激素替代疗法联合中药补肾调经治疗卵巢早衰疗效观察

杨连杰

(河北省玉田县人民医院，河北 玉田 064100)

激素替代疗法联合中药补肾调经治疗卵巢早衰疗效观察

杨连杰

(河北省玉田县人民医院，河北 玉田 064100)

目的 分析激素替代疗法联合中药补肾调经治疗卵巢早衰(POF)的疗效。方法 将POF患者90例随机分为3组各30例。中医组给予补肾调经汤，西医组给予雌孕激素，中西医组2种方法联合治疗。对比分析3组患者在治疗前、3个疗程后、停药3个月后性激素水平，改良Kupperman评分法对其不良症状的评分，疗效，不良反应，子宫内膜厚度。结果 中西医组治疗总有效率较中医组和西医组高(P<0.05)，中医组较西医组高(P<0.05)；治疗3个疗程后，3组患者的症状积分均较治疗前减少(P均<0.05)，FSH、LH水平均有所下降(P均<0.05)，E2水平升高(P均<0.05)，子宫内膜厚度有所增高(P均<0.05)。西医组停药3个月后症状积分较治疗3个疗程后有所升高(P<0.05)；FSH、LH水平均有所升高(P均<0.05)，E2水平有所下降(P<0.05)；西医组的子宫内膜厚度与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)，而中医组和中西医组仍较治疗前增加(P均<0.05)。结论 激素替代治疗和中药补肾调经两者联合治疗POF患者，可以有效改善性激素水平和不良症状，并在停药后效果也能较好维持，值得在临床工作中应用推广。

激素替代疗法；补肾调经；卵巢早衰

卵巢早衰(prematureovaryfailure，POF)是指月经和发育均正常的女性，在40岁前由某种原因引起的以闭经、不孕、雌激素缺乏和促性腺激素水平升高为特征的疾病[1]。西医治疗主要是激素替代疗法，但患者多对于激素治疗有抗拒心理，而且长期应用激素有增加患乳腺癌和子宫内膜癌的风险[2]。中医认为POF在于肾虚，因此补肾调经是较好的治疗方法。

有报道显示，激素结合中药治疗POF效果较好。因此，笔者用激素结合中药治疗POF，并探讨其临床效果，现报道如下。

1 临床资料

1.1病例选择标准 所有病例入选符合以下条件[1-3]：①符合西医诊断。年龄20～40岁、曾有正常月经来潮后出现闭经>3个月、间隔2个月以上的2次检查有卵泡刺激素(FSH)>40IU/L和雌二醇(E2)<20pg/mL。②符合中医诊断。主症：突然闭经，月经后拖或稀少至闭经；次症：白带量少，性欲减退；泌尿系统感染；腰酸膝软；口干、五心烦热；神疲力倦；潮热多汗；头晕耳鸣；失眠、健忘；舌质淡暗，苔薄；脉细而沉。以上主证、次症有3项或以上。③无切除卵巢、卵巢功能不全或不敏感、性腺发育障碍等病变。④排除先天或后天性因素导致原发性或继发性闭经。⑤近3个月无服用药物。⑥无严重心、肝、肾功能障碍、造血功能障碍或自身免疫性疾病。

1.2 一般资料 选择我院2011年1月—2013年1月治疗的POF患者90例，随机将其分为3组各30例。中医组患者年龄24～38(29.8±3.8)岁；初潮年龄12～16(13.6±1.7)岁；病程0.7～3.1(1.6±0.7)年。西医组患者年龄25～38(28.6±3.2)岁；初潮年龄12～17(12.8±1.6)岁；病程0.6～2.8(1.9±1.1)年。中西医组患者年龄25～37(28.8±3.6)岁；初潮年龄12～16(12.7±1.5)岁；病程0.9～3.2(2.1±0.7)年。本研究经医院伦理会同意，所有入选患者了解研究意义及签署知情同意书。患者一般情况具有可比性(P均>0.05)。

1.3 治疗方法 中医组予补肾调经汤，组方：熟地20g，淮山药、枸杞子、菟丝子、黄精、川牛膝、益母草各15g，当归、山茱萸、泽兰各10g，甘草3g。随证加减：畏寒肢冷者加肉桂、仙茅各6g，紫河车、仙灵脾各10g；夜尿频数者加金樱子、覆盆子各10g；失眠多梦者加柏子仁、合欢皮各12g，酸枣仁、夜交藤各10g。水煎，每天1次，早晚温服，经期停用，28d为1个疗程，连续使用3个疗程。西医组给予雌激素片(加拿大惠氏制药有限公司，国药准字J20090033，规格：0.625mg/片)1片/d口服，连续服用21d，在服用的第16天加服醋酸甲羟孕酮片(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20103709，规格2mg/片)5片/d口服，服用5d，28d为1个疗程，连续使用3个疗程。中西医组给予补肾调经汤和雌孕激素联合治疗，用法同上，服用3个疗程。

1.4 观察指标 所有患者在治疗前、治疗3个疗程后以及停药后3个月均进行检查，包括血和二便常规；肝、肾功能和性激素测定，包括卵泡生成激素(FSH)、黄体生成激素(LH)和雌二醇(E2)。在这三个时间点采用改良Kupperman评分法对患者该时期的主要临床症状进行评分并对3组积分进行比较分析[4]。如治疗过程患者出现以下症状，如恶心呕吐>2d、肝肾功能指标异常记为不良反应，对患者的子宫内膜厚度进行超声检查和记录，对3组不良反应情况和子宫内膜厚度进行对比分析。

1.5 疗效判定标准[5]治愈：3个疗程治疗结束后患者有月经来潮且正常行经至少3个月经周期，中医诊断的主要症状和体征(如突然闭经，月经后拖或稀少至闭经；白带量少，性欲减退；泌尿系统感染；腰膝酸软等)，小于3个症状或完全消失。好转：症状、体征有所好转，治疗结束后有月经来潮，但周期尚未恢复正常；无效：症状、体征无明显改善，甚至加重，连续治疗3个疗程无月经来潮。

2 结 果

2.1治疗效果的比较 3组治疗总有效率中西医组最高，中医组较西医组高。见表1。

表1 3组治疗效果比较 例(%)

注：①与中医组比较，P<0.05；②与西医组比较，P<0.05。

2.2 临床症状的比较 3组患者治疗前临床症状积分比较差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗3个疗程后，3组均较治疗前症状积分减少(P均<0.05)，中医组和中西医组较西医组的积分少(P均<0.05)；停药3个月后3组积分都较治疗前下降(P均<0.05)，西医组的积分较治疗3个疗程后高(P<0.05)，中医组和中西医组则差异无统计学意义(P均<0.05)，但与同时期的西医组相比较低(P均<0.05)。见表2。

表2 3组临床症状积分比较，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与治疗3个疗程后比较，P<0.05；③与西医组比较，P<0.05。

2.3 性激素水平比较 治疗前3组患者血清E2、FSH、LH水平相比较差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗3个疗程后，3组FSH、LH水平均有所下降(P均<0.05)，E2水平升高(P均<0.05)，西医组E2水平较中医组高(P<0.05)；停药3个月后，西医组FSH、LH水平均有所升高，E2水平下降，且与治疗3个疗程后比较差异有统计学意义(P均<0.05)，与同时期的中医组和中西医组相比差异有统计学意义(P均<0.05)。见表3。

2.4 不良反应和子宫内膜厚度 中医组出现不良反应3例，西医组2例，中西医组2例，症状较轻，给予对症处理后得以缓解，3组之间相比差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗3个疗程后，3组子宫内膜厚度均有所增高(P均<0.05),停药3个月后，西医组子宫内膜厚度与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)，中医组和中西医组较治疗前仍有增加(P均<0.05)，见表4。

表3 3组性激素水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与治疗3个疗程后比较，P<0.05；③与西医组比较，P<0.05。

表4 3组子宫内膜厚度变化

注：①与治疗前比较，P<0.05。

3 讨 论

卵巢早衰是妇科的常见病之一，其病因不明，可能与遗传、环境等因素有关。现今随着社会的发展，女性在工作和生活中受到的压力增加，以及饮食等因素综合作用下，发病率逐渐上升[6-7]。中医将其归于“年未老而经水断”“血枯经闭”以及“不孕”等范畴。认为主要病因在于肾虚精亏，兼有肝郁血虚，肾虚以致不能藏精，肝气郁结，气机不能条达，则运血无力，而女子以血为本，以气为用，且肾精与肝血相互滋养、转化。所以引起卵巢早衰患者精血不足，充任失于濡养，胞宫无血可以行经而至闭经[8]。所以中医中补肾调经方是较好的治疗方剂。而西医认为是患者自身内分泌失调，体内激素紊乱，多采用激素替代疗法，缓解低雌激素引起的不良症状，防治生殖器官萎缩和促进初级卵巢内卵泡功能的复苏[9-10]。

本研究结果显示，中西医组的治疗总有效率最高，而中医组较西医组高。治疗3个疗程后，3组均较治疗前的症状积分减少，中医组和中西医较西医组的积分少，停药3个月后西医组的积分较治疗3个疗程后高，中医组和中西医组则无明显变化。治疗3个疗程后，3组FSH、LH水平均有所下降(P均<0.05)，E2水平升高(P均<0.05)。停药3个月后，西医组的FSH、LH水平均有所升高，E2水平有所下降，而中医组和中西医组则无明显改变；出现不良反应情况患者例数3组间比较差异无统计学意义。3组子宫内膜厚度在治疗3个疗程均有所增高(P均<0.05),停药3个月后，西医组较治疗前无明显变化，中医组和中西医组厚度仍较治疗前增加(P均<0.05)。可见，中药补肾调经汤对于卵巢早衰有较好的疗效。方中熟地黄、山茱萸以及枸杞子可滋肾养肝，菟丝子可补肾气，当归可补血调经，益母草可活血调经等，该方具有补肾气、填肾精、滋阴血、调冲任和通血脉的作用[11]。西医的雌孕激素治疗虽然短期可改善患者的血清性激素水平，改善由于雌激素降低导致的子宫内膜发育不良和患者五心烦热、神疲乏力、失眠多梦等不良症状，但停药后效果难以继续维持，大部分患者不能达到治愈的效果，停药3个月后性激素恢复至治疗前水平，子宫内膜厚度不能维持，长期服药又有增加乳腺癌和子宫内膜癌的风险[12]。而中医治疗可以慢慢调整患者的整个身体情况，改善其生殖内分泌，停药后效果可维持，但其起效较慢。中西医组结合两者的治疗方法，可以降低长期使用激素的风险，弥补中药的效果较弱和起效较慢的不足，治愈率达93%，且停药后性激素水平可维持，是3种治疗方法中效果最好的一种。

综上所述，激素替代治疗和中药补肾调经两者联合应用于POF患者的治疗，可以有效改善患者的性激素水平和不良症状，并在停药后效果也能较好维持，值得在临床工作中推广应用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.23.013

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2014-08-20