例，合并糖尿病者38例，高血压者32例。排除6个月内有重大外伤史及颅脑手术等手术史者，合并急性细菌性心内膜炎感染性疾病者，合并脑血管意外、严重肝肾功能不全、恶性肿瘤、出血倾向者。根据随机数字表法将患者随机为观察组与对照组，每组40例，2组患者年龄、性别、吸烟、心绞痛类型及合并高血压、糖尿病等情况比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 2组一般资料比较

1.2 治疗方法 对照组予内科常规治疗，包括休息、吸氧、镇静，以及应用低分子肝素、肠溶阿司匹林、他汀类药物等，并根据病情选用硝酸酯类、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂及钙离子拮抗剂等药物。观察组在此基础上加用复方丹参滴丸(天津天士力制药股份有限公司生产)，30粒/d，分3次口服，对照组予安慰剂治疗(主要成分为淀粉，外形与复方丹参滴丸相同)，用法同观察组，疗程均为6个月。

1.3 观察指标 治疗前后抽取空腹静脉血经全自动生化分析仪检测血总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，采用免疫比浊法测定血清hs-CRP水平；随访6个月，记录因UAP再次入院、急性心肌梗死、血运重建及死亡等主要心脏不良事件 (MACE)的发生率。

1.4 疗效判断标准 显效：轻、中度心绞痛症状消失，重度心绞痛症状减轻到轻度程度，静息状态下心电图ST段改变改善明显或心电图恢复正常；有效：心绞痛发作程度、次数及持续时间明显减轻，心电图ST下降回升>1.5mm，主导联T波变浅超过50%者，或平坦T波变为直立；无效：症状和治疗前无改变或者加重，静息心电图无明显改变或者出现ST段继续下移>0.5mm，主导联T波加深超过50%或T波由直立变为平坦。

2 结 果

2.12组治疗前后血脂及血清hs-CRP水平比较 2组治疗前TC、TG、HDL-C、LDL-C及hs-CRP水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后上述指标均较治疗前明显改善(P均<0.05)，且治疗后观察组上述指标改善幅度高于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后血脂及血清hs-CRP水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.2 2组临床疗效比较 治疗后观察组显效7例，有效30例，无效3例，总有效率为92%；对照组显效5例，有效27例，无效8例，总有效率为78%。观察组总有效率明显高于对照组(2=4.085，P=0.043)。

2.3 2组主要心脏不良事件发生情况比较 观察组随访6个月内发生UAP再次入院1例(2%)，急性心肌梗死1例，MACE发生率为5%；对照组UAP再次入院6例(15%)，急性心肌梗死1例，MACE发生率为18%。观察组UAP再次入院率明显低于对照组(2=3.914，P=0.048)，2组MACE发生率比较差异无统计学意义(2=3.129，P=0.077)。

3 讨 论

UAP发病率近年来有不断增加的趋势，本病临床特点表现为发病率高、病情进展快，既可以逆转为稳定型心绞痛，又可迅速进展至急性心肌梗死甚至引起患者猝死。随着对冠心病病因及发病机制研究的不断深入，越来越多的研究证明炎症反应是除血脂异常、高血压、糖尿病之外致动脉粥样硬化的重要机制[4]。病理研究发现，泡沫细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和肥大细胞聚集在性质不稳定的动脉粥样斑块内，炎性细胞可使基质金属蛋白酶激活，使胶原蛋白发生改变而导致纤维帽变薄而容易破裂。近年来的研究也证实，炎症反应是除血脂异常、糖尿病、高血压之外致动脉粥样硬化的重要机制[5]。血清CRP不仅是反映机体炎症反应的可靠、敏感指标，且其可直接参与心血管疾病的发病进展过程，有研究指出机体较高水平的CRP可通过直接浸润、聚集或间接产生细胞因子等作用造成血管内皮细胞损伤，减少心肌细胞供血，并可诱导单核细胞表达组织因子，诱导激活凝血及补体系统而加重心肌损伤，增加心血管事件发生的风险[6-7]，并且hs-CRP水平与缺血性心脏病严重程度密切相关[8]。因为炎症因子的释放贯穿UAP发病的全过程，因此，抑制炎症反应也是UAP治疗中的重要内容。研究证实，他汀类药物可通过多种途径如减少中性粒细胞的数量、减少T 细胞激活、分化并增加嗜酸性粒细胞凋亡等进而诱导炎症细胞的凋亡，起到抗炎作用[9]。他汀类药物因其经典的调脂及抑制炎症反应、稳定粥样硬化斑块的作用而成为UAP治疗的基础，因此，本研究对所有UAP患者均给予他汀类药物治疗。

目前，中医药已广泛应用于心血管病的治疗，并起到重要的作用。中医认为UAP病机在于阳微阴弦致使心失所养、血脉瘀阻、不通则痛，其中最为多见的是心血瘀阻[10]。复方丹参滴丸是采用现代药学技术研制而成的一种纯中药滴丸制剂，药物以分子或液体微粒形式存在于基质中，具有生物利用度高、起效迅速的特点[11]，主要成分包括丹参、三七、冰片。现代药理学研究证明其有效成分为丹参素、三七皂苷及冰片，具有多靶点保护心脏功能的作用[12-13]：①扩张冠状动脉并抑制其痉挛，保护血管内皮及心肌细胞，逆转心肌重构；②通过降低TC、TG、LDL-C，升高HDL-C水平的调脂作用，起到减少泡沫细胞形成及动脉斑块体积，稳定斑块及防止斑块破裂作用；③抗氧化、抑制炎症反应；④丹参的水溶性成分主要为丹参素，其具有降低血小板聚集性、抗凝血、调节血脂、钙拮抗、抑制成纤维细胞增生和分泌基质等多种药理作用。任诗佳[14]对189例冠心病心绞痛患者进行观察，对比口服消心痛与复方丹参滴丸的临床疗效，发现服用复方丹参滴丸的患者治疗总有效率明显高于消心痛的患者，且前者治疗后心绞痛发作次数及血浆黏度均比服用消心痛者显著下降，指出复方丹参滴丸治疗冠心病心绞痛疗效显著。本研究结果显示，治疗后2组血脂及hs-CRP水平均较治疗前明显改善(P均<0.05)；且观察组改善情况优于对照组(P均<0.05)。说明复方丹参滴丸具有调脂、抗炎，降低心肌缺血负荷,改善冠心病患者心绞痛症状的作用。随访6个月后,观察组UAP再住院次数明显少于对照组，但MACE发生率2组比较差异无统计学意义。可能是样本量较小及随访时间较短，对减少急性心肌梗死、猝死等MACE事件的作用有待进一步深入研究。

综上所述，复方丹参滴丸治疗UAP患者具有调脂、抑制炎症反应、改善患者心绞痛症状的作用，值得临床推广应用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.16.023

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1008-8849(2015)16-1773-03

2014-08-30