柴胡清肝汤对亚急性甲状腺炎毒热炽盛证患者血清促炎症因子水平的影响

洪 兵,陈丽娟,殷学超,柴海兰,于一江,王文爱

(江苏省淮安市中医院,江苏 淮安 223001)

柴胡清肝汤对亚急性甲状腺炎毒热炽盛证患者血清促炎症因子水平的影响

洪 兵,陈丽娟,殷学超,柴海兰,于一江,王文爱

(江苏省淮安市中医院,江苏 淮安 223001)

目的 观察单独应用柴胡清肝汤对亚急性甲状腺炎毒热炽盛证患者血清促炎因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及(hs-CRP)水平的影响。方法 将36例亚急性甲状腺炎毒热炽盛证患者随机分成对照组18例给予泼尼松15mg/d口服，治疗组18例给予柴胡清肝汤口服，2组疗程均为2周，观察2组治疗前后临床表现、血沉、甲状腺功能[血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)]、甲状腺吸131I率及血清IL-6、TNF-α及hs-CRP水平的变化情况和不良反应。结果 2组临床总有效率比较差异无统计学意义，2组治疗2周后血沉，血清FT3、FT4，血清IL-6、TNF-α及hs-CRP水平均较治疗前明显下降(P均<0.05)，甲状腺吸131I 率均较治疗前明显增加(P均<0.05)；治疗2周后2组血沉，血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平及甲状腺吸131I 率比较差异均无统计学意义。治疗组不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。结论 单独应用柴胡清肝汤同样能显著降低亚急性甲状腺炎毒热炽盛证患者血清促炎因子IL-6、TNF-α及hs-CRP的水平，提示抑制促炎症因子表达是本方治疗亚急性甲状腺炎的机制之一。

亚急性甲状腺炎；毒热炽盛证；柴胡清肝汤；泼尼松；促炎症因子

亚急性甲状腺炎又称De Quervain甲状腺炎、肉芽肿性甲状腺炎、巨细胞性甲状腺炎[1]，属于中医学“瘿”“瘿瘤”“瘿痈”的范畴，是最常见的甲状腺疼痛性疾病。其发病较急，病程多2～3个月，且复发率高，病因未明，常由病毒感染引起[2]。常规采用糖皮质激素及非甾体药物治疗，均具有较多的不良反应而影响临床的使用[3]。临床中可见柴胡清肝汤治疗亚急性甲状腺炎的报道，但均是与糖皮质激素或者其他方剂合用[4-5]，且无作用机制的深入研究。本研究观察了单独使用中药复方柴胡清肝汤口服治疗亚急性甲状腺炎毒热炽盛证患者的疗效其对促炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响，以探讨其作用机制。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2013年9月—2014年11月在本院内分泌科门诊和住院治疗亚急性甲状腺炎毒热炽盛证患者36例，均符合以下诊断标准[6]：①甲状腺肿大、疼痛、质硬、触痛，常伴上呼吸道感染症状和体征：如发热、乏力、食欲不振、颈淋巴结肿大等。②血沉增速。③甲状腺摄131I率受抑制。④一过性甲亢。⑤甲状腺抗体TGAb、TMAb或TPO-Ab阴性或低滴度。⑥甲状腺穿刺或活检有多核巨细胞或肉芽肿改变。以上6条中符合4条者即可诊断。毒热炽盛证诊断标准[4]：证见颈前肿胀疼痛，咽喉痛，咳嗽痰少，心悸心烦，胸胁胀满，急躁易怒，多汗手颤，口苦咽干，口渴喜饮，失眠多梦，头目眩晕，恼怒而诸症加重，潮热盗汗或自汗，五心烦热，声音嘶哑，神疲气短，倦怠乏力。舌红少苔或苔薄黄，弦细数。排除妊娠或哺乳期妇女，合并心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等原发性疾病者，精神病患者，过敏体质及对多种药物过敏者，持续高热在39℃以上者，正在应用糖皮质激素治疗者。采用随机、对照的方法将患者随机分成2组：治疗组18例，男7例，女11例；年龄(36.4±6.1)岁；病程(10.8±3.8)d。对照组18例，男6例，女12例；年龄(37.2±4.8)岁；病程(11.2±3.3)d。2组年龄、性别构成、病程等比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者给予泼尼松15mg/d 口服；治疗组给予柴胡清肝汤，方用柴胡、黄芩、连翘、山栀、白芍、牛蒡子、当归、天花粉、防风、甘草各10g，生地、夏枯草各30g。1剂/d水煎，分早、晚2次服。2组均治疗2周。

1.3 观察指标 ①观察治疗前后2组体温、甲状腺大小、疼痛及肿大程度变化。②分别于治疗前后清晨采集空腹静脉血置含有分离胶的抽血管中，2h内离心分离血清(3000r/min，5min)，采用化学发光法测定血清游离三碘甲状腺原氨酶(FT3)；采用化学发光法测定游离甲状腺素(FT4)水平；采用ELISA方法治测定血清IL-6、TNF-α及hs-CRP水平，试剂盒购自上海朗顿生物技术有限公司。血沉采用魏氏法测定。均严格按照试剂盒说明书进行操作。③治疗前后测定甲状腺吸131I 率：测定前1周内禁食含碘的食物、药物以及影响甲状腺摄131I功能的药物。清晨空腹口服131I 74kBq后2h、6h分别测定甲状腺摄131I率。

1.4 疗效评定标准 显效：局部及全身症状消失，甲状腺肿块消退，血沉、甲状腺激素水平基本恢复正常；有效：全身症状消失，甲状腺疼痛减轻，甲状腺肿缩小且未反复发作，血沉、甲状腺激素水平趋于正常；无效：局部及全身症状、体征无明显改善或反复发作，血沉、甲状腺激素水平均无明显改善。

2 结 果

2.1 2组临床疗效比较 治疗2周后，治疗组显效6例，有效10例，无效2例，总有效率89%；对照组显效9例，有效8例，无效1例，总有效率94%。2组总有效率比较差异无统计学意义(Z=-1.059,P>0.05)。

2.2 2组治疗前后临床指标比较 2组治疗2周后血沉，血清FT3、FT4，血清IL-6、TNF-α及hs-CRP水平均较治疗前明显下降(P均<0.05)，甲状腺吸131I 率均较治疗前明显增加(P均<0.05)，但2组治疗后各指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1和表2。

表1 2组治疗前后血沉，血清FT3、FT4及甲状腺摄131 I率比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.3 2组不良反应发生情况 治疗组仅有2例(11%)出现上腹部不适，对照组有8例(44%)出现不同程度的上腹部不适，2组比较差异有统计学意义(2=4.985,P=0.026)。

3 讨 论

目前研究证实炎症细胞因子在亚急性甲状腺炎的发生中存在重要作用。TNF-α主要由巨噬活化淋巴细胞产生，体内TNF-α过多可增强干扰素γ(IFNγ)诱导甲状腺滤泡上皮细胞HLA-Ⅱ抗原的产生，导致甲状腺自身免疫性损害[7-8]；而IL-6水平可反映甲状腺炎症反应的程度；血清hs-CRP作为一种急性时相反应蛋白，能够刺激多种免疫活细胞，产生大量炎性细胞因子，和其他多种细胞因子TNF-α、IL-6共同导致炎性级联反应，诱导单核细胞表达趋化因子，使各种炎性细胞尤其是单核/巨噬细胞及T细胞聚集到病变部位，最终促进亚急性甲状腺炎的发生发展[9]。

表2 2组治疗前后血清IL-6、TNF-α及hs-CRP水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

亚急性甲状腺炎患者治疗常用药物为糖皮质激素及非甾体药物，机制在于调节机体免疫功能紊乱，抑制细胞或体液免疫反应，可减少滤泡破坏，使临床症状得以缓解[10]。口服糖皮质激素及非甾体药物治疗虽可迅速缓解或消除症状，但用药剂量大，胃部不适等不良反应较多见，限制了其临床应用。

中医认为亚急性甲状腺炎属“瘿瘤”“瘿肿”“瘿痈”范畴，其病因病机与外感风热邪毒侵表犯颈及内伤七情有关[11]。风温、风火客于肺胃，肝郁胃热，积热上壅，挟痰热毒蕴结于颈前，以致甲状腺局部气血痰浊热毒壅盛凝滞，则局部发热肿大痛甚。一方面风火助肝疏泄，疏泄失调，郁而化火，血脉壅塞，使局部热毒更加炽盛，肿痛剧烈；另一方面风热为阳邪，壮火食气，易出现伤气耗阴而见气虚、阴虚之证，最终多表现为毒热炽盛、阴伤风动之证[5]。治宜清肝降火，滋阴熄风，佐以消肿止痛。柴胡清肝汤出自《医宗金鉴》，方用柴胡、黄芩、连翘、山栀、白芍、牛蒡子、当归、生地、天花粉、防风、甘草、夏枯草，作用是养血清火、疏肝散结。方中柴胡主要有效成分为柴胡皂苷和挥发油，其性味苦凉，可疏肝散结、升阳举气；现代医学研究发现柴胡提取物具有抗炎症作用，且可以抑制LT4诱导的大鼠甲状腺功能亢进的效应，其机制可能与抗脂质过氧化有关[12]。黄芩与柴胡合用敛阴和阳、条达肝气。生地凉血滋阴，还有激素样作用，却无激素的不良反应，生地中含有的苷类成分(如梓醇、二氢梓醇等)对地塞米松抑制具有拮抗作用，从而能保护下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统，抵抗激素引起的阴虚阳亢不良反应[13]。当归养血、活血化瘀。夏枯草疏肝解郁、散结消肿，还具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗肿瘤及抑制免疫等功效[14]。天花粉、防风、牛蒡子清热祛风；连翘清热解毒；山栀清三焦实火；甘草解毒并调和诸药。诸药合用，共奏疏肝清热、理气散结、活血止痛之功效。

本研究结果显示，2组总有效率比较差异无统计学意义，且治疗后2组甲状腺激素水平及炎性细胞因子血清IL-6、TNF-α及hs-CRP水平均显著降低，且治疗组不良反应发生率低于对照组，提示柴胡清肝汤的疗效与糖皮质激素相似，降低升高的血清促炎症细胞因子水平，阻断或减轻炎性级联反应可能是柴胡清肝汤治疗亚急性甲状腺炎的机制之一，这为不适合使用糖皮质激素的患者提供了一种治疗选择。

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Effects of Chaihu Qinggan decoction on serum pro-inflammatory factor levels in patients with subacute thyroiditis belonging to toxic heat flourishing type

HONG Bing, CHEN Lijuan,YING Xuechao,CHAI Hailan,YU Yijiang,WANG Wenai

(Huaian Hospital of Traditional Chinese Medicine, Huaian 223001, Jiangsu, China)

Objective It is to observe the clinical efficacy of Chaihu Qinggan decoction alone on subacute thyroiditis belonging to toxic heat flourishing type and its effects on serum pro-inflammatory factor interleukin(IL)-6,tumor necrosis factor alpha(TNF-α)and high-sensitive C reactive protein(hs-CRP) levels.Methods 36patients with subacute thyroiditis belonging to toxic heat flourishing type were randomly divided into control group (18cases) given prednisone with oral 15mg/d and treatment group (18cases) treated only with Chaihu Qinggan decoction.Both the treatment courses were 2weeks.The changes before and after treatment were compared between the two groups including clinical manifestation, erythrocyte sedimentation rate, thyroid function [levels of serum free three triiodothyronine (FT3)and free thyroxine (FT4), thyroid131I absorption rate]and serum IL-6,TNF-α, hs-CRP levels, as well as the side effects.Results After two weeks’ treatment the clinical total effective rate wasn’t significantly different between two groups.Levels of erythrocyte sedimentation rate, serum FT3, FT4, IL-6, TNF-α and hs-CRP were significantly decreased after two weeks treatment in both groups(P<0.05) while thyroid131I absorption rate was significantly increased in both groups(P<0.05).There was no significant difference inerythrocyte sedimentation rate, serum IL-6, TNF-α and hs-CRP between two group after treatment.Compared to the control group, the treatment group had lower incidence of side effects(P<0.05).Conclusion Compared with prednisone, application of Chaihu Qinggan decoction alone can also significantly decrease levels of serum IL-6, TNF-α and hs-CRP in patients with subacute thyroiditis belonging to toxic heat flourishing type, which indicate that inhibition of proinflammatory cytokine expression may be one of the mechanisms of the decoction in the treatment of subacute thyroiditis.

subacute thyroiditis; toxic heat flourishing type; Chaihu Qinggan decoction; prednisone; proinflammatory factor

洪兵，男，副主任医师，从事内分泌疾病的中西医结合临床诊治工作。

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.14.008

R581.4

A

1008-8849(2015)14-1504-03

2014-12-25