9647例宫颈脱落细胞人乳头瘤病毒感染情况分析

林金端，刘红伟，李介华，黄振勇，徐 霞

(1.广州医科大学附属第六医院，广东 清远 511500；2.广州医科大学检验学院，广东 广州 510000)

9647例宫颈脱落细胞人乳头瘤病毒感染情况分析

林金端1，刘红伟1，李介华1，黄振勇1，徐 霞2

(1.广州医科大学附属第六医院，广东 清远 511500；2.广州医科大学检验学院，广东 广州 510000)

目的 探讨清远地区女性宫颈脱落细胞人乳头瘤病毒(HPV)的感染情况，分析不同年龄段HPV感染率和感染特点。方法 收取清远市人民医院就诊者和体检者宫颈上皮脱落细胞9647例，采用PCR-RDB技术进行HPV基因分型检测。结果 ①9647例样本中，共有1960例检出HPV感染，HPV总感染率为20.32%，各年龄组的感染率差异有统计学意义(2=75.58，P<0.01)；HPV感染率与年龄关系呈U字曲线趋势。②1960例阳性样本中，单一感染1497例(76.10%)，多重感染436例(23.90%)，多重感染以二重感染为主；多重感染构成比与年龄的关系呈现U型曲线趋势；中青年的多重感染构成比最低。③1960例阳性标本中，高危基因型HPV(HR-HPV)感染1635例，HR-HPV感染率为16.94%，占感染总人数的83.42%。HR-HPV感染率与年龄关系呈U字型曲线趋势；高危型HPV感染构成比与年龄关系呈钟形曲线趋势。结论 清远地区女性宫颈脱落细胞HPV总感染率为20.32%，人群感染以单一基因型感染、HR-HPV感染为主；多重感染以二重感染为主；该地区人群HPV感染率、多重感染率、多重感染构成比、HR-HPV感染率与年龄关系呈U字型曲线趋势；高危型HPV感染构成比呈钟形曲线趋势。

人乳头瘤病毒； 宫颈癌； 基因型； 年龄；PCR-RDB；感染率； 多重感染

目前，在癌症发生的病因学研究中，宫颈癌发生与人乳头瘤病毒(HPV)感染的关系最为明确，不同基因型HPV的致病性不同。有研究表明，HPV感染[1-2]，特别是HPV-16持续感染[3]是宫颈癌发生的重要原因。也有研究表明，HPV的多重感染与宫颈病变进展有关[4]。研究人群HPV感染特点有利于发现宫颈癌的易发人群。大量HPV流行病学研究表明，HPV感染率以及感染特点具有区域差异[5-6]。1995年以来，IARC多次组织全球范围内多个地区的HPV感染率调查，其

结果显示，不同地区的HPV感染率相差可达10倍之多[7]。本研究对清远地区不同年龄段人群进行HPV感染特点分析，为该地区宫颈癌防治提供数据基础。

1 临床资料

1.1一般资料 收取2010年1月—2012年11月清远市人民医院妇产科和体检科的患者和健康检查人群宫颈上皮脱落细胞，符合条件列入统计的共9647例，年龄20～89岁，经kurtosis检验，年龄分布不符合正态分布，年龄中位数36.0(29,43)岁。

1.2 研究方法 采用多重聚合酶链反应-反向点杂交技术(PCR-RDB)进行HPVDNA检测及基因分型。单管PCR反应管可检测23种HPV基因型，包含18种高危型 (HPV-16、HPV-18、HPV-31、HPV-33、HPV-35、HPV-39、HPV-45、HPV-51、HPV-52、HPV-53、HPV-56、HPV-58、HPV-59、HPV-66、HPV-68、HPV-73、HPV-83、HPV-MM4)和5种低危型 (HPV-6、HPV-11、HPV-42、HPV-43、HPV-44)。

1.3 统计学方法EXCEL建立数据库，选择SPSS13.0统计软件对数据进行统计学分析，样本率的比较采用2检验，以P<0.05为有统计学差异，相关性分析采用spearmen等级相关分析。

2 结 果

2.1各年龄段HPV感染情况 9647例样本中，共有1960例检出HPV感染，HPV总感染率为20.32%，以相邻5岁为一统计组，各年龄组间感染率比较差异有统计学意义(P均<0.01)，50岁以上人群感染率较高，35～45岁人群的感染率较低，40～44年龄组感染率最低，见表1。随着年龄的增长，HPV感染率呈U字曲线，见图1。

表1 各年龄段HPV的感染情况

注：各年龄组间比较，P<0.01。

图1 HPV感染率与年龄关系图

2.2 各年龄段HPV感染单一感染及多重感染概况 1960例阳性调查对象中，单一感染1497例(76.38%)，多重感染463例(23.62%)；其中，二重感染346例(17.65%)，三重感染88例(4.49%)，四重及以上感染29例(1.48%)，最严重的多重感染同时检出7种HPV亚型。在所有的二重感染中，以HPV-16复合其他型别最为多见，HPV-52复合其他型别HPV多重感染位居第二。多重感染型别数与年龄关系不大(spearmancorrection：-0.016)。多重感染构成与年龄的关系呈U型曲线趋势。中青年的多重感染构成比最低。见表2。

表2 各年龄段HPV感染单一感染及多重感染概况

2.3 各年龄段HR-HPV、LR-HPV感染的分布 1960例阳性标本中，共有1635例检出HR-HPV感染，325例检出低危型HPV(LR-HPV)感染，其感染率分别为16.94%，3.36%；构成比为83.42%，16.58%；中青年组的HR-HPV感染临床较低，但是其HR-HPV感染构成比较高，见表3。随着年龄的增长，HR-HPV感染率呈U型曲线趋势，而其构成比呈钟形曲线趋势，见图2及图3。

表3 HR-HPV、LR-HPV感染的分布

图2 HR-HPV感染率与年龄关系图

3 讨 论

HPV抵抗力强，在干燥环境下可长期存活，并可通过多种方式感染人群，其感染普遍存在。本研究调查人群中，HPV总感染率为20.37%，虽低于山西省阳城县 (30.4%)，山西省襄垣县 (20.8%)，西安 (37.12%)等HPV高发区的感染率[8-9]，却高于中国世界标准化人口HPV感染率15.9%[7]，也高于邻近市区如广州 (17.7%)、深圳 (14.0%)、东莞虎门 (19.0%)等地的感染率[10-12]，提示清远妇女患宫颈癌的风险较大。吴坤河等[13]对广州市育龄妇女进行HPV感染流行病学分析结果显示生活习惯、教育程度以及收入水平等因素可造成HPV感染率的差异。清远地区HPV感染率高于邻近市区，可能是由于经济水平相对落后，人员结构中高教育层次人口所占比例相对较小等原因造成。

图3 HR-HPV感染构成比与年龄关系图

本研究显示，HPV感染率随着年龄的增加，出现两个高峰，感染趋势呈U型曲线，这与南美一些地区的研究一致[14]。25岁以下和50岁以上年龄组HPV感染率处在两个高峰，而感染率最低的是35～45年龄组，但是，此年龄组的HR-HPV构成比却最高。本次调查数据显示，不同年龄组HR-HPV感染构成比却与HPV感染率成互补关系，呈现钟形曲线，35～45年龄组的HR-HPV感染率最低，但是其感染构成比却处于所有年龄组的高峰。在35岁以前，HR-HPV感染率随年龄的增加而下降，但是其HR-HPV感染构成比却随年龄的增加而上升。在45岁以后，HR-HPV感染率随年龄的增加而增加，但是其HR-HPV感染构成比却随年龄的增加而下降。可能是25岁以下以及50岁以上年龄组机体免疫力不如中年组，对病毒的清除能力不如中年组所致；中年组人群机体免疫力较强，可以逐步清除机体内感染的HPV病毒，特别是LR-HPV，因此大多数HPV感染可在短期内恢复，成为一过性感染而不被检测，但是HR-HPV感染比LR-HPV较难清除，因此在人群调查中，HR-HPV的感染率高于LR-HPV的感染率，与国内多数报道一致[15]。有研究报道，35岁以后有5%～15%HR-HPV感染为HR-HPV持续感染状态[16]，这也是35～45岁HPV感染率较低而HR-HPV构成比较高的原因。

在本研究中，多重感染463例，其构成比为23.62%； 单一感染1497例，构成比为76.38%，人群感染类型以单一感染为主，多重感染以二重感染为主，最多的多重感染为七重感染。在不同的国家和种族，HPV双重感染的类型有所差异，本研究人群中双重感染以HPV-16合并其他基因型HPV最为常见，最常见的是HPV-16合并HPV-52感染。各年龄组的多重感染构成比与HPV感染率相似，呈现U型曲线，这与各年龄段的免疫清除能力有关，中青年组的免疫能力较完善，较易完全或部分清除体内的HPV病毒，不易形成多重感染，因此在多重感染构成比中，35～45年龄组的多重感染率最低，而50岁以上和25岁以下的多重感染率则处在两个高峰；另一方面，多重感染以HR-HPV合并HR-HPV最为常见，而LR-HPV合并LR-HPV感染则较少见，这也跟机体对HR-HPV和LR-HPV的清除能力不同有关。

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徐霞，E-mail:xuxia506@126.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.14.014

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1008-8849(2015)14-1520-03

2014-05-04