热毒宁注射液治疗毛细支气管炎的疗效及对炎症因子水平的影响

万亚娟，孙建强

(江苏盛泽医院，江苏 吴江 215228)

热毒宁注射液治疗毛细支气管炎的疗效及对炎症因子水平的影响

万亚娟，孙建强

(江苏盛泽医院，江苏 吴江 215228)

目的 评价热毒宁注射液治疗毛细支气管炎的疗效及对炎症因子水平的影响。方法 将80例毛细支气管炎患儿按照随机平行分组法分为治疗组与对照组各40例，对照组给予常规西药治疗(控制喘憋、祛痰止咳、抗病毒、镇静退热等)，治疗组在此基础上加用热毒宁注射液0.5～0.8mL/(kg·d)静脉滴注，1次/d。2组均以连续治疗7d为1个疗程，比较2组临床疗效及炎症因子水平。结果 治疗组愈显率明显高于对照组(P<0.05)；治疗组咳嗽缓解、气促缓解、喘鸣音消失、湿啰音消失及住院时间均明显短于对照组(P均<0.05)；2组治疗后hs-CRP、TNF-α及IL-6水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，但治疗组较对照组降低更明显(P均<0.05)。结论 热毒宁注射液可明显缓解毛细支气管炎患儿临床症状体征、缩短病程，降低炎症因子水平可能为其重要作用机制之一。

热毒宁注射液；毛细支气管炎；炎症因子

毛细支气管炎是婴幼儿时期较常见的一种严重的急性下呼吸道感染性疾病，多发生于2岁以内小儿，以6个月内患儿最为多见[1]。本病以喘憋、三凹征和喘鸣为主要临床特点，故又称为喘憋性肺炎。目前已知该病主要由呼吸道合胞病毒(RSV)引起，其他病毒如人类肺病毒、流感病毒、腺病毒和副流感病毒等也可导致本病[2]。病原体进入呼吸道后引起毛细支气管上皮细胞坏死和周围淋巴细胞浸润，黏膜下充血、水肿和腺体增生，最终导致毛细支气管狭窄甚至肺气肿和肺不张，严重影响小儿生命安全。在上述病理过程中，炎症因子水平发挥了重要中介作用，可增强病理性炎症浸润、诱发毛细支气管炎狭窄[3]。笔者观察了热毒宁注射液辅助治疗毛细支气管炎的疗效及对机体炎症因子水平的影响，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取我院2014年1—6月收治的80例毛细支气管炎患儿，均符合《儿科学》中毛细支气管炎的临床诊断标准[4]，均存在不同程度的发作性喘憋，体检呼吸浅快，伴有鼻翼翕动和“三凹征”，心率增快，肺部体征主要为喘鸣音，可闻及中、细湿啰音。排除婴幼儿哮喘、粟粒型肺结核、支气管异物、充血性心力衰竭、哮喘性支气管炎、肺炎及严重肝肾等脏器功能不全者。将80例患儿随机分为2组：治疗组40例,男21例，女19例；年龄2～13(5.7±2.3)个月；病程1～11(3.6±1.7)d；体温高于39℃13例，HR>160次/min者29例，发绀11例。对照组40例,男23例、女17例；年龄3～12(5.5±2.1)个月；病程2～13(3.8±1.4)d；体温高于39℃ 11例，HR>160次/min者25例，发绀7例。2组年龄、性别、病程及病情比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 2组均以连续治疗7d为1个疗程，疗程结束后评价临床疗效情况。

1.2.1 对照组 根据美国儿科学会《毛细支气管炎诊治指南》[5]毛细支气管炎踽踽独行的主要治疗原则为控制喘憋、保持呼吸道通畅、预防和纠正酸中毒和心力衰竭：重症患儿给予吸氧；给予沙丁胺醇(万托林，英国葛兰素威康制药公司，批号C629118)，<1岁0.3mL/次，1～5岁0.5mL/次，>5岁0.7～1mL/次或沙丁胺醇每次吸入2.5～5.0mg，根据病情每1～4h吸入1次，对于严重的喘憋发作或其他治疗不能控制者应用布地奈德吸入治疗，剂量每次0.5mg，患儿喘憋症状较重时可多次吸入。给予利巴韦林静脉滴注抗病毒感染，有细菌感染者应用适当的抗生素。同时给予化痰止咳、退热等对症治疗，维持液体摄入量、纠正酸中毒，并及时发现和处理呼吸衰竭及其他生命体征危象。

1.2.2 治疗组 常规治疗措施均同对照组。在此基础上加用热毒宁注射液(江苏康缘药业股份有限公司生产，国药准字Z20050217)0.5～0.8mL/(kg·d)静脉滴注，1次/d。

1.3 观察指标 观察记录2组临床主要症状体征(咳嗽、气促、喘鸣音及湿啰音)缓解时间及住院时间。治疗前后采用免疫比浊法测定2组血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)，采用双抗夹心法测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)水平。

1.4 疗效评定标准[6]治愈：疗程结束后，临床症状体征完全消失，胸部X射线示肺部病灶消失；显效：临床症状体征明显改善甚至消失，但胸部X射线示仍有少许肺气肿及小点片状阴影；有效：临床症状体征有一定改善，胸部X射线示有程度不等肺气肿，肺纹理增粗增多，可见笑点片状阴影；无效：临床症状体征基本无改善，胸部X射线示病灶基本无减轻甚至加重。

1.5 统计学方法 采用SPSS15.0软件包进行数据处理，计数资料比较采用2检验，计量资料用表示，组间比较采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1临床疗效 治疗1个疗程后，治疗组愈显率明显高于对照组(2=9.025，P=0.027)。见表1。

表1 2组治疗1个疗程后临床疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.2 症状体征改善时间及住院时间 治疗组患儿咳嗽缓解、气促缓解、喘鸣音消失、湿啰音消失及住院时间均明显短于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组症状体征改善时间及住院时间比较

2.3 炎症因子水平比较 2组治疗前hs-CRP、TNF-α及IL-6水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)，治疗后2组hs-CRP、TNF-α及IL-6水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，但治疗组较对照组降低更明显(P均<0.05)。见表3。

3 讨 论

表3 2组治疗前后炎症因子水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

RSV为急性毛细支气管炎的主要病原体，几乎所有婴幼儿在2岁之内均患过RSV感染，但病情程度不一致，轻者仅表现为上呼吸道感染，重者则表现为下呼吸道感染，有25%～40%的患儿发展为急性毛细支气管炎[7]。近年来通过采用候选基因的关联分析法来寻找可能导致RSV易感性的基因，结果证实天然免疫调节因子(SP-A、IL-6、IL-8等)和Th2倾向的免疫调节因子(IL-10及IL-13等)的一些基因多态性位点均具有特异性。表明毛细支气管炎患儿机体内在炎症调控异常可能与RSV感染及毛细支气管炎病理发生发展有莫大联系[8]。

已知RSV感染引起的小气道炎症主要由机体中性粒细胞介导，同时，RSV感染可以上调支气管上皮细胞和外周血细胞的Toll样受体4(TLR4)的表达，促进机体对细菌内毒素及其他TLR4配体的敏感性，通过趋化和激活中性粒细胞，参与RSV感染导致的气道炎症反应[9]。而其他一些炎症因子，诸如hs-CRP、TNF-α、IL-9等在气道上皮细胞的过度表达，均可能加重RSV感染后的气道炎症反应，而这种炎症递质的表达异常可能与机体内在的调控机制在基因层面上的差异有关，因此婴幼儿在感染RSV后对病毒的反应性表现不一致，从而也导致病情发展及转归差异较大[10]。此外，RSV感染后诱发的机体免疫反应具有一定特殊性，许多病毒感染诱发机体出现Th1细胞免疫反应，同时伴有大量IFNγ合成；但在婴幼儿，RSV感染诱发的免疫反应具有Th2细胞免疫特点，往往可大量合成IL-4、IL-6。薛国昌等[11]研究证实，RSV感染的急性毛细支气管炎患儿的鼻腔灌洗液和外周血样本中IL-6/IFNγ比值明显高于仅有上呼吸道感染表现的患儿，反映这种免疫反应类型差异在急性毛细支气管炎发病时所起的作用，很可能为诱发和促进病理过程的重要因素之一。由此，本研究在临床治疗毛细支气管炎患儿时除了应给予常规治疗措施外，还应注重对机体异常炎症反应过程的调控，减轻hs-CRP、TNF-α、IL-6等相关炎症递质的表达，为提高临床疗效提供基础。

热毒宁注射液为复方中药制剂，主要成分为青蒿、金银花、栀子。现代药理学研究证实[12-14]，青蒿挥发油对毛细支气管炎具有良好的治疗作用，主要表现为消炎(促中性白细胞降低、调节机体体液免疫)、调节自主神经功能、抑制毛细支气管黏膜腺体异常分泌、调节内分泌(下丘脑-脑下垂体-肾上腺皮质)、改善通气功能及右心负荷；金银花具有抗病毒(疱疹病毒、流感病毒、腺病毒、肠道病毒等)、广谱抗菌(金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎双球菌等)、抗炎及解热、调控免疫功能(促进炎性细胞吞噬、降低IL-6/IFNγ比值等)等作用；栀子具有抑制病毒吸附细胞、抑制病毒增殖作用，抑制指数最高为1∶32，其作用大于黄芩、黄连，同时其还可调节机体免疫机制，对因炎症引起的炎症因子过分表达有抑制作用。热毒宁注射液现已被广泛应用于临床治疗上呼吸道感染、细菌性肺炎、病毒性咽炎、急性支气管炎、病毒性肺炎等，尤以小儿病毒性疾病治疗中最为常用。王玲[15]应用热毒宁注射液治疗小儿病毒性疾病(轮状病毒性肠炎、水痘、麻疹、流行性腮腺炎、手足口病及呼吸道感染性疾病等)，对照组给予病毒唑治疗，结果2组治疗总有效率及愈显率比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。姜明明等[16]应用热毒宁注射液治疗小儿毛细支气管炎60例，结果证实其可明显改善毛细支气管炎患儿咳嗽、喘息、湿啰音等症状体征，缩短X射线胸片恢复正常及住院时间。这与本研究结果相一致。本研究治疗组在常规内科治疗基础上加用了热毒宁注射液静脉滴注，结果证实，治疗组临床愈显率、总有效率均优于对照组，且治疗组主要症状、体征缓解时间及住院时间均明显短于对照组，显示热毒宁注射液在常规治疗基础上应用具有协同作用效果，可明显改善临床症状体征、缩短病程。2组治疗前hs-CRP、TNF-α、IL-6均呈现一定程度的增高，显示出上述指标对毛细支气管炎病理过程发生发展起到一定作用，而经过治疗后，上述指标均较治疗前明显降低(P均<0.05)，表明随着病情好转，上述炎症递质水平也随之降低。但治疗后治疗组上述指标水平均较同期对照组降低明显(P均<0.05)，表明热毒宁注射液具有降低炎症递质水平、减轻炎症因子过度释放、调节免疫功能状态等作用。这也可能为热毒宁注射液治疗小儿病毒性疾病的重要药理基础之一。

综上所述，应用热毒宁注射液治疗小儿毛细支气管炎可提高临床疗效，且安全有效，值得推广应用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.14.020

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